Articulo de referencia

Carcinoma de células escamosas del pulmón

El carcinoma de células escamosas ( CCE ) de pulmón es un tipo histológico de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Es el segundo tipo de cáncer de pulmón más frec...

El carcinoma de células escamosas ( CCE ) de pulmón es un tipo histológico de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Es el segundo tipo de cáncer de pulmón más frecuente después del adenocarcinoma de pulmón y se origina en los bronquios . Sus células tumorales se caracterizan por una apariencia escamosa, similar a la observada en las células epidérmicas . El carcinoma de células escamosas de pulmón está fuertemente asociado con el tabaquismo , más que cualquier otra forma de CPCNP. [ 1 ]

Signos y síntomas

El carcinoma de células escamosas de pulmón comparte la mayoría de los signos y síntomas con otras formas de cáncer de pulmón . Estos incluyen empeoramiento de la tos, incluyendo hemoptisis , dolor torácico, dificultad para respirar y pérdida de peso. Los síntomas pueden ser consecuencia de la invasión local o la compresión de estructuras torácicas adyacentes, como la compresión del esófago que causa disfagia , la compresión de los nervios laríngeos que provoca cambios en la voz o la compresión de la vena cava superior que causa edema facial . Las metástasis a distancia también pueden causar dolor y presentar síntomas relacionados con otros órganos. [ 1 ]

Causas

Factores de riesgo

El carcinoma de células escamosas de pulmón está estrechamente relacionado con el historial de tabaquismo , más que la mayoría de los demás tipos de cáncer de pulmón . Según el Nurses' Health Study , el riesgo relativo de carcinoma de células escamosas es de aproximadamente 5,5, tanto entre quienes fumaron entre 1 y 20 años como entre quienes fumaron entre 20 y 30 años, en comparación con quienes nunca fumaron. [ 2 ] El riesgo relativo aumenta a aproximadamente 16 con una duración previa de tabaquismo de 30 a 40 años, y a aproximadamente 22 con más de 40 años. [ 2 ]

Mecanismo

Patogenesia

Suele originarse en la región central de los bronquios más grandes y, si bien a menudo metastatiza a los ganglios linfáticos locorregionales (en particular a los hiliares) en sus primeras etapas, generalmente se disemina fuera del tórax algo más tarde que otros tipos importantes de cáncer de pulmón. Los tumores grandes pueden sufrir necrosis central, lo que da lugar a la formación de cavidades . Un carcinoma de células escamosas suele estar precedido durante años por metaplasia o displasia de células escamosas en el epitelio respiratorio de los bronquios, que posteriormente se transforma en carcinoma in situ .

Estudios a gran escala como el Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) han caracterizado sistemáticamente alteraciones somáticas recurrentes que probablemente impulsan el inicio y desarrollo del carcinoma de células escamosas de pulmón. [ 3 ] [ 4 ]

Mutaciones genéticas y alteraciones en el número de copias

El carcinoma de células escamosas de pulmón es uno de los tipos de tumores con mayor número de mutaciones, ya que el tabaquismo, principal causante de la enfermedad, es un factor mutagénico importante. [ 5 ]

Las mutaciones inactivadoras en el CCE de pulmón afectan a muchos genes supresores de tumores como TP53 (mutado en el 81% de los casos), MLL2 (20%), CDKN2A (15%), KEAP1 (12%) y PTEN (8%). También se han observado mutaciones recurrentes con pérdida de función en NOTCH1 (8%), lo que sugiere un papel supresor de tumores en el CCE de pulmón para este gen, que también se ha implicado como oncogén en cánceres hematológicos. [ 3 ] Por otro lado, se han encontrado mutaciones recurrentes con ganancia de función en oncogenes como PIK3CA (16%) y NFE2L2 (15%).

