Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

ESTADO1

El transductor de señal y activador de la transcripción 1 ( STAT1 ) es un factor de transcripción que en humanos está codificado por el gen STAT1 . Es un miembro de la familia d...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El transductor de señal y activador de la transcripción 1 ( STAT1 ) es un factor de transcripción que en humanos está codificado por el gen STAT1 . Es un miembro de la familia de proteínas STAT . [ 5 ]

Función

Todas las moléculas STAT son fosforiladas por quinasas asociadas a receptores, lo que provoca su activación, dimerización mediante la formación de homodímeros o heterodímeros y, finalmente, su translocación al núcleo para funcionar como factores de transcripción. Específicamente, STAT1 puede ser activado por varios ligandos como el interferón alfa (IFNα), el interferón gamma (IFNγ), el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), la interleucina 6 (IL-6) o la IL-27. [ 6 ]

Los interferones de tipo I (IFN-α, IFN-ß) se unen a receptores, provocan señalización a través de quinasas, fosforilan y activan las quinasas Jak TYK2 y JAK1 y también STAT1 y STAT2. Las moléculas STAT forman dímeros y se unen a ISGF3G/IRF-9, que es el complejo del factor 3 del gen estimulado por interferón con el factor regulador del interferón 9. [ 7 ] Esto permite que STAT1 entre en el núcleo. [ 8 ] STAT1 tiene un papel clave en muchas expresiones génicas que causan la supervivencia de la célula, la viabilidad o la respuesta a patógenos. Hay dos posibles transcripciones (debido al empalme alternativo) que codifican 2 isoformas de STAT1. [ 9 ] [ 10 ] STAT1α, la versión de longitud completa de la proteína, es la principal isoforma activa, responsable de la mayoría de las funciones conocidas de STAT1. STAT1ß, que carece de una porción del extremo C-terminal de la proteína, ha sido menos estudiada, pero se ha informado que regula negativamente la activación de STAT1 o que media actividades antitumorales y antiinfecciosas dependientes de IFN-γ. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

STAT1 participa en la regulación positiva de genes debido a una señal de interferones de tipo I, tipo II o tipo III. En respuesta a la estimulación con IFN-γ, STAT1 forma homodímeros o heterodímeros con STAT3 que se unen al elemento promotor GAS (secuencia activada por interferón gamma ) ; en respuesta a la estimulación con IFN - α o IFN - β , STAT1 forma un heterodímero con STAT2 que puede unirse al elemento promotor ISRE ( elemento de respuesta estimulada por interferón ) . [ 14 ] En ambos casos, la unión al elemento promotor conduce a una mayor expresión de ISG ( genes estimulados por interferón ). [ 15 ]

La expresión de STAT1 puede ser inducida con disulfuro de dialilo , un compuesto presente en el ajo. [ 16 ]

Mutaciones de STAT1

Las mutaciones en la molécula STAT1 pueden ser de ganancia de función (GOF) o de pérdida de función (LOF). Ambas pueden causar diferentes fenotipos y síntomas. Las infecciones comunes recurrentes son frecuentes tanto en las mutaciones GOF como en las LOF. En los humanos, STAT1 ha estado particularmente sometida a una fuerte selección purificadora cuando las poblaciones pasaron de la caza y la recolección a la agricultura, ya que esto coincidió con un cambio en el espectro de patógenos. [ 17 ]

Pérdida de función

La pérdida de función de STAT1, por lo tanto, la deficiencia de STAT1 puede tener muchas variantes. Hay dos alteraciones genéticas principales que pueden causar respuesta a los interferones tipo I y III. Primero, puede haber una deficiencia autosómica recesiva parcial o incluso completa de STAT1. Esto causa enfermedades bacterianas intracelulares o infecciones virales y se diagnostican respuestas alteradas de IFN a, b, g e IL27. En la forma parcial, también se pueden encontrar altos niveles de IFNg en el suero sanguíneo. Cuando se analizan a partir de sangre total, los monocitos no responden a las dosis de BCG e IFNg con producción de IL-12. En la forma recesiva completa, hay una respuesta muy baja a la medicación antiviral y antimicótica. Segundo, la deficiencia parcial de STAT1 también puede ser una mutación autosómica dominante; fenotípicamente causa respuestas alteradas de IFNg y hace que los pacientes sufran enfermedades bacterianas intracelulares selectivas (MSMD). [ 18 ]

