Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Terapia sonodinámica

Radiación UV La terapia sonodinámica (TSD) es un tratamiento no invasivo, frecuentemente utilizado para la irradiación tumoral, que emplea un sonosensibilizador y la penetración...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
Radiación UV

La terapia sonodinámica (TSD) es un tratamiento no invasivo, frecuentemente utilizado para la irradiación tumoral, que emplea un sonosensibilizador y la penetración profunda del ultrasonido para tratar lesiones de diversa profundidad, reduciendo el número de células diana y previniendo el crecimiento tumoral futuro. [ 1 ] [ 2 ] Muchas estrategias de tratamiento oncológico existentes causan toxicidad sistémica o no pueden penetrar el tejido lo suficientemente profundo como para alcanzar todo el tumor; sin embargo, las terapias emergentes estimuladas por ultrasonido podrían ofrecer una alternativa a estos tratamientos gracias a su mayor eficacia, mayor profundidad de penetración y menores efectos secundarios. La terapia sonodinámica podría utilizarse para tratar cánceres y otras enfermedades, como la aterosclerosis, y disminuir el riesgo asociado a otras estrategias de tratamiento, ya que induce efectos citotóxicos únicamente cuando se estimula externamente mediante ultrasonido y solo en la región cancerosa, a diferencia de la administración sistémica de fármacos quimioterapéuticos. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Terapia fotodinámica

Reactive oxygen species (ROS) are an essential component of SDT as they provide the cytotoxicity of sonodynamic therapy; they are produced when ultrasound is coupled with a sensitizing drug and molecular oxygen.[1] Without ultrasound, the drug is not toxic. However, once the drug is exposed to ultrasound and molecular oxygen, it becomes toxic.[1]Photodynamic therapy, from which sonodynamic therapy was derived, uses a similar mechanism. Instead of ultrasound, light is used to activate the drug.[1] SDT allows the ultrasound to reach deeper into the tissue (to about 30 centimeters) compared to photodynamic therapy (PDT) since it can be highly focused.[1] This increased penetration depth ultimately means that SDT can be utilized to treat deeper, less accessible tumors and is more cost-effective than PDT.[6][1] Photodynamic therapy can be used in combination with sonodynamic therapy and is expanded upon in the Applications section of this article. Sonodynamic therapy can be used synergistically with other therapeutic methods such as drug-loaded microbubbles, nanoparticles, exosomes, liposomes, and genes for improved efficacy. Currently, SDT does not have any clinical products and acts as an adjuvant for the aforementioned therapeutic methods, but it has been explored for use in atherosclerosis and cancer treatment to reduce tumor size in breast, pancreas, liver, and spinal sarcomas. [7][3][8][9][10][11][12][13][14][15][16]

Mechanism of Action

Cavitation bubble implosion

El mecanismo de acción de la terapia sonodinámica es el uso de ultrasonido de baja intensidad mediante ondas mecánicas focalizadas para crear un efecto citotóxico. Sin embargo, la SDT en sí misma no es térmica, no es tóxica y puede penetrar profundamente en el tejido de forma no invasiva en comparación con otros métodos de administración como la terapia fotodinámica. La SDT se realiza a menudo junto con el uso de un sonosensibilizador como porfirina , ftalocianinas , xantenos y fármacos antitumorales. [ 17 ] Las ondas de ultrasonido también se clasifican como ondas acústicas, y el efecto que tienen en el tejido de aplicación puede describirse mediante un proceso llamado cavitación. La cavitación ocurre como una interacción específica entre el ultrasonido y el entorno acuoso y hace que las burbujas de gas se rompan al exponerse a parámetros ultrasónicos particulares, promoviendo así la penetración del agente terapéutico en los tejidos biológicos al generar cavidades cerca del borde de la membrana. [ 18 ] [ 1 ] La cavitación puede dividirse en cavitación estable e inercial. En la cavitación estable, la oscilación de las burbujas de gas provoca la mezcla de los medios ambientales. [ 1 ] En la cavitación inercial, las burbujas de gas aumentan de volumen y casi alcanzan su volumen de resonancia, hinchándose antes de colapsar agresivamente. [ 1 ] La implosión de vesículas produce un cambio drástico de temperatura y presión, aumentando así la permeabilidad de la membrana celular a diversos fármacos. [ 1 ] [ 19 ] Las microburbujas se crean mediante las ondas acústicas del ultrasonido que se expanden y colapsan, liberando energía, llevando al sonosensibilizador a un estado excitado y generando un ROS. La cavitación de esta burbuja de gas puede formar el ROS con diferentes metodologías como la sonoluminiscencia y la pirólisis . [ 1 ] La apoptosis resulta de la formación de ROS y fuerzas mecánicas de SDT a través de la disrupción de la membrana en un proceso llamado peroxidación lipídica. La necrosis también es un resultado potencial de SDT.

The influence of sonoluminescence on SDT and ROS has not been fully elaborated within literature.[1] Currently, it is understood that sonoluminescence allows the emission of light upon bubble collapse which can activate sensitizers. A study by Hachimine et al. highlights the use of SDT as a method to activate a low photosensitive sonosensitizer, DCPH-P-Na(I), for cancer that is too deep within the tissue to combat utilizing PDT without skin irritation.[1][20] Pyrolysis raises the surrounding temperature, enhances the cavitation process, breaks down the sensitizer, generating free radicals, and the free radicals interact within their environment to generate ROS.[1] For both methods, the importance of the singlet oxygen compared to the hydroxyl radical to induce cytotoxicity has been highlighted.[1][20][21] While other studies[1][22][23] have found the singlet oxygen to not have a substantial effect. Overall, both of these methodologies lack significant breadth in literature to fully explain their role in ROS formation. However, literature has shown success in their analysis and application.[1][4][24]

Sonoluminescence

Sonoluminescence acoustics

Two primary mechanisms of ROS generation exist in sonodynamic therapy: sonoluminescence and pyrolysis.[1] Sonoluminescence occurs when ultrasound produces light after irradiating an aqueous solution[1][25] The exact mechanism with which light is produced remains unclear. However, it is suggested that inertial cavitation is a key element for this process.[1][26] Other studies also indicate the potential role of stable cavitation[1][27]

Pyrolysis

Se cree que la pirólisis ocurre cuando la cavitación inercial induce un aumento extremo de temperatura, degradando los sonosensibilizadores y produciendo radicales libres que pueden reaccionar y, en última instancia, generar especies reactivas de oxígeno (ROS) necesarias para la terapia fotodinámica (SDT). [ 1 ] [ 28 ] El aumento localizado de temperatura facilita la cavitación inercial y la descomposición del sonosensibilizador para crear ROS. La pirólisis dentro de las burbujas de cavitación producirá H+ y OH- mediante enlaces débiles dentro de la molécula del soluto. [ 1 ] [ 19 ]

Peroxidación lipídica

Mecanismo de peroxidación lipídica.

Además de los métodos químicos, las propiedades mecánicas de la onda acústica generada por el ultrasonido pueden contribuir a iniciar efectos citotóxicos. Esto ocurre mediante la ruptura de la membrana con un sonosensibilizador hidrofóbico. La ruptura mecánica de la membrana provoca un proceso llamado peroxidación lipídica , y los ajustes en la membrana celular pueden modificar la permeabilidad celular a los fármacos. [ 1 ] [ 29 ] Tanto las metodologías sonoquímicas como las sonomecánicas se utilizan para generar especies reactivas de oxígeno (ROS) y liberar la carga de las vesículas para aplicaciones como la focalización de tumores.

Apoptosis

Se ha demostrado en la literatura previa que el ultrasonido de baja intensidad induce efectos apoptóticos en las células circundantes. Se ha descubierto que no son las especies reactivas de oxígeno (ROS) iniciales las que causan la apoptosis dentro de las células, sino los radicales libres dentro de las mitocondrias. En un estudio de Honda et al., se determinó que la vía mitocondria-caspasa es responsable de la apoptosis a través del aumento del calcio intracelular. [ 1 ] [ 30 ] Además de la apoptosis inducida por ROS, la cavitación es otro factor involucrado en la apoptosis de las células circundantes. Ambos tipos de cavitación pueden inducir apoptosis a través del daño a la membrana. Condiciones como la frecuencia, el ciclo de trabajo , el pulso y la intensidad pueden manipularse para optimizar las condiciones de muerte celular como la necrosis, la lisis o la apoptosis. [ 31 ] [ 24 ] [ 32 ]

Autofagia

Este método de muerte celular puede ocurrir cuando los orgánulos celulares quedan atrapados en autofagosomas que se combinan con lisosomas. La continuación de este proceso conduce a la muerte celular, y se pueden controlar los inhibidores o promotores de la autofagia para estimular o inhibir la muerte celular y la captación de quimioterápicos. [ 1 ]

Sonosensibilizadores

Sonosensitizers, or sonosensitizing therapeutics, are the primary element of SDT and can be tailored to treat various cancers and generate different effects.[2] These therapeutics, often involving the use of porphyrin or xanthene, will initiate a toxic effect via the ROS upon exposure to ultrasound.

Porphyrin-based sensitizers

The 18-electron cycle of porphin, the parent structure of porphyrin, highlighted. (Several other choices of atoms, through the pyrrole nitrogens, for example, also give 18-electron cycles.)