Se han encontrado amplificaciones comunes del número de copias de oncogenes en SOX2 , PDGFRA , EGFR , FGFR1 y CCND1 . Se observaron deleciones en supresores tumorales como CDKN2A, PTEN y NF1 . [ 3 ]

Algunas alteraciones, como las que afectan a TP53 y CDKN2A, son comunes al carcinoma de células escamosas de pulmón y al otro tipo más frecuente de cáncer de pulmón de células no pequeñas, el adenocarcinoma de pulmón. Por el contrario, los dos principales oncogenes impulsores de este último, EGFR y KRAS, rara vez presentan mutaciones en el carcinoma de células escamosas de pulmón. [ 4 ]

Vías somáticamente alteradas

Muchas de las mutaciones genéticas y alteraciones del número de copias ocurren en vías cuya desregulación parece ser importante para el inicio y la progresión del tumor. Específicamente, KEAP1 y NFE2L2 pertenecen a las vías de respuesta al estrés oxidativo; las alteraciones en estos genes tienden a ocurrir de manera mutuamente excluyente, y por lo tanto, esta vía en general está alterada en más del 30% de los casos. [ 3 ] De manera similar, la vía de diferenciación de células escamosas, cuyos componentes incluyen SOX2, TP63 y NOTCH1, está alterada en el 44% de los tumores.

Las alteraciones en la vía de la tirosina quinasa del receptor también son comunes, pero no tan generalizadas como en el caso del adenocarcinoma.

perfiles de expresión de ARN

Recientemente, se identificaron y validaron cuatro subtipos de expresión de ARNm (primitivo, basal, secretor y clásico) en el carcinoma de células escamosas. El subtipo primitivo se correlaciona con una menor supervivencia del paciente. Estos subtipos, definidos por diferencias de expresión intrínsecas, proporcionan una posible base para mejorar el pronóstico del paciente y la investigación de terapias individualizadas. [ 6 ]

Diagnóstico

El carcinoma de células escamosas de pulmón en etapa temprana (generalmente denominado carcinoma de células escamosas in situ) es asintomático y puede aparecer como un hallazgo incidental en una tomografía computarizada o una resonancia magnética, presentándose como un nódulo pulmonar . Con el tiempo, se vuelve sintomático, generalmente cuando la masa tumoral comienza a obstruir la luz de un bronquio principal, lo que a menudo produce atelectasia distal e infección .

La citopatología puede detectar células atípicas a partir de un frotis citológico de esputo, lavado broncoalveolar o muestras obtenidas mediante cepillado endobronquial .

La histopatología requiere al menos una biopsia pulmonar . En dichos exámenes, estos tumores varían desde bien diferenciados, mostrando perlas de queratina y uniones celulares , hasta anaplásicos , con solo características de células escamosas residuales mínimas. [ 7 ] Células tumorales que muestran queratinización y aparecen oscuramente teñidas (hipercromáticas) con un tono rosado (eosinofílico). [ 8 ]

Clasificación

La clasificación de tumores pulmonares de la OMS de 2015 [ 9 ] dividió los carcinomas de células escamosas de pulmón en tres categorías: queratinizantes, no queratinizantes y basaloide. Los carcinomas de células escamosas queratinizantes presentan características de queratinización ; los no queratinizantes carecen de dichas características, pero muestran otros marcadores escamosos, como p40 y p63 ; finalmente, el carcinoma de células escamosas basaloide es un subtipo raro de carcinoma de células escamosas de pulmón poco diferenciado. Las variantes anteriores, como el carcinoma papilar, el de células pequeñas y el de células claras, se descartaron de la clasificación actual debido a su escasa frecuencia. No existe evidencia clara de que la subtipificación del carcinoma de células escamosas de pulmón tenga valor pronóstico. [ 9 ]

Tratamiento

El tratamiento del carcinoma de células escamosas de pulmón depende de muchos factores, incluidos el estadio , la resecabilidad, el estado funcional y las alteraciones genómicas adquiridas por el tumor individual. [ 10 ]