En ratones knock-out preparados en los años 90, se descubrió una baja cantidad de células T reguladoras CD4 + y CD25 + y casi ninguna respuesta a IFNa, b y g, lo que provocó infecciones parasitarias, virales y bacterianas. El primer caso reportado de deficiencia de STAT1 en humanos fue una mutación autosómica dominante y los pacientes mostraron propensión a infecciones micobacterianas. [ 9 ] Otro caso reportado fue sobre una forma autosómica recesiva. Dos pacientes emparentados tenían una mutación homocigótica de cambio de sentido en STAT1 que causó un empalme deficiente, por lo tanto, un defecto en la proteína madura. Los pacientes tuvieron una respuesta parcialmente dañada tanto a IFNa como a IFNg. Los científicos ahora afirman que la deficiencia recesiva de STAT1 es una nueva forma de inmunodeficiencia primaria y que siempre que un paciente sufra infecciones bacterianas y virales repentinas, graves e inesperadas, debe considerarse como potencialmente deficiente en STAT1. [ 19 ] [ 20 ]

Los interferones inducen la formación de dos activadores transcripcionales: el factor activador gamma (GAF) y el factor gamma 3 estimulado por interferón (ISGF3). Se encontró una mutación heterocigota natural de la línea germinal STAT1 asociada con la susceptibilidad a la enfermedad micobacteriana pero no viral en dos pacientes no relacionados con enfermedad micobacteriana inexplicada. [ 21 ] Esta mutación causó una pérdida de la activación de GAF e ISGF3 pero fue dominante para un fenotipo celular y recesiva para el otro. Afectó la acumulación nuclear de GAF pero no de ISGF3 en células estimuladas por interferones, lo que implica que los efectos antimicobacterianos pero no los antivirales de los interferones humanos están mediados por GAF. Más recientemente, se han identificado dos pacientes con mutaciones homocigotas de STAT-1 que desarrollaron tanto enfermedad diseminada post-vacunación BCG como infecciones virales letales. Las mutaciones en estos pacientes causaron una ausencia completa de STAT-1 y resultaron en una falta de formación tanto de GAF como de ISGF3. [ 22 ]

Ganancia de función

La mutación de ganancia de función se descubrió por primera vez en pacientes con candidiasis mucocutánea crónica (CMC). Esta enfermedad se caracteriza por sus síntomas como infecciones persistentes de la piel, las mucosas (orales o genitales) y las uñas causadas por Candida , principalmente Candida albicans . La CMC puede ser muy a menudo consecuencia de una inmunodeficiencia primaria. Los pacientes con CMC también suelen sufrir infecciones bacterianas (principalmente Staphylococcus aureus ), así como infecciones del sistema respiratorio y la piel. En estos pacientes también se pueden encontrar infecciones virales causadas principalmente por Herpesviridae , que también afectan la piel. Las infecciones micobacterianas suelen ser causadas por Mycobacterium tuberculosis o bacterias ambientales. También son muy comunes los síntomas autoinmunes como la diabetes tipo 1 , la citopenia, la regresión del timo o el lupus eritematoso sistémico . Cuando hay deficiencia de linfocitos T, estas enfermedades autoinmunes son muy comunes. La candidiasis mucocutánea crónica (CMC) también se ha descrito como un síntoma común en pacientes con síndrome de hiperinmunoglobulina E (hiper-IgE) y con síndrome poliendocrino autoinmune tipo I. Se ha informado de la implicación de la interleucina 17A, debido a los bajos niveles de linfocitos T productores de IL-17A en pacientes con CMC.

Mediante diversos métodos genómicos y genéticos se descubrió que una mutación heterocigota con ganancia de función del gen STAT1 es la causa de más de la mitad de los casos de CMC. Esta mutación se debe a un defecto en el dominio de hélice enrollada, el dominio de unión al ADN, el dominio N-terminal o el dominio SH2. Esto provoca un aumento de la fosforilación debido a la imposibilidad de desfosforilación en el núcleo. Estos procesos dependen de citocinas como el interferón alfa o beta, el interferón gamma o la interleucina 27. Como se mencionó anteriormente, se observaron bajos niveles de interleucina 17A, lo que alteró la polarización Th17 de la respuesta inmunitaria.