Porphyrin-based sensitizers, initially used as a photosensitizer in PDT, are fairly hydrophobic molecules derived from hematoporphyrin.[1] Single oxygen atoms or hydroxyl radicals are produced by porphyrin-based sensitizers upon exposure to ultrasound or light, providing the cytotoxic effects desired with sonodynamic and photodynamic therapies.[1] However, the result of porphyrin-based sensitizers is not as local as desired for sonodynamic therapy since they are also located in non-targeted tissue between the tumor and the ultrasound emitter.[1]

Xanthene-based sensitizers

Xanthene
Rose Bengal

Xanthene-based sensitizers, on the other hand, have shown successful cytotoxicity in vitro by producing reactive oxygen species after being triggered by ultrasound.[1] More research is necessary to improve its potential in vivo performance since it is quickly processed by the liver and cleared from the body.[1] Rose Bengal is a commonly used xanthene-based sonosensitizer.[1]

Additional sensitizers

Otros sensibilizadores que se han investigado por su potencial en la terapia sonodinámica (y que también se han utilizado previamente en la PDT) incluyen naranja de acridina , azul de metileno , curcumina y verde de indocianina . [ 1 ] Un estudio de Suzuki et al. utilizó naranja de acridina, un colorante catiónico fluorescente que puede insertarse en los ácidos nucleicos, para tratar células de sarcoma 180 con ultrasonido y demostró que las especies reactivas de oxígeno son un elemento crítico de la SDT considerando que su ausencia disminuyó la eficacia de la SDT. [ 33 ] De manera similar al estudio anterior, un estudio reciente de Komori et al. utilizó ultrasonido acoplado con azul de metileno (un colorante de fenotiazina comúnmente utilizado en la PDT que presenta baja toxicidad) para irradiar células de sarcoma 180 y encontró que el azul de metileno era un sonosensibilizador eficaz para disminuir la viabilidad celular. [ 34 ] Curiosamente, la curcumina es una especia que también puede actuar como sensibilizador para la PDT y la SDT. [ 1 ] En un estudio de Waksman et al., la curcumina pudo impactar a los macrófagos, que son importantes para el desarrollo de placas que se encuentran en pacientes con aterosclerosis, reduciendo así la cantidad de placa en un modelo animal. [ 35 ] Estos hallazgos junto con otras investigaciones indican que los sensibilizadores de curcumina podrían usarse en tratamientos SDT contra el cáncer. El verde de indocianina es un colorante que absorbe longitudes de onda del infrarrojo cercano y es otro sensibilizador que ha demostrado reducir la viabilidad celular cuando se combina con ultrasonido y/o luz. [ 36 ] Un estudio in vivo demostró que el tratamiento de un modelo de tumor de ratón con verde de indocianina combinado con ultrasonido y luz resultó en una reducción del 98% en el volumen del tumor a los 27 días después del tratamiento. [ 36 ]

Transportistas

Como se mencionó anteriormente, los sonosensibilizadores se utilizan a menudo junto con diferentes transportadores de fármacos, como microburbujas, nanoburbujas, liposomas y exosomas, para mejorar la concentración y la penetración del agente terapéutico. [ 18 ]

Liposomas

Incorporación de fármacos en liposomas

Los liposomas son un vehículo común en la administración de fármacos y específicamente para el tratamiento del cáncer. Los liposomas contienen una bicapa de fosfolípidos. Es frecuente debido a su capacidad de penetrar la vasculatura permeable y el drenaje linfático deficiente dentro de los tumores para una retención de permeabilidad mejorada. [ 37 ] Estos transportadores de fármacos pueden encapsular moléculas hidrofóbicas y lipofílicas dentro de su bicapa lipídica y pueden ser hechos de forma natural o sintética. [ 38 ] [ 39 ] Además, los liposomas pueden atrapar moléculas hidrofílicas en su núcleo hidrofílico. [ 38 ] En comparación con la quimioterapia común para el tratamiento del cáncer, los fármacos cargados en liposomas permiten una menor toxicidad sistémica y un aumento potencial en la eficacia de la administración dirigida. [ 18 ] El éxito con liposomas como sistemas de administración de fármacos se ha demostrado tanto in vivo como in vitro. [ 38 ] Un estudio de Liu et al. mostró que los liposomas pueden usarse junto con SDT para desencadenar la liberación de fármacos a través de la oxidación de los componentes lipídicos. [ 40 ] Otro estudio de Ninomiya et al. Se utilizaron gotas de nanoemulsión expuestas a ondas ultrasónicas para la formación de burbujas de gas más grandes que rompieran la membrana del liposoma para la liberación del fármaco. Muchas propiedades y elementos de los liposomas pueden alterarse para su propósito específico y para aumentar la eficacia, en particular su capacidad de viajar en la sangre e interactuar con células y tejidos en el cuerpo. [ 38 ] Estos elementos incluyen su diámetro, carga, disposición, así como la composición de sus membranas. [ 38 ] Dai et al. propusieron la incorporación de sonosensibilizadores con liposomas para mejorar la especificidad del objetivo. [ 18 ] Dado que la SDT estimula los tejidos cancerosos para absorber y retener sonosensibilizadores seguidos de activación con ultrasonido extracorpóreo, Dai et al. investigaron el efecto de los fármacos encapsulados en liposomas sobre la eficacia de la administración dirigida en la SDT. Encontraron que, además de su conveniencia y practicidad, la SDT es una opción segura y eficaz para el tratamiento del cáncer. [ 18 ]

Exosomas

Exosomes are nanocarriers that can provide targeted drug delivery of therapeutics to enhance local cytotoxic effects while minimizing any systemic impact. They are acquired from cells and are used for transportation purposes within the cell as membrane-bound vesicles. Advantages of exosomes for drug delivery purposes include their ability to be manipulated and engineered, in addition to their low toxicity and immunogenicity.[41][42] They have also inspired research into non-cell-based treatment methods for various cancers and diseases.[41] Other desirable aspects of exosomes include their overall biocompatibility and stability.[42] A study by Nguyen Cao et al. investigated the use of exosomes for the delivery of indocyanine green (ICG), a sonosensitizer for breast cancer treatment.[43] Significantly increased reactive oxygen species generation was observed in breast cancer cells treated with folic acid-conjugated exosomes.[43] This is one example of a sonosensitizer used to treat a specific cancer using sonodynamic therapy. Another example of exosome-based sonodynamic therapy was illustrated by Liu et al. In this study, exosomes were decorated with porphyrin sensitizers and this system was used with an external ultrasound device to control and target drug delivery through SDT.[40] Liu et al. provided a non-invasive method for treating cancer through extracorporeal activation of exosomes through ultrasound.[40]

Microbubbles

Mechanisms for Loading Microbubbles with Drug

Debido a su capacidad de oscilar con la exposición a ultrasonido de baja frecuencia, las microburbujas se han utilizado como agentes de contraste para visualizar los tejidos en los que han penetrado. [ 44 ] Sin embargo, cuando estas microesferas se exponen a ultrasonido de mayor presión, pueden romperse, lo que podría ser beneficioso para la administración de fármacos. [ 44 ] Mediante SDT, estas microburbujas podrían romperse selectivamente en el microambiente tumoral para disminuir los niveles sistémicos del fármaco encapsulado y aumentar la eficacia terapéutica. Al aplicar SDT, el aumento de la presión acústica conduce a la cavitación inercial, o colapso de la microburbuja y liberación local de la carga en su interior. La cavitación inercial de las microburbujas cuando se exponen a SDT también se conoce como destrucción de microburbujas mediada por ultrasonido (UMMD). [ 45 ] La cubierta de las microburbujas puede decorarse con diferentes componentes, incluidos polímeros, lípidos o proteínas, según su propósito previsto. [ 44 ] Las microburbujas también se han utilizado para la liberación localizada de carga unida. Esta carga suele ser quimioterápica, antibióticos o genes. [ 12 ] Diferentes fármacos pueden cargarse directamente en la microburbuja con métodos como la conjugación y nanopartículas, la carga de liposomas y genes. La combinación de genes y SDT se denomina sonotransfección. [ 12 ] Ejemplos de modificaciones de la capa externa se pueden ver en un estudio de McEwan et al. que encontró que las microburbujas lipídicas mostraron una estabilidad reducida cuando se agregaron sonosensibilizadores a sus capas. [ 44 ] Sin embargo, la unión del polímero ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA) a la capa resultó en una mayor estabilidad en comparación con las microburbujas lipídicas sin perder otras propiedades deseables como la administración dirigida y la citotoxicidad selectiva. [ 44 ] En otro estudio, McEwan et al. Se investigó la capacidad de las microburbujas que transportan oxígeno para aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno, un componente necesario de la terapia fotodinámica (TFD), en el entorno hipóxico de muchos tumores sólidos. [ 46 ] Estas microburbujas se estabilizaron con lípidos y se les unió un sonosensibilizador de rosa de Bengala para tratar el cáncer de páncreas. [ 46 ]Su trabajo demostró que acoplar microburbujas cargadas de oxígeno sensibles a los ultrasonidos con fármacos sonosensibilizadores podría permitir una mayor activación del fármaco en el objetivo deseado, incluso en presencia de hipoxia. Ejemplos de terapias que se han cargado en microburbujas son gemcitabina, nanopartículas de paclitaxel, ADN plasmídico y liposomas cargados con diclorhidrato de 2,2′-azobis[2-(2-imidazolin-2-il)propano]. [ 47 ] [ 45 ] [ 48 ] [ 49 ] Debido a la naturaleza de focalización de los ligandos conectados a la microburbuja, permite la focalización controlada y específica del tejido deseado para el tratamiento. Otro estudio realizado por Nesbitt et al. ha demostrado una mayor reducción tumoral cuando se cargó gemcitabina en la microburbuja y se aplicó a un modelo de xenoinjerto de cáncer de páncreas humano con SDT. [ 48 ]

nanoburbujas

Al igual que las microburbujas, las nanoburbujas han demostrado eficacia en la SDT. [ 50 ] Sin embargo, debido a su menor tamaño, las nanoburbujas pueden alcanzar objetivos que las microburbujas no pueden. Las nanoburbujas pueden llegar a tejidos más profundos y viajar más allá de la vasculatura. Investigaciones previas han demostrado que las nanoburbujas son más capaces de llegar al tumor ya que pueden permear las células endoteliales y migrar lejos de la vasculatura. [ 51 ] [ 50 ] Un estudio de Nittayacharn et al. desarrolló nanoburbujas cargadas con doxorrubicina y las combinó con sensibilizadores de porfirina para ser utilizadas en la SDT para el tratamiento de células de cáncer de mama y ovario in vitro. [ 50 ] Encontraron un aumento de casi el 70% en la citotoxicidad cuando se utilizó la SDT en comparación con solo nanoburbujas de perfluoropropano rellenas con iridio(III). [ 50 ] Además, en comparación con las nanoburbujas vacías y/o el iridio(III) libre, observaron la mayor generación de especies reactivas de oxígeno en las nanoburbujas de iridio(III) expuestas a ultrasonido. [ 50 ] Estos resultados demuestran que las nanoburbujas cargadas con un sonosensibilizador y expuestas a ultrasonido podrían ser un tratamiento potencialmente efectivo para el cáncer utilizando SDT. Al igual que con las microburbujas, las nanoburbujas también han mostrado potencial como vesículas de suministro de oxígeno para mejorar la efectividad de SDT. Para mitigar la hipoxia del tejido objetivo, Owen et al. utilizaron un modelo de roedor de cáncer de páncreas para administrar nanoburbujas estabilizadas con fosfolípidos llenas de oxígeno. [ 52 ] Los ratones se dividieron en grupos, uno que recibió nanoburbujas llenas de oxígeno antes de la inyección de un sonosensibilizador y otro que no. [ 52 ] Se observó una diferencia estadísticamente significativa entre los niveles de oxígeno en los tumores de los dos grupos, lo que indica que las nanoburbujas podrían ser un complemento eficaz para la terapia fotodinámica (TFD) para tratar cánceres en un entorno hipóxico. [ 52 ]