La radioterapia puede utilizarse para el carcinoma de células escamosas de pulmón. Puede servir como tratamiento principal si la cirugía no es posible debido a la ubicación del tumor, la salud del paciente o su preferencia personal. También se utiliza después de la cirugía para eliminar las células cancerosas restantes o antes de la cirugía para ayudar a reducir el tamaño del tumor. Cuando el cáncer se ha diseminado a otras áreas, como el cerebro o los huesos, la radiación puede ayudar a controlar su crecimiento. En casos avanzados, también puede aliviar síntomas como dolor, sangrado, tos o dificultad para tragar. [ 11 ]

El tratamiento del CCE en estadio temprano imita el de otros tipos histológicos de CPNM. Los CCE de pulmón en estadio temprano (I, II y IIIA) se suelen resecar quirúrgicamente, y se puede utilizar quimioterapia citotóxica y/o radioterapia como terapia adyuvante después de la cirugía. En casos de cáncer de pulmón en estadio IA, la quimioterapia generalmente no forma parte del plan de tratamiento debido al estadio temprano y al menor tamaño del tumor. Sin embargo, para los tumores en estadio IB, especialmente aquellos de más de 4 centímetros, a menudo se recomienda la quimioterapia para reducir el riesgo de recurrencia y mejorar los resultados a largo plazo. [ 10 ] Los CCE de pulmón avanzados, metastásicos o recurrentes reciben terapia sistémica de primera línea con una intención paliativa (es decir, no curativa) que consiste en quimioterapia citotóxica, más comúnmente un doblete a base de platino . Se utiliza cisplatino o carboplatino como base de platino. [ 12 ]

El desarrollo de terapias dirigidas ha sido menos rápido para el carcinoma de células escamosas de pulmón con respecto al adenocarcinoma, ya que las reordenaciones de ALK y las mutaciones de EGFR que pueden ser tratadas con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor son mucho menos frecuentes en el primero que en el segundo. [ 13 ]

La inmunoterapia está mostrando resultados prometedores para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), y el agente anti-PD-1 nivolumab ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el carcinoma de células escamosas de pulmón (CCE).

Epidemiología

Según el Instituto Nacional del Cáncer, el cáncer de pulmón ocupa el tercer lugar entre los cánceres más diagnosticados, después del cáncer de mama y de próstata, pero es la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer. [ 14 ] El carcinoma de células escamosas de pulmón es el segundo tipo histológico más común de cáncer de pulmón después del adenocarcinoma, alcanzando el 22,6 % de todos los casos de cáncer de pulmón en 2012. [ 15 ] La incidencia relativa del primero ha disminuido constantemente a favor del segundo debido a la disminución de las tasas de tabaquismo en los últimos años. [ 12 ] Las tasas de cáncer de pulmón disminuyeron de 2012 a 2019, luego cayeron drásticamente en 2020 debido a las interrupciones en la detección y la atención causadas por la COVID-19. En 2021, las tasas volvieron a aumentar, pero se mantuvieron por debajo de los niveles esperados. [ 16 ]