Los pacientes con mutación de ganancia de función de STAT1 y CMC responden mal o no responden en absoluto al tratamiento con fármacos azólicos como fluconazol , itraconazol o posaconazol . Además de las infecciones virales y bacterianas comunes, estos pacientes desarrollan autoinmunidad o incluso carcinomas. Es muy complicado encontrar un tratamiento debido a la variedad de síntomas y resistencias; se están probando inhibidores de la vía JAK/STAT, como ruxolitinib , que representan una posible opción de tratamiento para estos pacientes. [ 23 ] [ 6 ] [ 24 ]

Interacciones

Se ha demostrado que STAT1 interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000115415 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026104 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Subedi P, Huber K, Sterr C, Dietz A, Strasser L, Kaestle F, et al. (2023). "Hacia el desentrañar los mecanismos biológicos detrás de la mucositis oral inducida por radiación mediante proteómica basada en espectrometría de masas" . Frontiers in Oncology . 13 1180642. doi : 10.3389/fonc.2023.1180642 . PMC 10298177. PMID 37384298 .   
  6. 1 2 Baris S, Alroqi F, Kiykim A, Karakoc-Aydiner E, Ogulur I, Ozen A, Charbonnier LM, Bakır M, Boztug K, Chatila TA, Barlan IB (octubre de 2016). "Inmunodeficiencia combinada grave de inicio temprano debida a mutaciones heterocigotas de ganancia de función en STAT1" . Journal of Clinical Immunology . 36 (7): 641– 8. doi : 10.1007/s10875-016-0312-3 . PMC 5556363. PMID 27379765 .  
  7. ↑ Subedi P, Huber K, Sterr C, Dietz A, Strasser L, Kaestle F, et al. (2023). "Hacia el desentrañar los mecanismos biológicos detrás de la mucositis oral inducida por radiación mediante proteómica basada en espectrometría de masas" . Frontiers in Oncology . 13 1180642. doi : 10.3389/fonc.2023.1180642 . PMC 10298177. PMID 37384298 .   
  8. ↑ "Gen IRF9 - GeneCards | Proteína IRF9 | Anticuerpo IRF9" . Base de datos de genes humanos GeneCards . Consultado el 1 de junio de 2017 .
  9. 1 2 "STAT1 - Transductor de señal y activador de la transcripción 1-alfa/beta - Homo sapiens (Humano) - Gen y proteína STAT1" . www.uniprot.org . Consultado el 1 de junio de 2017 .
  10. ↑ "STAT1 transductor de señal y activador de la transcripción 1 [ Homo sapiens (humano) ] - Gen - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 1 de junio de 2017 .
  11. ^ Baran-Marszak F, Feuillard J, Najjar I, Le Clorennec C, Béchet JM, Dusanter-Fourt I, et al. (octubre de 2004). "Funciones diferenciales de STAT1alpha y STAT1beta en la apoptosis y la detención del ciclo celular inducida por fludarabina en células B humanas" . Sangre . 104 (8): 2475–2483 . doi : 10.1182/blood-2003-10-3508 . PMID 15217838 .  
  12. ↑ Zhang Y, Chen Y, Yun H, Liu Z, Su M, Lai R (octubre de 2017). "STAT1β mejora la función de STAT1 protegiendo a STAT1α de la degradación en el carcinoma de células escamosas de esófago" . Cell Death & Disease . 8 (10): e3077. doi : 10.1038/cddis.2017.481 . PMC 5682650. PMID 28981100 .  
  13. ↑ Semper C, Leitner NR, Lassnig C, Parrini M, Mahlakõiv T, Rammerstorfer M, et al. (junio de 2014). " STAT1β no es dominante negativo y es capaz de contribuir a la inmunidad innata dependiente del interferón gamma" . Biología molecular y celular . 34 (12): 2235–2248 . doi : 10.1128/mcb.00295-14 . PMC 4054301. PMID 24710278 .   
  14. ↑ Katze MG, He Y, Gale M (septiembre de 2002). "Virus e interferón: una lucha por la supremacía" . Nature Reviews. Immunology . 2 (9): 675– 87. doi : 10.1038/nri888 . PMID 12209136. S2CID 32798777 .  
