Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Estatina

Las estatinas (o inhibidores de la HMG-CoA reductasa ) son una clase de medicamentos que reducen el colesterol . Generalmente se recetan a personas con alto riesgo de padecer en...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Las estatinas (o inhibidores de la HMG-CoA reductasa ) son una clase de medicamentos que reducen el colesterol . Generalmente se recetan a personas con alto riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares . [ 1 ]

Las lipoproteínas de baja densidad (LDL), transportadoras de colesterol, desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de la aterosclerosis y la cardiopatía coronaria mediante los mecanismos descritos por la hipótesis lipídica . Como fármacos hipolipemiantes , las estatinas son eficaces para reducir la apolipoproteína B y el colesterol LDL; se utilizan ampliamente para la prevención primaria en personas con alto riesgo de enfermedad cardiovascular, así como para la prevención secundaria en quienes ya la padecen. Las estatinas reducen el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Los efectos secundarios de las estatinas incluyen dolor muscular , un riesgo ligeramente mayor de diabetes y niveles sanguíneos anormales de ciertas enzimas hepáticas . [ 5 ] Además, tienen efectos adversos raros pero graves, en particular daño muscular y, muy raramente, rabdomiólisis . [ 6 ] [ 7 ]

Actúan inhibiendo la enzima HMG-CoA reductasa , que desempeña un papel fundamental en la producción de colesterol. Los niveles elevados de colesterol en sangre se han asociado con enfermedades cardiovasculares. [ 8 ]

Existen diversas formas de estatinas, entre las que se incluyen atorvastatina , fluvastatina , lovastatina , pitavastatina , pravastatina , rosuvastatina y simvastatina . [ 9 ] También se encuentran disponibles preparados combinados de una estatina con otro agente, como ezetimiba/simvastatina . Esta clase de medicamentos figura en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, siendo la simvastatina el medicamento incluido en dicha lista. [ 10 ]

En 2024, las ventas en EE. UU. se estimaron en 5-6 mil millones de dólares, frente a los 19 mil millones de dólares de 2005. [ 11 ] La estatina más vendida es la atorvastatina, también conocida como Lipitor, que en 2003 se convirtió en el fármaco más vendido de la historia [ 12 ] con 12 mil millones de dólares en 2008. [ 13 ]

El cumplimiento del tratamiento con estatinas por parte de los pacientes es problemático a pesar de la sólida evidencia de sus beneficios. [ 14 ] [ 15 ]

Usos médicos

Las estatinas se utilizan habitualmente para reducir los niveles de colesterol en sangre y disminuir el riesgo de enfermedades relacionadas con la aterosclerosis , con distintos grados de efecto según los factores de riesgo subyacentes y los antecedentes de enfermedad cardiovascular. [ 16 ] Una revisión sistemática de 2022 halló que las reducciones del riesgo absoluto para tres resultados graves (mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) fueron del 0,8 %, 1,3 % y 0,4 %, respectivamente (riesgo relativo: 9 %, 29 %, 14 %). La asociación entre el tamaño del efecto y la reducción del colesterol LDL no fue clara, y hubo una heterogeneidad clínica y estadística significativa entre los ensayos. [ 17 ] Las guías de práctica clínica generalmente recomiendan que las personas con bajo riesgo comiencen con la modificación del estilo de vida a través de una dieta para reducir el colesterol y ejercicio físico ; para aquellos que no pueden alcanzar sus objetivos de reducción de lípidos mediante estos métodos, las estatinas pueden ser útiles. [ 18 ] [ 19 ] El medicamento parece funcionar igual de bien independientemente del sexo, [ 20 ] aunque se describieron algunas diferencias relacionadas con el sexo en la respuesta al tratamiento. [ 21 ]

Si existe un historial previo de enfermedad cardiovascular, esto tiene un impacto significativo en los efectos de las estatinas. Esto puede utilizarse para dividir el uso de medicamentos en amplias categorías de prevención primaria y secundaria . [ 22 ]