Aplicaciones

Combinación con otras terapias

La terapia sonodinámica se puede combinar con otras técnicas terapéuticas para mejorar la eficacia del tratamiento para varios tipos de cánceres y enfermedades. La SDT se puede combinar con terapia fotodinámica, quimioterapia, radiación, resonancia magnética e inmunoterapia. La PDT se ha utilizado a menudo en combinación con la SDT, ya que los sonosensibilizadores también son fotosensibles. [ 1 ] Durante el desarrollo inicial de la SDT, Umemura et al. determinaron que las hematoporfirinas podían iniciar la muerte celular de forma similar a la PDT. [ 21 ] Esto se debe a que la SDT puede iniciar la sonoluminiscencia. Sin embargo, la ventaja de la SDT sobre la PDT es que puede penetrar profunda y precisamente en el tejido objetivo. En un estudio de Lui et al., se demostró que el uso de una combinación de estos dos métodos de administración da como resultado una mayor citotoxicidad con sinoporfirina en un modelo de xenoinjerto metastásico. [ 53 ] En otro ejemplo de combinación de SDT con PDT, Borah et al. Se investigó la ventaja de la 2-(1-hexiloxietil)-2-devinilpirofeofórbida-a (HHPH), un fármaco de terapia fotodinámica, como sonosensibilizador y fotosensibilizador para el tratamiento del glioblastoma. [ 54 ] La combinación de estas terapias mostró una mayor eliminación de células/respuesta tumoral, posiblemente causada por efectos sinérgicos. [ 54 ]

El objetivo de un estudio de Browning et al. fue investigar la posible mejora de la eficacia de la quimiorradiación mediante su combinación con terapia sonodinámica en pacientes con cáncer de páncreas. En un modelo, la supervivencia aumentó con la combinación en comparación con la quimiorradiación sola. Las diferencias en los resultados para los dos modelos diferentes podrían atribuirse a variaciones en la organización del tumor. [ 6 ] Los tumores que mostraron la mayor reducción de tamaño estaban menos vascularizados, lo que tal vez los hacía más vulnerables a la SDT. [ 6 ] Otro estudio, de Huang et al., utilizó elementos de nanosistemas a base de organosilicio mesoporoso para fabricar un sonosensibilizador para ser utilizado con SDT guiada por resonancia magnética. [ 55 ] Los sonosensibilizadores indujeron un aumento de la muerte celular y la inhibición del crecimiento tumoral, lo que indica una alta eficiencia de la SDT. [ 55 ] Esto muestra cómo la SDT puede ayudar tanto con la eliminación como con la inhibición del crecimiento tumoral.

SDT has also been combined with immunotherapy. A study by Lin et al. aimed to use cascade immuno-sonodynamic therapy to enhance tumor treatment using antibodies.[56] The nanosonosensitizers resulted in high drug loading efficiency and a tumor-specific adaptive immune response. This serves as an example as to how SDT can be coupled with checkpoint blockade immunotherapy to enhance efficiency in cancer treatments. Another study by Yue et al. strived to combine checkpoint-blockade immunotherapy with nanosonosensitizers-augmented noninvasive sonodynamic therapy.[57] Along with inhibiting lung metastasis, this combination promoted an anti-tumor response that prohibited tumor growth. This provides a proof-of-concept for combining SDT with another therapy to enhance treatment effects for the short and long term.

Types of cancers SDT has been shown to treat

Cancer Treatment

El tratamiento de muchos tipos diferentes de cánceres se ha investigado utilizando terapia sonodinámica tanto in vitro como in vivo incluyendo glioblastoma, cáncer de páncreas, mama, ovario, pulmón, próstata, hígado, estómago y colon. [ 54 ] [ 6 ] [ 20 ] [ 50 ] [ 52 ] Un estudio de Gao et al. mostró que la SDT es capaz de inhibir la angiogénesis a través de la producción de ROS. Esto dificultó la proliferación, migración e invasión de células endoteliales, crecimiento tumoral, vascularización intratumoral y expresión del factor de crecimiento endotelial vascular dentro de la célula tumoral en modelos de ratas con xenoinjertos. [ 58 ] Hachimine et al. realizaron un gran estudio in vitro probando la SDT en diecisiete líneas celulares de cáncer diferentes. [ 20 ] Los tipos de cáncer incluidos fueron cáncer de páncreas, mama, pulmón, próstata, hígado, estómago y colon. [ 20 ] El tratamiento más exitoso fue el del cáncer de pulmón con una viabilidad celular del 23,4% después de la terapia. [ 1 ] [ 20 ] Qu et al. se propusieron desarrollar una plataforma nanosensibilizadora "todo en uno" activada por SDT que combina diversos efectos diagnósticos y terapéuticos para tratar el glioblastoma. [ 59 ] Se indujo con éxito la apoptosis y se inhibió la mitofagia en células de glioma. Este es un ejemplo de cómo se puede utilizar SDT con una plataforma diferente para tratar el glioblastoma. Borah et al., como se mencionó anteriormente, también investigaron la capacidad de SDT (y PDT) para tratar el glioblastoma y descubrieron que SDT (combinada con PDT) podía aumentar el número de células tumorales eliminadas. [ 54 ] McEwan et al. y Owen et al. demostraron el uso de micro/nanoburbujas para mejorar la concentración de oxígeno cerca de tumores pancreáticos hipóxicos, aumentando así la eficacia de SDT. [ 46 ] [ 52 ]

Cáncer de mama

Características morfológicas e inmunohistoquímicas del cáncer de mama triple negativo.

El 12% de las mujeres en los EE. UU. serán diagnosticadas con cáncer de mama . [ 60 ] La metástasis y la recurrencia son un gran desafío para los tumores sólidos profundos. [ 39 ] La SDT se está explorando actualmente como un método de tratamiento para el cáncer de mama, evitando los efectos secundarios asociados con los métodos terapéuticos actuales. [ 61 ] Se ha demostrado éxito en la utilización de SDT en ensayos clínicos en animales y humanos en la reducción del tamaño del tumor a través de la focalización mitocondrial para iniciar la apoptosis de las células tumorales y la autofagia y regulación de la respuesta inmune. [ 62 ] [ 39 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 24 ] [ 53 ] [ 60 ] [ 65 ] [ 61 ] Sin embargo, todavía existen complicaciones con la eficacia terapéutica adecuada cuando se usa sola.

Glioma

Glioblastoma

El glioma maligno es un tumor cerebral extremadamente difícil de tratar que es una de las principales causas de muerte en todo el mundo y la mitad de las muertes relacionadas con el cáncer. [ 14 ] Las complicaciones asociadas con el tratamiento del glioma incluyen la barrera hematoencefálica (BHE). [ 14 ] Este mecanismo protector para el cerebro también plantea desafíos para la administración de fármacos a través de las uniones estrechas entre las células endoteliales, permitiendo solo el paso de fármacos liposolubles pequeños (<400 Da). [ 14 ] Los métodos de administración actuales son la cirugía y la quimioterapia. La SDT se ha implementado como un método para abrir la BHE y ha demostrado éxito en la apertura de las uniones estrechas para la administración. Ejemplos de sonosensibilizadores que han demostrado éxito en el tratamiento del glioma son el hematoporfirina monometil éter (HMME), el porfímero sódico (Photofrin), el disulfo-di-ftalimidometil ftalolcianinezinc (ZnPcS2P2), Photolon, el ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) y el rosa de bengala (RB). [ 14 ] Se ha demostrado que estos inducen efectos tales como la apertura de la barrera hematoencefálica, la mejora de la permeabilidad vascular y la apoptosis de las células de glioma.

Cáncer de próstata

Hiperplasia prostática benigna

El cáncer de próstata es la segunda causa de cáncer y la neoplasia maligna más común asociada con muertes en hombres en todo el mundo. [ 66 ] Los métodos de tratamiento actuales son la terapia de resección invasiva, la radioterapia y la prostatectomía que pueden causar complicaciones como incontinencia, impotencia y daño a órganos y tejidos circundantes. [ 67 ] [ 17 ] Estudios actuales han demostrado éxito en el uso de SDT como tratamiento independiente. [ 68 ] SDT utiliza la apoptosis relacionada con las mitocondrias para la reducción de la viabilidad celular. SDT para el tratamiento del cáncer de próstata también se ha utilizado junto con quimioterápicos como las microburbujas de docetaxel. [ 17 ] [ 67 ] [ 68 ] Esto ha demostrado mejorar los efectos del docetaxel a través de una reducción en la perfusión tumoral y una mayor necrosis y apoptosis. [ 68 ] El grupo de SDT y docetaxel mostró una reducción en el crecimiento tumoral. [ 68 ] En general, el uso de SDT ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento del cáncer de próstata.