  15. ↑ Subedi P, Huber K, Sterr C, Dietz A, Strasser L, Kaestle F, Hauck SM, Duchrow L, Aldrian C, Monroy Ordonez EB, Luka B, Thomsen AR, Henke M, Gomolka M, Rößler U, Azimzadeh O, Moertl S, Hornhardt S (2023). "Hacia el desentrañar los mecanismos biológicos detrás de la mucositis oral inducida por radiación mediante proteómica basada en espectrometría de masas" . Frontiers in Oncology . 13 1180642. doi : 10.3389/fonc.2023.1180642 . PMC 10298177. PMID 37384298 .  
  16. ↑ Lu HF, Yang JS, Lin YT, Tan TW, Ip SW, Li YC, Tsou MF, Chung JG (2007). "Expresión del transductor de señal y activador de la transcripción 1 inducida por disulfuro de dialilo en células de cáncer de colon humano Colo 205 mediante RT-PCR de visualización diferencial". Cancer Genomics & Proteomics . 4 (2): 93–7 . PMID 17804871 . 
  17. ↑ Deschamps M, Laval G, Fagny M, Itan Y, Abel L, Casanova JL, et al. (enero de 2016). " Firmas genómicas de presiones selectivas e introgresión de homininos arcaicos en genes de inmunidad innata humana" . American Journal of Human Genetics . 98 (1): 5– 21. doi : 10.1016/j.ajhg.2015.11.014 . PMC 4716683. PMID 26748513 .   
  18. ↑ Rezaei N, Aghamohammadi A, Notarangelo LD (30 de noviembre de 2016). Enfermedades de inmunodeficiencia primaria: definición, diagnóstico y tratamiento . Springer. ISBN 978-3-662-52909-6.
  19. ^ Chapgier A, Kong XF, Boisson-Dupuis S, Jouanguy E, Averbuch D, Feinberg J, Zhang SY, Bustamante J, Vogt G, Lejeune J, Mayola E, de Beaucoudrey L, Abel L, Engelhard D, Casanova JL (junio de 2009). "Una forma parcial de deficiencia recesiva de STAT1 en humanos" . La Revista de Investigación Clínica . 119 ( 6): 1502–14.doi : 10.1172 /jci37083 . PMC 2689115 . PMID 19436109 .  
  20. ↑ "Defectos de STAT1 en humanos. La pérdida de función expone a micobacterias. La ganancia de función expone a Candida" . www.asid.ma-gb . Archivado del original el 29 de agosto de 2017. Consultado el 1 de junio de 2017 .
  21. ↑ Dupuis S, Dargemont C, Fieschi C, et al. Deterioro de la inmunidad micobacteriana pero no viral por una mutación germinal humana STAT1. Science. 2001;293(5528):300–303.
  22. ↑ Dupuis S, Jouanguy E, Al Hajjar S, et al. Respuesta deficiente al interferón alfa/beta y enfermedad viral letal en la deficiencia de STAT1 en humanos. Nat Genet. 2003;33(3):388–391.
  23. ^ Toubiana J, Okada S, Hiller J, Oleastro M, Lagos Gomez M, Aldave Becerra JC, Ouachée-Chardin M, Fouyssac F, Girisha KM, Etzioni A, Van Montfrans J, Camcioglu Y, Kerns LA, Belohradsky B, Blanche S, Bousfiha A, Rodriguez-Gallego C, Meyts I, Kisand K, Reichenbach J, Renner ED, Rosenzweig S, Grimbacher B, van de Veerdonk FL, Traidl-Hoffmann C, Picard C, Marodi L, Morio T, Kobayashi M, Lilic D, Milner JD, Holland S, Casanova JL, Puel A (junio de 2016). "Las mutaciones heterocigotas de ganancia de función de STAT1 subyacen a un fenotipo clínico inesperadamente amplio" . Sangre . 127 (25): 3154– 64. doi : 10.1182/blood-2015-11-679902 . PMC 4920021 . PMID 27114460 .  
  24. ^ Dupuis S, Jouanguy E, Al-Hajjar S, Fieschi C, Al-Mohsen IZ, Al-Jumaah S, Yang K, Chapgier A, Eidenschenk C, Eid P, Al Ghonaium A, Tufenkeji H, Frayha H, Al-Gazlan S, Al-Rayes H, Schreiber RD, Gresser I, Casanova JL (marzo de 2003). "Respuesta deteriorada al interferón-alfa / beta y enfermedad viral letal en la deficiencia de STAT1 humana". Genética de la Naturaleza . 33 (3): 388– 91. doi : 10.1038/ng1097 . PMID 12590259 . S2CID 15983552 .  