Prevención primaria

Para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular, las guías de 2016 del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) recomiendan estatinas para quienes tienen al menos un factor de riesgo de enfermedad coronaria , tienen entre 40 y 75 años y tienen al menos un riesgo de enfermedad cardíaca a 10 años del 10%, según lo calculado por el algoritmo de la Cohorte Combinada ACC/AHA de 2013. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Los factores de riesgo de enfermedad coronaria incluyeron niveles anormales de lípidos en la sangre , diabetes mellitus , presión arterial alta y tabaquismo . [ 23 ] Recomendaron el uso selectivo de dosis bajas a moderadas de estatinas en los mismos adultos que tienen un riesgo calculado de evento de enfermedad cardiovascular a 10 años del 7,5-10% o más. [ 23 ] En personas mayores de 70 años, las estatinas disminuyen el riesgo de enfermedad cardiovascular pero solo en aquellos con antecedentes de obstrucción de colesterol grave en sus arterias. [ 25 ]

La mayoría de la evidencia sugiere que las estatinas también son efectivas para prevenir enfermedades cardíacas en personas con colesterol alto pero sin antecedentes de enfermedad cardíaca. Una revisión Cochrane de 2013 encontró una reducción en el riesgo de muerte y otros resultados adversos sin ninguna evidencia de daño. [ 4 ] Por cada 138 personas tratadas durante 5 años, muere una menos; por cada 49 tratadas, una menos tiene un episodio de enfermedad cardíaca. [ 11 ] Una revisión de 2011 llegó a conclusiones similares, [ 26 ] y una revisión de 2012 encontró beneficios tanto en mujeres como en hombres. [ 27 ] Una revisión de 2010 concluyó que el tratamiento sin antecedentes de enfermedad cardiovascular reduce los eventos cardiovasculares en hombres pero no en mujeres, y no proporciona ningún beneficio de mortalidad en ninguno de los sexos. [ 28 ] Otros dos metaanálisis publicados ese año, uno de los cuales utilizó datos obtenidos exclusivamente de mujeres, no encontraron ningún beneficio de mortalidad en la prevención primaria. [ 29 ] [ 30 ]

El Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE) recomienda el tratamiento con estatinas para adultos con un riesgo estimado a 10 años de enfermedad cardiovascular superior al 10 %. [ 31 ] Las guías del Colegio Americano de Cardiología y la Asociación Americana del Corazón recomiendan el tratamiento con estatinas para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular en adultos con colesterol LDL ≥ 190  mg/dL (4,9  mmol/L) o aquellos con diabetes, de 40 a 75 años con LDL-C de 70 a 190  mg/dL (1,8 a 4,9  mmol/dL); o en aquellos con un riesgo a 10 años de desarrollar un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular del 7,5 % o más. En este último grupo, la asignación de estatinas no era automática. En tales casos, se recomendaba que ocurriera solo después de una discusión de riesgo entre el médico y el paciente con toma de decisiones compartida, donde se abordan otros factores de riesgo y el estilo de vida, se sopesan los beneficios potenciales del tratamiento con estatinas frente a los posibles efectos adversos o interacciones farmacológicas, y se obtiene la preferencia informada del paciente. Además, si una decisión de riesgo era incierta, se sugirieron factores como antecedentes familiares, puntuación de calcio coronario, índice tobillo-brazo y una prueba de inflamación ( hs-CRP ≥ 2,0 mg/L) para informar la decisión de riesgo. Otros factores que podrían usarse fueron un LDL-C ≥ 160 mg/dL (4,14 mmol/L) o un riesgo de por vida muy alto. [ 32 ] Sin embargo, críticos como Steven E. Nissen dicen que las guías de la AHA/ACC no fueron validadas adecuadamente, sobreestiman el riesgo en al menos un 50% y recomiendan estatinas para personas que no se beneficiarán, basándose en poblaciones cuyo riesgo observado es menor que el predicho por las guías. [ 33 ] La Sociedad Europea de Cardiología y la Sociedad Europea de Aterosclerosis recomiendan el uso de estatinas para la prevención primaria, dependiendo de la puntuación cardiovascular estimada basal y los umbrales de LDL. [ 34 ] En 2026, el Colegio Americano de Cardiología y la Asociación Americana del Corazón publicaron conjuntamente nuevas directrices que recomendaban que el algoritmo de la Cohorte Combinada ACC/AHA de 2013 fuera reemplazado por la puntuación PREVENT. [ 35 ]   