Enfermedades arteriales

La terapia sonodinámica podría utilizarse para tratar más que solo cánceres. La aterosclerosis , una enfermedad arterial crónica, es otro objetivo observado en la literatura. [ 3 ] [ 5 ] Esta enfermedad se produce cuando las placas grasas se acumulan en la superficie interna de la arteria y puede ser causada por disfunciones en el metabolismo lipídico. [ 3 ] Más específicamente, la aterosclerosis se produce por un aumento de la permeabilidad endotelial que provoca la oxidación y sedimentación de las partículas de lipoproteínas de baja densidad. [ 3 ] Estas lipoproteínas provocan un aumento de macrófagos y conducen a una acumulación intensificada de placa. Por lo tanto, el alto influjo de macrófagos es el objetivo del tratamiento AS para ralentizar la acumulación de placa. [ 3 ] Además de la relación entre la acumulación de placa y los macrófagos, la diferenciación de monocitos en macrófagos exacerba el proceso mencionado, además de causar inflamación. [ 3 ]

Arteria normal versus aterosclerosis

A study by Wang et al. aimed to understand the underlying mechanisms regarding the potential effect of non-lethal SDT on atheroscleroic plaques. It was determined that non-lethal SDT prevents plaque development.[5] A study performed by Jiang et al., showed success in SDT through the reduction of macrophage inflammatory factors such as TNF-alpha, IL-12, and IL-1B. They also showed that SDT could inhibit plaque inflammation in patients with peripheral artery disease and continue to promote positive results for longer than six months.[4] Popular sonosensitizers for AS treatment are protoporphyrin IX (PpIX) and 5-aminolevulinic acid (5-ALA).[69][3] PpIX is often used in PDT and is generated through 5-ALA, a non ultrasound-activated component, through increasing PpIX concentration within a cell. A study by Cheng et al. determined that THP-1 macrophage apoptosis is induced by an increase in PpiX concentration, leading to the production of large amounts of ROS.[70][13][3] The use of SDT for AS treatment has also shown success in promoting the repopulation of vascular smooth muscle cells (VMSCs) through inducing further expression and autophagy to prevent VMSC evolution into plaque-holding macrophages. A study performed by Dan et al. showed the increase in smooth muscle a-actin, smooth muscle 22a, p38 mitogen-activated protein kinase phosphorylation.[71][3] While a study by Geng et al. showed improved VMSC autophagy. Each of these factors contributed to the improved differentiation and development of VMSCs.[3]

In Vitro and In Vivo Work

In vitro

La experimentación in vitro proporciona una gran comprensión y conocimiento para caracterizar el potencial del comportamiento sonosensibilizador in vivo. Además, la SDT ha demostrado éxito a través de su baja intensidad que permite una mayor permeabilidad de la membrana plasmática sin muerte celular. [ 1 ] Los sonosensibilizadores también se han utilizado in vitro en aplicaciones con diferentes líneas celulares y para comprender mejor el mecanismo de acción para la muerte celular. Actualmente se entiende que la PDT y la SDT tienen mecanismos similares para la generación de radicales libres para inducir apoptosis y necrosis. [ 1 ] Sin embargo, cada línea celular es única y puede causar muerte celular con diferente eficacia. [ 20 ] [ 1 ] [ 72 ] Algunos ejemplos de trabajo in vitro incluyen estudios iniciales que fueron realizados por Yumita et al., 1989 quienes usaron hematoprofirina y SDT para sarcoma de ratón 180 y hepatoma ascítico de rata (AH) que mostraron una relación entre la dosis y ultrasonido, y microburbujas que causan cavitación que conducen al daño celular sin el uso de fármacos. Este estudio también enfatizó la diferencia en la eficacia entre líneas celulares a través de SDT 180 que tuvo menos lisis en comparación con las células AH-130. Otro estudio de Hachimine et al. enfatizó la eficacia entre líneas celulares al examinar siete cánceres diferentes con 17 líneas celulares en total bajo el uso de DCPH-P-NA(I). [ 1 ] [ 20 ] Este estudio reveló que las líneas de cáncer de estómago y pulmón MKN-28 y LU65A respectivamente tuvieron la tasa de supervivencia más alta, pero las líneas de cáncer de estómago y pulmón RERFLC-KJ y MKN-45 respectivamente tuvieron las tasas de supervivencia más bajas. [ 20 ] [ 1 ] Otro estudio de Honda et al., con U937 y K562 mostró que la sonicación aumenta los niveles de iones de calcio intracelulares y disminuye la concentración de GSH respectivamente. [ 30 ] Esta concentración aumentada de calcio juega un papel significativo en la muerte celular a través de la fragmentación del ADN y la disrupción de la membrana mitocondrial. [ 1 ] [ 30 ] Mientras que una concentración reducida de GSH juega un papel significativo al permitir la formación de más radicales libres. [ 30 ] [ 1 ] Un estudio de Umemura et al. encontró que ATX-70 versus hematoporfirina tiene mayor actividad citotóxica. [ 21 ] [ 1 ] La investigación actual generalmente se centra en el uso de modelos de xenoinjertos tumorales para determinar el efecto de SDT en las células diana y la eficacia de administración. [ 1 ]

In vivo

Building upon the study by Umemura et al. and ATX-70, it was found that 24h after administration of the sonosensitizer had improved efficacy when ultrasound was applied compared to immediate administration.[21][1] It was also determined that most ultrasound frequencies range between 1-3 MHz and 0.5-4W/cm^2. Higher frequencies at values such as 20W/cm^2 and 25W/cm^2 resulted in large necrotic lesions.[73][1] This established a relationship between sonosensitizer formulation and ultrasound intensity to necrosis. Other studies have continued to innovate upon this by controlling drug ultrasound interval (DUI) for different sonosensitizers in order to determine the optimal time period to apply the ultrasound for improved efficacy.[58][1] In addition, it has been shown that SDT can disturb surrounding vasculature in tumors.[1][58] This has been shown in studies by Gao et al. with 5-ALA in mice and human umbilical vein endothelial cell lines through inhibition of microvessel density and cell proliferation, migration, and invasion.[58][1]

Challenges and development

Ultrasound Imaging vs. Ultrasound Therapy

Una de las muchas ventajas de la SDT en comparación con la PDT es la capacidad de la SDT para penetrar tumores sólidos profundamente ubicados, lo que permite un rango de tratamiento más amplio. [ 1 ] A pesar de esto, existen limitaciones en la SDT que deben superarse o tener componentes optimizados para expandir el efecto y la aplicación de la SDT. [ 31 ] La SDT permite una activación precisa del agente terapéutico, pero está limitada en la administración y acumulación de la modalidad de administración para penetrar profundamente en el sitio tumoral deseado. [ 74 ] Esto se suele compensar mediante vehículos de administración como nanopartículas o liposomas. [ 1 ] Sin embargo, la nanomedicina está limitada por el efecto de permeabilidad y retención mejoradas y tiene dificultades para administrar en abundancia dirigida dependiendo de la vesícula de administración. [ 31 ] [ 74 ] Esto puede verse en nanopartículas que tienen dificultades con la administración no específica. La investigación futura se ha centrado en el desarrollo de nanopartículas altamente dirigidas y penetrantes para mejorar la administración y la farmacocinética. [ 75 ] [ 31 ] Debido a la naturaleza compleja de los tumores y sus microambientes, son difíciles de tratar con una sola terapia. Para aumentar la producción a menudo baja de especies reactivas de oxígeno para abordar el entorno tumoral hipóxico, la SDT se puede combinar con otras terapias, como PDT, quimioterapia e inmunoterapia para mejorar los resultados del paciente. [ 2 ] [ 56 ] [ 54 ] [ 6 ] La SDT sola no responde bien en entornos hipóxicos. Sin embargo, la terapia biorreductora podría usarse para reducir el impacto de las limitaciones de la SDT con respecto a la hipoxia en el tumor sin dejar el tejido sano/normal intacto. [ 2 ] Los sonosensibilizadores también requieren altos niveles continuos de oxígeno para crear ROS, que no está fácilmente disponible dentro de un microambiente tumoral hipóxico. [ 31 ] Sin embargo, se han implementado estrategias como la suplementación y producción de oxígeno para suministrar el oxígeno necesario y mejorar la cavitación, y el agotamiento del glutatión para evitar la reducción de los radicales libres producidos, junto con sonosensibilizadores para suministrar el oxígeno necesario o reducir la función combativa. [ 76 ] [ 74 ] In addition to its relatively low generation of reactive oxygen species, SDT also can cause permanent destruction of normal tissues. This lack of selectivity is caused by ultrasound divergence, resulting in heat and shear that impacts off-target tissues.[2] Although advantages of organic sonosensitizers exist, such as high reproducibility, biocompatibility, production of reactive oxygen species, they also have limitations.[2] Factors that limit the translation of organic sensitizers to clinical applications include low water solubility, sonotoxicity, and targetability as well as high phototoxiticty.[2] Other properties could promote rapid clearance of the drug, which is why various nano and microparticles are used to transport the drug to the desired location.[2] In addition, sonosensitizers in SDT often require increased dosage, and the relationship between therapeutic dosage and toxicity of sonosensitizers has not been properly characterized alongside other variables such as tissue type and acoustic pressure.[31] Inorganic sensitizers produce reactive oxygen species, but in lower concentrations than desirable for SDT, limiting their ability to be used in a clinical setting.[2] Another challenge is reflected in vitro and in vivo work. An example of this can be seen in a study using rose bengal, a xanthene dye.[1] It was found to be successful in vitro, but in vivo showed significantly less efficacy due to liver squestation and clearance.[1] Lastly, there are no current standardized computer simulations to predict the characteristics of different sonosenistizers within tissue, which would provide further insight into how sonosensitizers may behave.[16]

Current clinical use

Photofrin

La SDT se ha investigado más comúnmente para combatir cánceres y aterosclerosis como cáncer de mama, cáncer de páncreas, hígado y sarcomas espinales. [ 7 ] [ 3 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 13 ] [ 12 ] [ 11 ] [ 10 ] [ 16 ] [ 15 ] [ 14 ] [ 77 ] Actualmente, no hay aplicaciones clínicas aprobadas por la FDA para la SDT. Sin embargo, para la PDT, Photofrin es una hematoporfirina aprobada por la FDA (PHOTOFRIN®). Sin embargo, la SDT se ha utilizado en un ensayo clínico en combinación con PDT para evaluar la reducción del tamaño del tumor en pacientes con cáncer de mama. [ 1 ] Sin embargo, fue difícil determinar si la SDT, la PDT o la dosis del fármaco fue el mecanismo principal del tratamiento. [ 1 ] Otro estudio de caso amplió esto utilizando SDT como tratamiento independiente con una terapia hormonal de proteína Gc con el uso de 5-ALA o clorina e6 como sonosensibilizador. Se demostró que los marcadores tumorales disminuyeron significativamente durante el tratamiento. [ 1 ] [ 78 ]

Direcciones futuras

Mejora de la absorción de fármacos mediante la administración de fármacos dirigida acústicamente (ATDD).