  25. ↑ Ouchi T, Lee SW, Ouchi M, Aaronson SA, Horvath CM (mayo de 2000). "Colaboración del transductor de señal y activador de la transcripción 1 (STAT1) y BRCA1 en la regulación diferencial de los genes diana de IFN-gamma" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (10): 5208– 13. Bibcode : 2000PNAS...97.5208O . doi : 10.1073/pnas.080469697 . PMC 25807. PMID 10792030 .  
  26. ↑ Zhang X, Wrzeszczynska MH, Horvath CM, Darnell JE (octubre de 1999). "Regiones interactivas en Stat3 y c-Jun que participan en la activación transcripcional cooperativa" . Biología molecular y celular . 19 (10): 7138–46 . doi : 10.1128/MCB.19.10.7138 . PMC 84707. PMID 10490649 .  
  27. ↑ Deberry C, Mou S, Linnekin D (octubre de 1997). "Stat1 se asocia con c-kit y se activa en respuesta al factor de células madre" . The Biochemical Journal . 327 (1): 73–80 . doi : 10.1042/bj3270073 . PMC 1218765. PMID 9355737 .  
  28. ↑ Zhang JJ, Vinkemeier U, Gu W, Chakravarti D, Horvath CM, Darnell JE (diciembre de 1996). "Dos regiones de contacto entre Stat1 y CBP/p300 en la señalización del interferón gamma" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (26): 15092– 6. Bibcode : 1996PNAS ...9315092Z . doi : 10.1073/pnas.93.26.15092 . PMC 26361. PMID 8986769 .  
  29. ↑ Vidal M, Ramana CV, Dusso AS (abril de 2002). "Las interacciones del receptor de vitamina D-Stat1 antagonizan la actividad transcripcional de la 1,25-dihidroxivitamina D y mejoran la transcripción mediada por Stat1" . Biología Molecular y Celular . 22 (8): 2777–87 . doi : 10.1128/mcb.22.8.2777-2787.2002 . PMC 133712. PMID 11909970 .  
  30. 1 2 Olayioye MA, Beuvink I, Horsch K, Daly JM, Hynes NE (junio de 1999). "La activación de los factores de transcripción stat inducida por el receptor ErbB está mediada por las tirosina quinasas Src" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (24): 17209–18 . doi : 10.1074/jbc.274.24.17209 . PMID 10358079 . 
  31. 1 2 Xia L, Wang L, Chung AS, Ivanov SS, Ling MY, Dragoi AM, Platt A, Gilmer TM, Fu XY, Chin YE (agosto de 2002). "Identificación de dominios positivos y negativos dentro de la región COOH-terminal del receptor del factor de crecimiento epidérmico para la activación del transductor de señal y activador de la transcripción (STAT)" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (34): 30716–23 . doi : 10.1074/jbc.M202823200 . PMID 12070153 . 
  32. ↑ Pang Q, Fagerlie S, Christianson TA, Keeble W, Faulkner G, Diaz J, Rathbun RK, Bagby GC (julio de 2000). "La proteína FANCC de la anemia de Fanconi se une a STAT1 y facilita su activación por el interferón gamma y los factores de crecimiento hematopoyéticos" . Biología Molecular y Celular . 20 (13): 4724–35 . doi : 10.1128/mcb.20.13.4724-4735.2000 . PMC 85895. PMID 10848598 .  
  33. ↑ Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (octubre de 2003). "Los ensayos de doble híbrido en levadura implican la participación de proteínas de la anemia de Fanconi en la regulación de la transcripción, la señalización celular, el metabolismo oxidativo y el transporte celular". Experimental Cell Research . 289 (2): 211–21 . doi : 10.1016/s0014-4827(03)00261-1 . PMID 14499622 . 
  34. ↑ Pang Q, Christianson TA, Keeble W, Diaz J, Faulkner GR, Reifsteck C, Olson S, Bagby GC (septiembre de 2001). " El producto del gen del grupo de complementación C de la anemia de Fanconi: evidencia estructural de multifuncionalidad" . Blood . 98 (5): 1392– 401. doi : 10.1182/blood.v98.5.1392 . PMID 11520787. S2CID 12153966 .  
  35. 12Usacheva A, Smith R, Minshall R, Baida G, Seng S, Croze E, Colamonici O (June 2001). "The WD motif-containing protein receptor for activated protein kinase C (RACK1) is required for recruitment and activation of signal transducer and activator of transcription 1 through the type I interferon receptor". The Journal of Biological Chemistry. 276 (25): 22948–53. doi:10.1074/jbc.M100087200. PMID 11301323.