Prevención secundaria

Las estatinas son eficaces para disminuir la mortalidad en personas con enfermedad cardiovascular preexistente . [ 36 ] La enfermedad preexistente puede tener muchas manifestaciones. Las enfermedades definitorias incluyen un ataque cardíaco previo, accidente cerebrovascular, angina estable o inestable , aneurisma aórtico u otra enfermedad isquémica arterial , en presencia de aterosclerosis. [ 22 ] También se recomienda su uso en personas con alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria. [ 37 ] En promedio, las estatinas pueden reducir el colesterol LDL en 1,8  mmol/L (70  mg/dL), lo que se traduce en una disminución estimada del 60 % en el número de eventos cardíacos (ataque cardíaco, muerte súbita cardíaca ) y una reducción del 17 % en el riesgo de accidente cerebrovascular después del tratamiento a largo plazo. [ 38 ] Se observa un mayor beneficio con la terapia con estatinas de alta intensidad. [ 39 ] Tienen menos efecto que los fibratos o la niacina en la reducción de triglicéridos y el aumento del colesterol HDL ("colesterol bueno"). [ 40 ] [ 41 ]

No se han realizado estudios que examinen el efecto de las estatinas sobre la cognición en pacientes con antecedentes de ictus. Sin embargo, dos estudios de gran envergadura (HPS y PROSPER) que incluyeron a personas con enfermedades vasculares informaron que la simvastatina y la pravastatina no afectaron la cognición. [ 42 ]

Se han estudiado las estatinas para mejorar los resultados quirúrgicos en cirugía cardíaca y vascular. [ 43 ] La mortalidad y los eventos cardiovasculares adversos se redujeron en los grupos que recibieron estatinas. [ 44 ]

Se han estudiado adultos mayores que reciben terapia con estatinas al momento del alta hospitalaria tras una estancia hospitalaria . Las personas con isquemia cardíaca que no recibían estatinas al momento del ingreso tienen un menor riesgo de sufrir eventos adversos cardíacos graves y reingreso hospitalario dos años después de la hospitalización. [ 45 ] [ 46 ]

Eficacia comparativa

Todas las estatinas parecen ser efectivas independientemente de su potencia o grado de reducción del colesterol. [ 26 ] [ 47 ] [ 48 ] La simvastatina y la pravastatina parecen tener una menor incidencia de efectos secundarios. [ 5 ] [ 49 ] [ 50 ]

Mujeres y niños

Según la revisión sistemática de Cochrane de 2015, la atorvastatina mostró un mayor efecto reductor del colesterol en mujeres que en hombres en comparación con la rosuvastatina. [ 51 ]

En niños, las estatinas son eficaces para reducir los niveles de colesterol en aquellos con hipercolesterolemia familiar . [ 52 ] Sin embargo, su seguridad a largo plazo no está clara. [ 52 ] [ 53 ] Algunos recomiendan que, si los cambios en el estilo de vida no son suficientes, se inicie el tratamiento con estatinas a los 8 años. [ 54 ]

Hipercolesterolemia familiar

Las estatinas pueden ser menos efectivas para reducir el colesterol LDL en personas con hipercolesterolemia familiar, especialmente en aquellas con deficiencias homocigóticas . [ 55 ] Estas personas suelen tener defectos en los genes del receptor de LDL o de la apolipoproteína B , ambos responsables de la eliminación del LDL de la sangre. [ 56 ] Las estatinas siguen siendo un tratamiento de primera línea en la hipercolesterolemia familiar, [ 55 ] aunque pueden ser necesarias otras medidas para reducir el colesterol. [ 57 ] En personas con deficiencias homocigóticas, las estatinas aún pueden resultar útiles, aunque en dosis altas y en combinación con otros medicamentos para reducir el colesterol. [ 58 ]

Nefropatía inducida por contraste

Un metaanálisis de 2014 halló que las estatinas podrían reducir el riesgo de nefropatía inducida por contraste en un 53 % en personas sometidas a angiografía coronaria o intervenciones percutáneas. El efecto fue más pronunciado en personas con disfunción renal preexistente o diabetes mellitus. [ 59 ]

enfermedad renal crónica

El riesgo de enfermedad cardiovascular es similar en personas con enfermedad renal crónica y enfermedad coronaria, y a menudo se recomienda el uso de estatinas. [ 16 ] Existe cierta evidencia de que el uso apropiado de estatinas en personas con enfermedad renal crónica que no requieren diálisis puede reducir la mortalidad y la incidencia de eventos cardíacos mayores hasta en un 20%, y es poco probable que aumenten el riesgo de accidente cerebrovascular o insuficiencia renal. [ 16 ]