Se ha descubierto que hasta el 91% de los carcinomas de células escamosas de pulmón son atribuibles al tabaquismo. La incidencia es mayor en hombres que en mujeres. [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 "Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas" . Instituto Nacional del Cáncer . 1 de enero de 1980. Consultado el 28 de febrero de 2019 .
  2. 1 2 Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (junio de 2008). "Comparación de aspectos del tabaquismo entre los cuatro tipos histológicos de cáncer de pulmón" . Tobacco Control . 17 (3): 198– 204. doi : 10.1136/tc.2007.022582 . PMC 3044470. PMID 18390646 .  
  3. 1 2 3 4 Cancer Genome Atlas Research Network (septiembre de 2012). "Caracterización genómica integral de los cánceres de pulmón de células escamosas" . Nature . 489 ( 7417): 519– 25. Bibcode : 2012Natur.489..519T . doi : 10.1038/nature11404 . PMC 3466113. PMID 22960745 .  
  4. 1 2 Campbell JD, Alexandrov A, Kim J, Wala J, Berger AH, Pedamallu CS, et al. (junio de 2016). " Patrones distintos de alteraciones del genoma somático en adenocarcinomas de pulmón y carcinomas de células escamosas" . Nature Genetics . 48 (6): 607– 16. doi : 10.1038/ng.3564 . PMC 4884143. PMID 27158780 .   
  5. Ellrott K, Bailey MH, Saksena G, Covington KR, Kandoth C, Stewart C, et al. (marzo de 2018). "Enfoque de ciencia abierta escalable para la detección de mutaciones en exomas tumorales mediante múltiples pipelines genómicos" . Cell Systems . 6 (3): 271–281.e7. doi : 10.1016/j.cels.2018.03.002 . PMC 6075717. PMID 29596782 .   
  6. Wilkerson MD, Yin X, Hoadley KA, Liu Y, Hayward MC, Cabanski CR, et al. (octubre de 2010). "Los subtipos de expresión de ARNm del carcinoma de células escamosas de pulmón son reproducibles, clínicamente importantes y corresponden a tipos celulares normales" . Clinical Cancer Research . 16 (19): 4864–75 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0199 . PMC 2953768. PMID 20643781 .   
  7. Esta sección completa, salvo que se indique lo contrario, se ha tomado de Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N (2007). «Cap. 13, recuadro sobre la morfología del carcinoma de células escamosas». Robbins Basic Pathology (8.ª ed.). Filadelfia: Saunders. ISBN  978-1-4160-2973-1.
  8. Suarez, Eric; Knollmann-Ritschel, Barbara EC (enero de 2017). "Caso educativo: carcinoma de células escamosas del pulmón" . Academic Pathology . 4 2374289517705950. doi : 10.1177/2374289517705950 . PMC 5528918. PMID 28815199 .  
  9. 1 2 Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JH, Beasley MB, et al. (septiembre de 2015). "Clasificación de tumores pulmonares de la Organización Mundial de la Salud de 2015: impacto de los avances genéticos, clínicos y radiológicos desde la clasificación de 2004" . Journal of Thoracic Oncology . 10 (9): 1243– 1260. doi : 10.1097/JTO.0000000000000630 . PMID 26291008 .  
  10. 1 2 Yu, Jun; Li, Yang; Yang, Xue; Ren, Dongdong; Chen, Cong (2024-10-17). "Hallazgos de PET/CT con 18F-FDG de metástasis renal aislada de cáncer de pulmón de células escamosas" . Medicina Nuclear Clínica . 50 (1): 61– 63. doi : 10.1097/rlu.0000000000005545 . ISSN 1536-0229 . PMID 39441103 .  
  11. "Radioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas" . www.cancer.org . Consultado el 13 de abril de 2025 .
  12. 1 2 Gandara DR, Hammerman PS, Sos ML, Lara PN, Hirsch FR (mayo de 2015). "Cáncer de pulmón de células escamosas: de la genómica tumoral a la terapéutica del cáncer" . Clinical Cancer Research . 21 (10): 2236– 43. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-3039 . PMC 4862209. PMID 25979930 .  
  13. 1 2 Derman BA, Mileham KF, Bonomi PD, Batus M, Fidler MJ (octubre de 2015). "Tratamiento del carcinoma de células escamosas avanzado del pulmón: una revisión" . Translational Lung Cancer Research . 4 (5): 524– 32. doi : 10.3978/j.issn.2218-6751.2015.06.07 . PMC 4630512. PMID 26629421 .  
  14. "Tipos comunes de cáncer - NCI" . www.cancer.gov . 21 de abril de 2015. Consultado el 13 de abril de 2025 .
  15. "Consultar las tablas y figuras - Revisión de estadísticas de cáncer de SEER (CSR) 1975-2012" . SEER . Consultado el 28 de febrero de 2019 .
  16. CDC (13 de febrero de 2025). "Tipos de cáncer de pulmón" . Estadísticas de cáncer de Estados Unidos . Consultado el 13 de abril de 2025 .