  36. ↑Usacheva A, Tian X, Sandoval R, Salvi D, Levy D, Colamonici OR (September 2003). "The WD motif-containing protein RACK-1 functions as a scaffold protein within the type I IFN receptor-signaling complex". Journal of Immunology. 171 (6): 2989–94. doi:10.4049/jimmunol.171.6.2989. PMID 12960323.
  37. ↑Li X, Leung S, Kerr IM, Stark GR (April 1997). "Functional subdomains of STAT2 required for preassociation with the alpha interferon receptor and for signaling". Molecular and Cellular Biology. 17 (4): 2048–56. doi:10.1128/mcb.17.4.2048. PMC 232052. PMID 9121453.
  38. ↑Chatterjee-Kishore M, van Den Akker F, Stark GR (July 2000). "Adenovirus E1A down-regulates LMP2 transcription by interfering with the binding of stat1 to IRF1". The Journal of Biological Chemistry. 275 (27): 20406–11. doi:10.1074/jbc.M001861200. PMID 10764778.
  39. ↑Horvath CM, Stark GR, Kerr IM, Darnell JE (December 1996). "Interactions between STAT and non-STAT proteins in the interferon-stimulated gene factor 3 transcription complex". Molecular and Cellular Biology. 16 (12): 6957–64. doi:10.1128/mcb.16.12.6957. PMC 231699. PMID 8943351.
  40. ↑ Takeda A, Hamano S, Yamanaka A, Hanada T, Ishibashi T, Mak TW, Yoshimura A, Yoshida H (mayo de 2003). "Avances de vanguardia: papel de la señalización IL-27/WSX-1 para la inducción de T-bet a través de la activación de STAT1 durante el compromiso inicial de Th1" . Journal of Immunology . 170 (10): 4886–90 . doi : 10.4049/jimmunol.170.10.4886 . PMID 12734330 . 
  41. ^ Zhang JJ, Zhao Y, Chait BT, Lathem WW, Ritzi M, Knippers R, Darnell JE (diciembre de 1998). "Reclutamiento de MCM5 dependiente de Ser727 por Stat1alpha en la activación transcripcional inducida por IFN-gamma" . La Revista EMBO . 17 (23): 6963– 71. doi : 10.1093/emboj/17.23.6963 . PMC 1171044 . PMID 9843502 .  
  42. ↑ DaFonseca CJ, Shu F, Zhang JJ (marzo de 2001). "Identificación de dos residuos en MCM5 críticos para el ensamblaje de complejos MCM y la activación de la transcripción mediada por Stat1 en respuesta a IFN-gamma" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (6): 3034–9 . Bibcode : 2001PNAS...98.3034D . doi : 10.1073 /pnas.061487598 . PMC 30602. PMID 11248027 .  
  43. 1 2 Kristof AS, Marks-Konczalik J, Billings E, Moss J (septiembre de 2003). "La estimulación de la transcripción génica dependiente del transductor de señal y activador de la transcripción-1 (STAT1) por lipopolisacárido e interferón-gamma está regulada por la diana de rapamicina en mamíferos" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (36): 33637–44 . doi : 10.1074/jbc.M301053200 . PMID 12807916 . 
  44. ↑ Liao J, Fu Y, Shuai K (mayo de 2000). "Funciones distintas de los dominios NH2- y COOH-terminales de la proteína inhibidora del transductor de señal activado y activador de la transcripción (STAT) 1 (PIAS1) en la interacción PIAS1-Stat1 inducida por citocinas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (10): 5267– 72. Bibcode : 2000PNAS...97.5267L . doi : 10.1073/pnas.97.10.5267 . PMC 25817. PMID 10805787 .  
  45. ↑ Xie B, Zhao J, Kitagawa M, Durbin J, Madri JA, Guan JL, Fu XY (junio de 2001). "La quinasa de adhesión focal activa Stat1 en la migración y adhesión celular mediada por integrinas" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (22): 19512–23 . doi : 10.1074/jbc.M009063200 . PMID 11278462 . 