La eficacia de la terapia sonodinámica como tratamiento oncológico está respaldada por numerosos estudios in vitro e in vivo. [ 1 ] Sin embargo, se requieren ensayos clínicos a gran escala para su aplicación clínica. Para mitigar las limitaciones mencionadas, se están desarrollando nuevos sonosensibilizadores y la terapia sonodinámica se está combinando con otras terapias de formas innovadoras. En particular, es necesario desarrollar sonosensibilizadores orgánicos con alta solubilidad en agua, alta sonotoxocidad, mayor capacidad para dirigirse a tumores y baja fototoxicidad, con el fin de mejorar la eficacia terapéutica de la terapia sonodinámica y permitir su uso en el tratamiento del cáncer. [ 2 ] Además, aún no se han determinado los mecanismos por los cuales los sonosensibilizadores producen especies reactivas de oxígeno (ROS) al exponerse a ultrasonidos, lo que reduce la capacidad de controlar su función y resultados. En definitiva, los efectos sinérgicos de la combinación de la terapia sonodinámica con otras terapias permitirían que cada una compensara las limitaciones de la otra, mejorando su eficacia terapéutica y aumentando su capacidad para destruir tumores. [ 2 ]

Referencias

  1. 12345678910111213141516171819202122232425262728293031323334353637383940414243444546474849505152535455565758Costley, David; Mc Ewan, Conor; Fowley, Colin; McHale, Anthony P.; Atchison, Jordan; Nomikou, Nikolitsa; Callan, John F. (17 February 2015). "Treating cancer with sonodynamic therapy: A review". International Journal of Hyperthermia. 31 (2): 107–117. doi:10.3109/02656736.2014.992484. ISSN 0265-6736. PMID 25582025. S2CID 23665143.
  2. 1234567891011Xing, Xuejian; Zhao, Shaojing; Xu, Ting; Huang, Li; Zhang, Yi; Lan, Minhuan; Lin, Changwei; Zheng, Xiuli; Wang, Pengfei (15 October 2021). "Advances and perspectives in organic sonosensitizers for sonodynamic therapy". Coordination Chemistry Reviews. 445 214087. doi:10.1016/j.ccr.2021.214087. ISSN 0010-8545.
  3. 123456789101112Geng, Chi; Zhang, Yunlong; Hidru, Tesfaldet Habtemariam; Zhi, Lianyun; Tao, Mengxing; Zou, Leixin; Chen, Chen; Li, Huihua; Liu, Ying (15 August 2018). "Sonodynamic therapy: A potential treatment for atherosclerosis". Life Sciences. 207: 304–313. doi:10.1016/j.lfs.2018.06.018. ISSN 0024-3205. PMID 29940244. S2CID 49404799.
  4. 123Jiang, Yongxing; Fan, Jingxue; Li, Yong; Wu, Guodong; Wang, Yuanqi; Yang, Jiemei; Wang, Mengjiao; Cao, Zhengyu; Li, Qiannan; Wang, Hui; Zhang, Zhengyan; Wang, Yu; Li, Bicheng; Sun, Fengyu; Zhang, Haiyu; Zhang, Zhiguo; Li, Kang; Tian, Ye (15 February 2021). "Rapid reduction in plaque inflammation by sonodynamic therapy inpatients with symptomatic femoropopliteal peripheral artery disease:A randomized controlled trial". International Journal of Cardiology. 325: 132–139. doi:10.1016/j.ijcard.2020.09.035. ISSN 0167-5273. PMID 32966832. S2CID 221884358.
  5. 123Wang, Yu; Wang, Wei; Xu, Haobo; Sun, Yan; Sun, Jing; Jiang, Yongxing; Yao, Jianting; Tian, Ye (2017). "Non-Lethal Sonodynamic Therapy Inhibits Atherosclerotic Plaque Progression in ApoE-/- Mice and Attenuates ox-LDL-mediated Macrophage Impairment by Inducing Heme Oxygenase-1". Cellular Physiology and Biochemistry. 41 (6): 2432–2446. doi:10.1159/000475913. ISSN 1015-8987. PMID 28468003. S2CID 32744546.
  6. 12345Browning, Richard J.; Able, Sarah; Ruan, Jia-Ling; Bau, Luca; Allen, Philip D.; Kersemans, Veerle; Wallington, Sheena; Kinchesh, Paul; Smart, Sean; Kartsonaki, Christiana; Kamila, Sukanta; Logan, Keiran; Taylor, Mark A.; McHale, Anthony P.; Callan, John F.; Stride, Eleanor; Vallis, Katherine A. (10 September 2021). "Combining sonodynamic therapy with chemoradiation for the treatment of pancreatic cancer". Journal of Controlled Release. 337: 371–377. doi:10.1016/j.jconrel.2021.07.020. ISSN 0168-3659. PMID 34274382.
  7. 12Fan, Ching-Hsiang; Ting, Chien-Yu; Liu, Hao-Li; Huang, Chiung-Yin; Hsieh, Han-Yi; Yen, Tzu-Chen; Wei, Kuo-Chen; Yeh, Chih-Kuang (1 March 2013). "Antiangiogenic-targeting drug-loaded microbubbles combined with focused ultrasound for glioma treatment". Biomaterials. 34 (8): 2142–2155. doi:10.1016/j.biomaterials.2012.11.048. ISSN 0142-9612. PMID 23246066.
  8. 1 2 Hadi, Marym Mohammad; Nesbitt, Heather; Masood, Hamzah; Sciscione, Fabiola; Patel, Shiv; Ramesh, Bala S.; Emberton, Mark; Callan, John F.; MacRobert, Alexander; McHale, Anthony P.; Nomikou, Nikolitsa (10 de enero de 2021). "Investigación del rendimiento de una nueva nanopartícula sensible al pH y a la catepsina B, sensible a estímulos, para una terapia sonodinámica optimizada en el cáncer de próstata" . Journal of Controlled Release . 329 : 76–86 . doi : 10.1016/j.jconrel.2020.11.040 . ISSN 0168-3659 . PMC 8551370. PMID 33245955 .   
  9. 1 2 McHale, Anthony P.; Callan, John F.; Nomikou, Nikolitsa; Fowley, Colin; Callan, Bridgeen (2016). "Terapia sonodinámica: concepto, mecanismo y aplicación al tratamiento del cáncer". Ultrasonido terapéutico . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 880. págs. 429–450 . doi : 10.1007/978-3-319-22536-4_22 . ISBN   978-3-319-22535-7. PMID 26486350 . 
  10. 1 2 Pan, Xueting; Wang, Hongyu; Wang, Shunhao; Sol, Xiao; Wang, Lingjuan; Wang, Weiwei; Shen, Heyun; Liu, Huiyu (1 de abril de 2018). "Terapia sonodinámica (SDT): una nueva estrategia para la nanoteranosótica del cáncer" . Ciencias Ciencias de la vida de China . 61 (4): 415– 426. doi : 10.1007/s11427-017-9262-x . ISSN 1869-1889 . PMID 29666990 . S2CID 4937368 .   
  11. 1 2 Sun, Shengjie; Wu, Meiying (1 de enero de 2021). "Terapia sonodinámica: otra "luz" en el tratamiento de tumores mediante estímulo exógeno" . Materiales inteligentes en medicina . 2 : 145–149 . doi : 10.1016/j.smaim.2021.05.001 . ISSN 2590-1834 . S2CID 236730960 .  
  12. 1 2 3 4 Tachibana, Katsuro; Feril, Loreto B.; Ikeda-Dantsuji, Yurika (1 de agosto de 2008). "Terapia sonodinámica" . Ultrasonics . 48 (4): 253– 259. doi : 10.1016/j.ultras.2008.02.003 . ISSN 0041-624X . PMID 18433819 .  
  13. 1 2 3 Wan, Guo-Yun; Liu, Yang; Chen, Bo-Wei; Liu, Yuan-Yuan; Wang, Yin-Song; Zhang, Ning (septiembre de 2016). "Avances recientes de la terapia sonodinámica en el tratamiento del cáncer" . Cancer Biology & Medicine . 13 (3): 325– 338. doi : 10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0068 . ISSN 2095-3941 . PMC 5069838. PMID 27807500 .   
  14. 1 2 3 4 5 6 Wang, Xiaobing; Jia, Yali; Wang, Pan; Liu, Quanhon; Zheng, Hairong (1 de julio de 2017). "Estado actual y perspectivas futuras de la terapia sonodinámica en el tratamiento del glioma" . Ultrasonics Sonochemistry . 37 : 592–599 . Bibcode : 2017UltS...37..592W . doi : 10.1016/j.ultsonch.2017.02.020 . ISSN 1350-4177 . PMID 28427672 .  
  15. 1 2 Wu, Nan; Fan, Ching-Hsiang; Sí, Chih-Kuang (2 de marzo de 2022). "Nanomateriales activados por ultrasonido para teranósticos sonodinámicos del cáncer" . Descubrimiento de fármacos hoy . 27 (6): 1590–1603 . doi : 10.1016/j.drudis.2022.02.025 . ISSN 1359-6446 . PMID 35247594 . S2CID 247244458 .   
  16. 1 2 3 Zhou, Yiming; Wang, Mengxuan; Dai, Zhifei (30 de julio de 2020). "El diseño molecular y los desafíos relacionados con los sensibilizadores para la terapia sonodinámica del cáncer" . Materials Chemistry Frontiers . 4 (8): 2223– 2234. doi : 10.1039/D0QM00232A . ISSN 2052-1537 . S2CID 225442575 .  
  17. 1 2 3 Yamaguchi, Toshihiro; Kitahara, Shuji; Kusuda, Kaori; Okamoto, junio; Horise, Yuki; Masamune, Ken; Muragaki, Yoshihiro (8 de diciembre de 2021). "Panorama actual de la terapia sonodinámica para el tratamiento del cáncer" . Cánceres . 13 (24): 6184. doi : 10.3390/cánceres13246184 . ISSN 2072-6694 . PMC 8699567 . PMID 34944804 .   