Asma

Se ha identificado que las estatinas podrían tener un papel coadyuvante en el tratamiento del asma a través de mecanismos antiinflamatorios. [ 60 ] Existe evidencia de baja calidad sobre el uso de estatinas en el tratamiento del asma; se requiere más investigación para determinar la eficacia y seguridad de esta terapia en personas con asma. [ 60 ]

Efectos adversos

Los efectos secundarios adversos más importantes son problemas musculares, un mayor riesgo de diabetes mellitus y un aumento de las enzimas hepáticas en la sangre debido al daño hepático . [ 5 ] [ 67 ] Durante más de 5 años de tratamiento, las estatinas dan lugar a 50-100 casos de diabetes, 5-10 casos de accidente cerebrovascular hemorrágico y 5 casos de daño muscular por cada 10 000 personas tratadas. [ 36 ] Esto podría deberse a que las estatinas inhiben la enzima (HMG-CoA reductasa), que es necesaria para la producción de colesterol, pero también para otros procesos, como la producción de CoQ 10 , que es importante para la función muscular y la regulación del azúcar. [ 68 ]

Otros posibles efectos adversos incluyen neuropatía , [ 69 ] [ 70 ] disfunción pancreática y hepática , y disfunción sexual . [ 71 ] La tasa en la que ocurren tales eventos ha sido ampliamente debatida, en parte porque la relación riesgo/beneficio de las estatinas en poblaciones de bajo riesgo depende en gran medida de la tasa de eventos adversos. [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] Un metaanálisis Cochrane de ensayos clínicos de estatinas en prevención primaria no encontró evidencia de exceso de eventos adversos entre los tratados con estatinas en comparación con placebo. [ 4 ] Otro metaanálisis encontró un aumento del 39% en eventos adversos en personas tratadas con estatinas en relación con las que recibieron un placebo, pero no un aumento en eventos adversos graves. [ 75 ] El autor de un estudio argumentó que los eventos adversos son más comunes en la práctica clínica que en los ensayos clínicos aleatorizados . [ 71 ] Una revisión sistemática concluyó que, si bien los metaanálisis de ensayos clínicos subestiman la tasa de dolor muscular asociado con el uso de estatinas, las tasas de rabdomiólisis siguen siendo "tranquilizadoramente bajas" y similares a las observadas en los ensayos clínicos (alrededor de 1-2 por cada 10 000 personas-año). [ 76 ] Otra revisión sistemática del Centro Internacional para la Salud Circulatoria del Instituto Nacional del Corazón y los Pulmones de Londres concluyó que solo una pequeña fracción de los efectos secundarios informados por las personas que toman estatinas son realmente atribuibles a la estatina. [ 77 ]

Efectos cognitivos

Múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis han concluido que la evidencia disponible no respalda una asociación entre el uso de estatinas y el deterioro cognitivo. [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] Una metarevisión de 2010 de ensayos médicos que involucraron a más de 65 000 personas concluyó que las estatinas disminuyeron el riesgo de demencia, enfermedad de Alzheimer e incluso mejoraron el deterioro cognitivo en algunos casos. [ 29 ] Una revisión más reciente de 55 estudios que incluyeron a más de 7 millones de pacientes encontró que: a) las estatinas redujeron significativamente el riesgo de desarrollar demencia ; b) sus efectos fueron mayores en pacientes que tomaron estatinas durante períodos de tiempo más largos (es decir, 3 años en comparación con menos de 1 año); c) las estatinas demostraron ser efectivas para reducir el desarrollo de todas las formas de demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer (en individuos con o sin diabetes tipo 2 ) y la demencia vascular ; y d) las estatinas fueron más efectivas en individuos de Asia o América. Las estatinas probadas para estos efectos fueron rosuvastatina (que tuvo los efectos más fuertes), atorvastatina , fluvastatina , lovastatina , pitavastatina , pravastatina y simvastatina . [ 83 ]