  46. ↑ Wong AH, Tam NW, Yang YL, Cuddihy AR, Li S, Kirchhoff S, Hauser H, Decker T, Koromilas AE (marzo de 1997). "Asociación física entre STAT1 y la proteína quinasa PKR inducible por interferón e implicaciones para las vías de señalización del interferón y del ARN de doble cadena" . The EMBO Journal . 16 (6): 1291– 304. doi : 10.1093/ emboj /16.6.1291 . PMC 1169727. PMID 9135145 .  
  47. ↑ Wong AH, Durbin JE, Li S, Dever TE, Decker T, Koromilas AE (abril de 2001). "Propiedades antivirales y antiproliferativas mejoradas de un mutante de STAT1 incapaz de interactuar con la proteína quinasa PKR" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (17): 13727–37 . doi : 10.1074/jbc.M011240200 . PMID 11278865 . 
  48. ↑ Li X, Leung S, Qureshi S, Darnell JE, Stark GR (marzo de 1996). "Formación de heterodímeros STAT1-STAT2 y su papel en la activación de la transcripción del gen IRF-1 por interferón alfa" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (10): 5790–4 . doi : 10.1074/jbc.271.10.5790 . PMID 8621447 . 
  49. ↑ Dumler I, Kopmann A, Wagner K, Mayboroda OA, Jerke U, Dietz R, Haller H, Gulba DC (agosto de 1999). "La uroquinasa induce la activación y formación de complejos Stat4 y Stat1-Stat2 en células musculares lisas vasculares humanas" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (34): 24059– 65. doi : 10.1074/jbc.274.34.24059 . PMID 10446176 . 
  50. ↑ Fagerlund R, Mélen K, Kinnunen L, Julkunen I (agosto de 2002). "Las señales de localización nuclear ricas en arginina/lisina median las interacciones entre los STAT diméricos y la importina alfa 5" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (33): 30072–8 . doi : 10.1074/jbc.M202943200 . PMID 12048190 . 
  51. ↑ Gunaje JJ, Bhat GJ (octubre de 2001). "Participación de la tirosina fosfatasa PTP1D en la inhibición de la señalización Stat3 inducida por interleucina-6 por alfa-trombina" . Biochemical and Biophysical Research Communications . 288 (1): 252–7 . Bibcode : 2001BBRC..288..252G . doi : 10.1006/bbrc.2001.5759 . PMID 11594781 . 
  52. ↑ Spiekermann K, Biethahn S, Wilde S, Hiddemann W, Alves F (agosto de 2001). "Activación constitutiva de los factores de transcripción STAT en la leucemia mielógena aguda". European Journal of Haematology . 67 (2): 63– 71. doi : 10.1034/j.1600-0609.2001.t01-1-00385.x . PMID 11722592. S2CID 38074766 .  
  53. ^ Cirri P, Chiarugi P, Marra F, Raugei G, Camici G, Manao G, Ramponi G (octubre de 1997). "c-Src activa STAT1 y STAT3 en células NIH3T3 estimuladas por PDGF". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 239 (2): 493– 7. Bibcode : 1997BBRC..239..493C . doi : 10.1006/bbrc.1997.7493 . PMID 9344858 . 
  54. ↑ Wang Y, Wu TR, Cai S, Welte T, Chin YE (julio de 2000). "Stat1 como componente del complejo de señalización del receptor 1 del factor de necrosis tumoral alfa-TRADD para inhibir la activación de NF-kappaB" . Biología molecular y celular . 20 (13): 4505–12 . doi : 10.1128/mcb.20.13.4505-4512.2000 . PMC 85828. PMID 10848577 .  

Lecturas adicionales

  • Cebulla CM, Miller DM, Sedmak DD (2000). "Inhibición viral de la transducción de señales de interferón". Intervirology . 42 ( 5–6 ) : 325–30 . doi : 10.1159/000053968 . PMID 10702714. S2CID 22135982 .  
  • Kisseleva T, Bhattacharya S, Braunstein J, Schindler CW (febrero de 2002). "Señalización a través de la vía JAK/STAT, avances recientes y desafíos futuros". Gene . 285 ( 1–2 ): 1–24 . doi : 10.1016/S0378-1119(02)00398-0 . PMID 12039028 . 
  • Joseph AM, Kumar M, Mitra D (enero de 2005). "Nef: "factor necesario y determinante" en la infección por VIH". Current HIV Research . 3 (1): 87– 94. doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 .