  18. 1 2 3 4 5 Dai, Zhi-Jun; Li, Sha; Gao, Jie; Xu, Xiao-Na; Lu, Wang-Feng; Lin, Shuai; Wang, Xi-Jing (1 de marzo de 2013). "Terapia sonodinámica (SDT): un nuevo tratamiento del cáncer basado en liposomas sonosensibilizadores como nuevo portador de fármacos" . Medical Hypotheses . 80 (3): 300– 302. doi : 10.1016/j.mehy.2012.12.009 . ISSN 0306-9877 . PMID 23294609 .  
  19. 1 2 Mišík, Vladimír; Riesz, Peter (25 de enero de 2006). "Intermediarios de radicales libres en la terapia sonodinámica" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 899 (1): 335– 348. doi : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06198.x . PMID 10863551. S2CID 13503189 .  
  20. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Hachimine, Ken; Shibaguchi, Hirotomo; Kuroki, Motomu; Yamada, Hiromi; Kinugasa, Tetsushi; Nakae, Yoshinori; Asano, Ryuji; Sakata, Isao; Yamashita, Yuichi; Shirakusa, Takayuki; Kuroki, Masahide (junio de 2007). "Terapia sonodinámica del cáncer utilizando un nuevo derivado de porfirina, DCPH-P-Na (I), que carece de fotosensibilidad" . Ciencia del cáncer . 98 (6): 916– 920. doi : 10.1111/j.1349-7006.2007.00468.x . ISSN 1347-9032 . PMC 11159730 . PMID 17419708 . S2CID 25732120 .    
  21. 1 2 3 4 Umemura, Shin-ichiro; Yumita, Nagahiko; Nishigaki, Ryuichiro; Umemura, Koshiro (septiembre de 1990). " Mecanismo de daño celular por ultrasonido en combinación con hematoporfirina" . Japanese Journal of Cancer Research . 81 (9): 962– 966. doi : 10.1111/j.1349-7006.1990.tb02674.x . PMC 5918111. PMID 2172198 .  
  22. ↑ Hiraoka, Wakako; Honda, Hidemi; Feril, Loreto B.; Kudo, Nobuki; Kondo, Takashi (1 de septiembre de 2006). "Comparación entre el efecto sonodinámico y el efecto fotodinámico con fotosensibilizadores en la formación de radicales libres y la muerte celular" . Ultrasonics Sonochemistry . 13 (6): 535– 542. Bibcode : 2006UltS...13..535H . doi : 10.1016/j.ultsonch.2005.10.001 . ISSN 1350-4177 . PMID 16325451 .  
  23. ↑ Miyoshi, Norio; Igarashi, Takashi; Riesz, Peter (1 de julio de 2000). "Evidencia en contra de la formación de oxígeno singlete por sonólisis de soluciones acuosas saturadas de oxígeno de hematoporfirina y rosa de Bengala: el mecanismo de la terapia sonodinámica" . Ultrasonics Sonochemistry . 7 (3): 121– 124. Bibcode : 2000UltS....7..121M . doi : 10.1016/S1350-4177(99)00042-5 . ISSN 1350-4177 . PMID 10909730 .  
  24. 1 2 3 Liao, Ai-Ho; Li, Ying-Kai; Lee, Wei-Jiunn; Wu, Ming-Fang; Liu, Hao-Li; Kuo, Min-Liang (1 de noviembre de 2012). "Estimación de la eficiencia de administración de microburbujas cargadas con fármacos en células cancerosas con imágenes de ultrasonido y bioluminiscencia" . Ultrasound in Medicine & Biology . 38 (11): 1938– 1948. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.07.013 . ISSN 0301-5629 . PMID 22929655 .  
  25. ↑ Pickworth, MJW; Dendy, PP; Leighton, TG; Walton, AJ (1 de noviembre de 1988). "Estudios de los efectos cavitacionales del ultrasonido clínico mediante sonoluminiscencia: 2. Umbrales de sonoluminiscencia de un haz de ultrasonido terapéutico y el efecto de la temperatura y el ciclo de trabajo". Física en Medicina y Biología . 33 (11): 1249– 1260. Bibcode : 1988PMB....33.1249P . doi : 10.1088/0031-9155/33/11/003 . ISSN 0031-9155 . S2CID 250766457 .  
  26. ↑ Saksena, TK; Nyborg, WL (1 de septiembre de 1970). "Sonoluminiscencia por cavitación estable" . The Journal of Chemical Physics . 53 (5): 1722– 1734. Bibcode : 1970JChPh..53.1722S . doi : 10.1063/1.1674249 . ISSN 0021-9606 . 
  27. ↑ Gaitan, D. Felipe; Crum, Lawrence A.; Church, Charles C.; Roy, Ronald A. (1 de junio de 1992). "Sonoluminiscencia y dinámica de burbujas para una burbuja de cavitación única y estable" . The Journal of the Acoustical Society of America . 91 (6): 3166– 3183. Bibcode : 1992ASAJ...91.3166G . doi : 10.1121/1.402855 . ISSN 0001-4966 . S2CID 122235287 .  
  28. ↑ Kessel, David; Lo, Julie; Jeffers, Russell; Brian Fowlkes, J.; Cain, Charles (1 de junio de 1995). "Modos de citotoxicidad fotodinámica frente a sonodinámica". Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology . 28 (3): 219– 221. Bibcode : 1995JPPB...28..219K . doi : 10.1016/1011-1344(94)07111-Z . ISSN 1011-1344 . PMID 7623187 .  
  29. ^ Yumita, Nagahiko; Iwase, Yumiko; Nishi, Koji; Ikeda, Toshihiko; Umemura, Shin-Ichiro; Sakata, Isao; Momose, Yasunori (1 de junio de 2010). "Daño celular inducido sonodinámicamente y peroxidación de lípidos de membrana por un nuevo derivado de porfirina, DCPH-P-Na (I)" . Investigación contra el cáncer . 30 (6): 2241–2246 . ISSN 0250-7005 . PMID 20651375 .  
  30. 1 2 3 4 Honda, Hidemi; Kondo, Takashi; Zhao, Qing-Li; Feril, Loreto B; Kitagawa, Hiroshi (mayo de 2004). "Papel de los iones de calcio intracelulares y las especies reactivas de oxígeno en la apoptosis inducida por ultrasonido". Ultrasound in Medicine & Biology . 30 (5): 683– 692. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2004.02.008 . PMID 15183235 . 
  31. 123456Gong, Zhuoran; Dai, Zhifei (12 March 2021). "Design and Challenges of Sonodynamic Therapy System for Cancer Theranostics: From Equipment to Sensitizers". Advanced Science. 8 (10) 2002178. doi:10.1002/advs.202002178. ISSN 2198-3844. PMC 8132157. PMID 34026428.
  32. ↑Araújo Martins, Yugo; Zeferino Pavan, Theo; Fonseca Vianna Lopez, Renata (15 December 2021). "Sonodynamic therapy: Ultrasound parameters and in vitro experimental configurations". International Journal of Pharmaceutics. 610 121243. doi:10.1016/j.ijpharm.2021.121243. ISSN 0378-5173. PMID 34743959. S2CID 240248013.
  33. ↑Suzuki, Norio; Okada, Kyoji; Chida, Shuichi; Komori, Chiyo; Shimada, Yoichi; Suzuki, Toshio (2007). "Antitumor Effect of Acridine Orange Under Ultrasonic Irradiation In Vitro". Anticancer Research. 27 (6B): 4179–4184. PMID 18225589.
  34. ↑Komori, Chiyo; Okada, Kyoji; Kawamura, Koichi; Chida, Shuichi; Suzuki, Toshio (2009). "The Sonodynamic Antitumor Effect of Methylene Blue on Sarcoma180 Cells In Vitro". Anticancer Research. 29 (6): 2411–2415. PMID 19528509.
  35. ↑Waksman, Ron; McEwan, Pauline E.; Moore, Travis I.; Pakala, Rajbabu; Kolodgie, Frank D.; Hellinga, David G.; Seabron, Rufus C.; Rychnovsky, Steven J.; Vasek, Jeffrey; Scott, Robert W.; Virmani, Renu (16 September 2008). "PhotoPoint Photodynamic Therapy Promotes Stabilization of Atherosclerotic Plaques and Inhibits Plaque Progression". Journal of the American College of Cardiology. 52 (12): 1024–1032. doi:10.1016/j.jacc.2008.06.023. PMID 18786486.
  36. 1 2 Nomikou, Nikolitsa; Sterrett, Christine; Arthur, Ciara; McCaughan, Bridgeen; Callan, John F.; McHale, Anthony P. (agosto de 2012). "Los efectos del ultrasonido y la luz en células y tejidos tumorales tratados con verde de indocianina" . ChemMedChem . 7 (8): 1465– 1471. doi : 10.1002/cmdc.201200233 . PMID 22715137. S2CID 28851902 .  
  37. ↑ Franco, Marina Santiago; Gómez, Eliza Rocha; Roque, Marjorie Coímbra; Oliveira, Mónica Cristina (2021). "Liberación activada de fármacos a partir de liposomas: explotación del entorno externo e interno del tumor" . Fronteras en Oncología . 11 623760. doi : 10.3389/fonc.2021.623760 . ISSN 2234-943X . PMC 8008067 . PMID 33796461 .   
  38. 1 2 3 4 5 Bozzuto, Giuseppina; Molinari, Agnese (2 de febrero de 2015). " Liposomas como dispositivos nanomédicos" . Revista Internacional de Nanomedicina . 10 : 975–999 . doi : 10.2147/IJN.S68861 . ISSN 1176-9114 . PMC 4324542. PMID 25678787 .   
  39. 1 2 3 Chen, Huaqing; Liu, Lanlan; Ma, Aiqing; Yin, Ting; Chen, Ze; Liang, Ruijing; Qiu, Yuzhi; Zheng, Mingbin; Cai, Lintao (1 de febrero de 2021). "Terapia sonodinámica inmunogénica no invasiva con liposomas de protoporfirina de manganeso contra el cáncer de mama triple negativo" . Biomaterials . 269 120639. doi : 10.1016 /j.biomaterials.2020.120639 . ISSN 0142-9612 . PMID 33434714. S2CID 231595969 .   
  40. 1 2 3 Liu, Yichen; Bai, Lianmei; Guo, Kaili; Jia, Yali; Zhang, Kun; Liu, Quanhong; Wang, Pan; Wang, Xiaobing (9 de julio de 2019). "Administración dirigida aumentada por ultrasonido focalizado de nanosonosensibilizadores a partir de exosomas homogéneos para una terapia sonodinámica mejorada del cáncer" . Theranostics . 9 ( 18): 5261– 5281. doi : 10.7150/thno.33183 . ISSN 1838-7640 . PMC 6691590. PMID 31410214 .   
  41. 1 2 Liang, Yujie; Duan, Li; Lu, Jianping; Xia, Jiang (1 de enero de 2021). " Ingeniería de exosomas para la administración dirigida de fármacos" . Theranostics . 11 (7): 3183– 3195. doi : 10.7150/thno.52570 . ISSN 1838-7640 . PMC 7847680. PMID 33537081 .   
  42. 1 2 Patil, Suyash M.; Sawant, Shruti S.; Kunda, Nitesh K. (1 de septiembre de 2020). "Exosomas como sistemas de administración de fármacos: una breve descripción general y actualización de progreso" . European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics . 154 : 259–269 . doi : 10.1016/j.ejpb.2020.07.026 . ISSN 0939-6411 . PMID 32717385. S2CID 220839948 .   
  43. 1 2 Nguyen Cao, Thuy Giang; Kang, Ji Hee; You, Jae Young; Kang, Han Chang; Rhee, Won Jong; Ko, Young Tag; Shim, Min Suk (9 de junio de 2021). "Terapia sonodinámica segura y dirigida contra el cáncer mediante nanosonosensibilizadores biocompatibles basados ​​en exosomas". ACS Applied Materials & Interfaces . 13 (22): 25575– 25588. doi : 10.1021/acsami.0c22883 . ISSN 1944-8244 . PMID 34033477. S2CID 235204026 .   
  44. 1 2 3 4 5 McEwan, Conor; Fowley, Colin; Nomikou, Nikolitsa; McCaughan, Bridgeen; McHale, Anthony P.; Callan, John F. (16 de diciembre de 2014). "Microburbujas poliméricas como vehículos de administración de sensibilizadores en terapia sonodinámica". Langmuir . 30 (49): 14926– 14930. doi : 10.1021/la503929c . ISSN 0743-7463 . PMID 25409533 .  
  45. 1 2 Xing, Lingxi; Shi, Qiusheng; Zheng, Kailiang; Shen, Ming; Mamá, Jing; Li, Fan; Liu, Yang; Lin, Lizhou; Tu, Wenzhi; Duan, Yourong; Du, Lianfang (2016). "La destrucción de microburbujas mediada por ultrasonido (UMMD) facilita la administración de nanopartículas mPEG-PLGA-PLL cargadas con paclitaxel y dirigidas a CA19-9 en el cáncer de páncreas" . Teranóstica . 6 (10): 1573–1587 . doi : 10.7150/thno.15164 . PMC 4955056 . PMID 27446491 .  
  46. 1 2 3 McEwan, Conor; Owen, Joshua; Stride, Eleanor; Fowley, Colin; Nesbitt, Heather; Cochrane, David; Coussios, Constantin. C.; Borden, M.; Nomikou, Nikolitsa; McHale, Anthony P.; Callan, John F. (10 de abril de 2015). "Microburbujas portadoras de oxígeno para una terapia sonodinámica mejorada de tumores hipóxicos" . Journal of Controlled Release . 203 : 51–56 . doi : 10.1016/j.jconrel.2015.02.004 . ISSN 0168-3659 . PMID 25660073 .  
  47. ↑ Lin, Xiahui; Qiu, Yuan; Song, Liang; Chen, Shan; Chen, Xiaofeng; Huang, Guoming; Song, Jibin; Chen, Xiaoyuan; Yang, Huanghao (23 de abril de 2019). "Activación por ultrasonido de liposomas para mejorar la obtención de imágenes por ultrasonido y la terapia sinérgica de gases y sonodinámica contra el cáncer" . Nanoscale Horizons . 4 (3): 747– 756. Bibcode : 2019NanoH...4..747L . doi : 10.1039/C8NH00340H . ISSN 2055-6764 . S2CID 104403902 .  
  48. 1 2 Nesbitt, Heather; Sheng, Yingjie; Kamila, Sukanta; Logan, Keiran; Thomas, Keith; Callan, Bridgeen; Taylor, Mark A.; Love, Mark; O'Rourke, Declan; Kelly, Paul; Beguin, Estelle; Stride, Eleanor; McHale, Anthony P.; Callan, John F. (10 de junio de 2018). "Microburbujas cargadas con gemcitabina para la terapia quimio-sonodinámica dirigida del cáncer de páncreas" . Journal of Controlled Release . 279 : 8–16 . doi : 10.1016/j.jconrel.2018.04.018 . ISSN 0168-3659 . PMID 29653222. S2CID 4929495 .   
  49. ↑ Shen, ZP; Brayman, AA; Chen, L; Miao, CH (agosto de 2008). "El ultrasonido con microburbujas mejora la expresión génica del ADN plasmídico en el hígado mediante administración intraportal" . Gene Therapy . 15 (16): 1147– 1155. doi : 10.1038/gt.2008.51 . PMC 3747825. PMID 18385766 .  
  50. 123456Nittayacharn, Pinunta; Abenojar, Eric; La Deda, Massimo; Ricciardi, Loredana; Strangi, Giuseppe; Exner, Agata A. (6 March 2021). "Iridium(III) Complex-Loaded Perfluoropropane Nanobubbles for Enhanced Sonodynamic Therapy". Bioconjugate Chemistry. 33 (6): 1057–1068. doi:10.1021/acs.bioconjchem.1c00082. ISSN 1043-1802. PMC 10108504. PMID 33677967. S2CID 232143610.
  51. ↑Perera, Reshani H.; de Leon, Al; Wang, Xinning; Wang, Yu; Ramamurthy, Gopal; Peiris, Pubudu; Abenojar, Eric; Basilion, James P.; Exner, Agata A. (1 August 2020). "Real time ultrasound molecular imaging of prostate cancer with PSMA-targeted nanobubbles". Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. 28 102213. doi:10.1016/j.nano.2020.102213. ISSN 1549-9634. PMC 7605099. PMID 32348874.
  52. 12345Owen, Joshua; Logan, Keiran; Nesbitt, Heather; Able, Sarah; Vasilyeva, Alexandra; Bluemke, Emma; Kersemans, Veerle; Smart, Sean; Vallis, Katherine A.; McHale, Anthony P.; Callan, John F.; Stride, Eleanor (February 2022). "Orally administered oxygen nanobubbles enhance tumor response to sonodynamic therapy". Nano Select. 3 (2): 394–401. doi:10.1002/nano.202100038. ISSN 2688-4011. S2CID 237906086.
  53. 12Liu, Yichen; Wang, Pan; Liu, Quanhong; Wang, Xiaobing (1 July 2016). "Sinoporphyrin sodium triggered sono-photodynamic effects on breast cancer both in vitro and in vivo". Ultrasonics Sonochemistry. 31: 437–448. Bibcode:2016UltS...31..437L. doi:10.1016/j.ultsonch.2016.01.038. ISSN 1350-4177. PMID 26964970.
  54. 12345Borah, Ballav M.; Cacaccio, Joseph; Durrani, Farukh A.; Bshara, Wiam; Turowski, Steven G.; Spernyak, Joseph A.; Pandey, Ravindra K. (11 December 2020). "Sonodynamic therapy in combination with photodynamic therapy shows enhanced long-term cure of brain tumor". Scientific Reports. 10 (1): 21791. Bibcode:2020NatSR..1021791B. doi:10.1038/s41598-020-78153-0. ISSN 2045-2322. PMC 7732989. PMID 33311561.
  55. 12Huang, Ping; Qian, Xiaoqin; Chen, Yu; Yu, Luodan; Lin, Han; Wang, Liying; Zhu, Yufang; Shi, Jianlin (25 January 2017). "Metalloporphyrin-Encapsulated Biodegradable Nanosystems for Highly Efficient Magnetic Resonance Imaging-Guided Sonodynamic Cancer Therapy". Journal of the American Chemical Society. 139 (3): 1275–1284. Bibcode:2017JAChS.139.1275H. doi:10.1021/jacs.6b11846. ISSN 0002-7863. PMID 28024395.
  56. 12Lin, Xiaoning; Huang, Rong; Huang, Yanlin; Wang, Kai; Li, Heng; Bao, Yiheng; Wu, Chaohui; Zhang, Yi; Tian, Xinhua; Wang, Xiaomin (5 March 2021). "Nanosonosensitizer-Augmented Sonodynamic Therapy Combined with Checkpoint Blockade for Cancer Immunotherapy". International Journal of Nanomedicine. 16: 1889–1899. doi:10.2147/IJN.S290796. ISSN 1176-9114. PMC 7943542. PMID 33707944.
  57. ↑Yue, Wenwen; Chen, Liang; Yu, Luodan; Zhou, Bangguo; Yin, Haohao; Ren, Weiwei; Liu, Chang; Guo, Lehang; Zhang, Yifeng; Sun, Liping; Zhang, Kun; Xu, Huixiong; Chen, Yu (2 May 2019). "Checkpoint blockade and nanosonosensitizer-augmented noninvasive sonodynamic therapy combination reduces tumour growth and metastases in mice". Nature Communications. 10 (1): 2025. Bibcode:2019NatCo..10.2025Y. doi:10.1038/s41467-019-09760-3. ISSN 2041-1723. PMC 6497709. PMID 31048681.
  58. 1 2 3 4 Gao, Zhongxiuzi; Zheng, Jinhua; Yang, Bin; Wang, Zhu; Fan, Haixia; Lv, Yanhong; Li, Haixia; Jia, Limin; Cao, Wenwu (10 de julio de 2013). "La terapia sonodinámica inhibe la angiogénesis y el crecimiento tumoral en un modelo de ratón con xenoinjerto" . Cartas de Cáncer . 335 (1): 93– 99. doi : 10.1016/j.canlet.2013.02.006 . ISSN 0304-3835 . PMID 23402818 .  
  59. ↑ Qu, Fei; Wang, Pan; Zhang, Kun; Shi, Yin; Li, Yixiang; Li, Chengren; Lu, Junhan; Liu, Quanhong; Wang, Xiaobing (2 de agosto de 2020). "La manipulación de la mitofagia mediante nanosensibilizador" todo en uno "aumenta la terapia sonodinámica del glioma" . Autofagia . 16 (8): 1413–1435.doi : 10.1080 / 15548627.2019.1687210 . PMC 7480814 . PMID 31674265 .  
  60. 1 2 Waks, Adrienne G.; Winer, Eric P. (22 de enero de 2019). "Tratamiento del cáncer de mama: una revisión". JAMA . 321 (3): 288– 300. doi : 10.1001/jama.2018.19323 . ISSN 0098-7484 . PMID 30667505 . S2CID 58580711 .   
  61. 1 2 Zuo, Shuting; Zhang, Yan; Wang, Zhenyu; Wang, Jing (5 de marzo de 2022). " Nanoplataforma de dióxido de titanio mesoporoso dirigida a mitocondrias para terapia sinérgica de óxido nítrico-sonodinámica del cáncer de mama" . International Journal of Nanomedicine . 17 : 989–1002 . doi : 10.2147/IJN.S348618 . PMC 8906874. PMID 35280333 .  
  62. ↑ Alamolhoda, Mahboobeh; Mokhtari-Dizaji, Manijhe (24 de junio de 2015). "Evaluación de la terapia sonodinámica fraccionada y repetida mediante el uso de doble frecuencia para un modelo murino de adenocarcinoma de mama" . Journal of Therapeutic Ultrasound . 3 (1): 10. doi : 10.1186/s40349-015-0031-x . ISSN 2050-5736 . PMC 4484850. PMID 26124951 .   
  63. ↑ Feng, Qianhua; Yang, Xuemei; Hao, Yutong; Wang, Ning; Feng, Xuebing; Hou, Lin; Zhang, Zhenzhong (11 de septiembre de 2019). "Membrana de células cancerosas: nanoplataforma biomimética para una terapia sonodinámica mejorada en el cáncer de mama mediante una estrategia de regulación de la autofagia" . ACS Applied Materials & Interfaces . 11 (36): 32729– 32738. doi : 10.1021/acsami.9b10948 . ISSN 1944-8244 . PMID 31415145. S2CID 201019401 .   
  64. ↑ Huang, Biying; Chen, Sijie; Pei, Wenjing; Xu, Yan; Jiang, Zichao; Niu, Chengcheng; Wang, Long (2020). "Nanoplataforma con suficiente oxígeno para la terapia quimio-sonodinámica de tumores hipóxicos" . Frontiers in Chemistry . 8 : 358. Bibcode : 2020FrCh....8..358H . doi : 10.3389/fchem.2020.00358 . ISSN 2296-2646 . PMC 7199163. PMID 32411675 .   
  65. ^ Zhang, Nan; Bronceado, Yang; Yan, Liwei; Zhang, Chunyang; Xu, Ming; Guo, Huanling; Zhuang, Bowen; Zhou, Luyao; Xie, Xiaoyan (6 de agosto de 2020). "Modulación de la hipoxia tumoral mediante liposomas sensibles al pH para inhibir la respiración mitocondrial y mejorar la terapia sonodinámica" . Revista Internacional de Nanomedicina . 15 : 5687– 5700. doi : 10.2147/IJN.S256038 . ISSN 1176-9114 . PMC 7418152 . PMID 32821097 .   
  66. ↑ Aksel, Mehran; Bozkurt-Girit, Ozlem; Bilgin, Mehmet Dincer (1 de septiembre de 2020). "Terapias sonodinámicas, fotodinámicas y sonofotodinámicas mediadas por feofórbido a contra el cáncer de próstata" . Photodiagnosis and Photodynamic Therapy . 31 101909. doi : 10.1016/j.pdpdt.2020.101909 . ISSN 1572-1000 . PMID 32619716. S2CID 220336627 .   
  67. 1 2 Evans, Andrew J. (enero de 2018). " Efectos del tratamiento en el cáncer de próstata" . Modern Pathology . 31 (1): 110– 121. doi : 10.1038/modpathol.2017.158 . ISSN 1530-0285 . PMID 29297495. S2CID 21337740 .   
  68. 1 2 3 4 Goertz, David E.; Todorova, Margarita; Mortazavi, Omid; Agache, Vlad; Chen, Branson; Karshafian, Raffi; Hynynen, Kullervo (20 de diciembre de 2012). "Efectos antitumorales de la combinación de docetaxel (Taxotere) con la acción antivascular de microburbujas estimuladas por ultrasonido" . MÁS UNO . 7 (12) e52307. Código Bib : 2012PLoSO...752307G . doi : 10.1371/journal.pone.0052307 . ISSN 1932-6203 . PMC 3527530 . PMID 23284980 .   
  69. ↑ Jiang, Yueqing; Kou, Jiayuan; Han, Xiaobo; Li, Xuesong; Zhong, Zhaoyu; Liu, Zhongni; Zheng, Yinghong; Tian, ​​Ye; Yang, Liming (2017). "Activación dependiente de ROS de la autofagia a través de la vía PI3K/Akt/mTOR inducida por la terapia sonodinámica con hidroxisaflor amarillo A en macrófagos THP-1" . Medicina oxidativa y longevidad celular . 2017 : 1–16 . doi : 10.1155/2017/8519169 . PMC 5278230. PMID 28191279 .  
  70. ^ Cheng, Jiali; Sol, Xin; Guo, Shuyuan; Cao, Wei; Chen, Haibo; Jin, Yinghua; Li, Bo; Li, Qiannan; Wang, Huan; Wang, Zhu; Zhou, Qi; Wang, Peng; Zhang, Zhiguo; Cao, Wenwu; Tian, ​​Ye (2013). "Efectos de la terapia sonodinámica mediada por ácido 5-aminolevulínico en macrófagos" . Revista Internacional de Nanomedicina . 8 : 669– 676. doi : 10.2147/IJN.S39844 . ISSN 1176-9114 . PMC 3576038 . PMID 23426386 .   
  71. ↑ Dan, Juhua; Sun, Xin; Li, Wanlu; Zhang, Yun; Li, Xuesong; Xu, Haobo; Li, Zhitao; Tian, ​​Zhen; Guo, Shuyuan; Yao, Jianting; Gao, Weidong; Tian, ​​Ye (1 de junio de 2015). "La terapia sonodinámica mediada por ácido 5-aminolevulínico promueve el cambio fenotípico de fenotipo desdiferenciado a diferenciado a través de especies reactivas de oxígeno y la proteína quinasa activada por mitógeno p38 en células de músculo liso vascular" . Ultrasound in Medicine & Biology . 41 (6): 1681– 1689. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2014.12.664 . ISSN 0301-5629 . PMID 25796412 .  
  72. ↑Yumita, Nagahiko; Nishigaki, Ryuichiro; Umemura, Koshiro; Umemura, Shin-ichiro (March 1989). "Hematoporphyrin as a Sensitizer of Cell-damaging Effect of Ultrasound". Japanese Journal of Cancer Research. 80 (3): 219–222. doi:10.1111/j.1349-7006.1989.tb02295.x. PMC 5917717. PMID 2470713.
  73. ↑Ohmura, Tadahiro; Fukushima, Takeo; Shibaguchi, Hirotomo; Yoshizawa, Shin; Inoue, Tooru; Kuroki, Masahide; Sasaki, Kazunari; Umemura, Shin-Ichiro (1 July 2011). "Sonodynamic Therapy with 5-Aminolevulinic Acid and Focused Ultrasound for Deep-seated Intracranial Glioma in Rat". Anticancer Research. 31 (7): 2527–2533. ISSN 0250-7005. PMID 21873170.
  74. 123Zheng, Yilin; Ye, Jinxiang; Li, Ziying; Chen, Haijun; Gao, Yu (August 2021). "Recent progress in sono-photodynamic cancer therapy: From developed new sensitizers to nanotechnology-based efficacy-enhancing strategies". Acta Pharmaceutica Sinica B. 11 (8): 2197–2219. doi:10.1016/j.apsb.2020.12.016. ISSN 2211-3835. PMC 8424231. PMID 34522584.
  75. ↑Choi, Victor; Rajora, Maneesha A.; Zheng, Gang (15 April 2020). "Activating Drugs with Sound: Mechanisms Behind Sonodynamic Therapy and the Role of Nanomedicine". Bioconjugate Chemistry. 31 (4): 967–989. doi:10.1021/acs.bioconjchem.0c00029. ISSN 1043-1802. PMID 32129984. S2CID 212416405.
  76. ↑Cheng, Danling; Wang, Xiaoying; Zhou, Xiaojun; Li, Jingchao (2021). "Nanosonosensitizers With Ultrasound-Induced Reactive Oxygen Species Generation for Cancer Sonodynamic Immunotherapy". Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 9 761218. doi:10.3389/fbioe.2021.761218. ISSN 2296-4185. PMC 8514668. PMID 34660560.
  77. ↑ Lewis, Thomas J.; Mitchell, Doug (junio de 2008). "El efecto tumoricida de la terapia sonodinámica (SDT) en el sarcoma S-180 en ratones" . Terapias oncológicas integrativas . 7 (2): 96– 102. doi : 10.1177/1534735408319065 . ISSN 1534-7354 . PMID 18550890. S2CID 22303568 .   
  78. ↑ Inui, Toshio; Makita, Kaori; Miura, Hirona; Matsuda, Akiko; Kuchiike, Daisuke; Kubo, Kentaro; Mette, Martín; Uto, Yoshihiro; Nishikata, Takahito; Hori, Hitoshi; Sakamoto, Norihiro (1 de agosto de 2014). "Informe de caso: una paciente con cáncer de mama tratada con GcMAF, terapia sonodinámica y terapia hormonal" . Investigación contra el cáncer . 34 (8): 4589–4593 . ISSN 0250-7005 . PMID 25075104 .  
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sonodynamic_therapy&oldid=1334111196 "