Además, tanto el estudio PROSPER (Patient-Centered Research into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research) [ 84 ] como el HPS (Health Protection Study) demostraron que la simvastatina y la pravastatina no afectaron la cognición en pacientes con factores de riesgo o antecedentes de enfermedades vasculares. [ 42 ]

Sin embargo, existen informes de deterioro cognitivo reversible en personas tratadas con estatinas. [ 85 ] El prospecto de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) sobre las estatinas incluye una advertencia sobre la posibilidad de efectos secundarios cognitivos no graves y reversibles con el medicamento (pérdida de memoria, confusión). [ 86 ]

Musculatura

En estudios observacionales, entre el 10 y el 15 % de las personas que toman estatinas experimentan problemas musculares ; en la mayoría de los casos, estos consisten en dolor muscular . [ 6 ] Estas tasas, que son mucho más altas que las observadas en ensayos clínicos aleatorizados [ 76 ], han sido objeto de un amplio debate y discusión. [ 36 ] [ 87 ]

El dolor muscular y otros síntomas a menudo hacen que los pacientes dejen de tomar una estatina. [ 88 ] Esto se conoce como intolerancia a las estatinas. Un ensayo clínico aleatorizado cruzado múltiple doble ciego (ECA) de 2021 en pacientes intolerantes a las estatinas encontró que los efectos adversos, incluido el dolor muscular, fueron similares entre la atorvastatina y el placebo. [ 89 ] Un ECA doble ciego más pequeño obtuvo resultados similares. [ 90 ] Los resultados de estos estudios ayudan a explicar por qué las tasas de síntomas de estatinas en estudios observacionales son mucho más altas que en los ECA doble ciego y respaldan la noción de que la diferencia resulta del efecto nocebo ; que los síntomas son causados ​​por expectativas de daño. [ 91 ]

La información que los medios de comunicación suelen proporcionar sobre las estatinas es negativa, y los prospectos para pacientes les informan que pueden presentarse problemas musculares poco frecuentes pero potencialmente graves durante el tratamiento con estatinas. Esto genera expectativas de daño. Los síntomas de nocebo son reales y molestos, y constituyen una barrera importante para el tratamiento. Debido a esto, muchas personas dejan de tomar estatinas [ 92 ] , las cuales han demostrado en numerosos ensayos clínicos aleatorizados a gran escala reducir los infartos, los accidentes cerebrovasculares y las muertes [ 93 ] , siempre y cuando las personas continúen tomándolas.

Los problemas musculares graves, como la rabdomiólisis (destrucción de las células musculares) y la miopatía autoinmune asociada a las estatinas, ocurren en menos del 0,1 % de las personas tratadas. [ 94 ] La rabdomiólisis, a su vez, puede provocar una lesión renal potencialmente mortal . El riesgo de rabdomiólisis inducida por estatinas aumenta con la edad avanzada, el uso de medicamentos que interactúan, como los fibratos , y el hipotiroidismo . [ 95 ] [ 96 ] Los niveles de coenzima Q 10 (ubiquinona) disminuyen con el uso de estatinas; [ 97 ] Los suplementos de CoQ 10 se utilizan a veces para tratar la miopatía asociada a las estatinas, aunque no hay evidencia de su eficacia hasta 2017.[ 98 ] El gen SLCO1B1 ( miembro 1B1 de la familia de transportadores de aniones orgánicos de solutos ) codifica un polipéptido transportador de aniones orgánicos que participa en la regulación de la absorción de estatinas. En 2008 se descubrió que una variación común en este gen aumentaba significativamente el riesgo de miopatía. [ 99 ]

Existen registros de más de 250 000 personas tratadas entre 1998 y 2001 con los medicamentos estatinas atorvastatina, cerivastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina y simvastatina. [ 100 ] La incidencia de rabdomiólisis fue de 0,44 por cada 10 000 pacientes tratados con estatinas distintas de la cerivastatina. Sin embargo, el riesgo fue más de 10 veces mayor si se utilizó cerivastatina, o si las estatinas estándar (atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina o simvastatina) se combinaron con un tratamiento con fibratos ( fenofibrato o gemfibrozilo ). La cerivastatina fue retirada del mercado por su fabricante en 2001. [ 101 ]

Algunos investigadores han sugerido que las estatinas hidrofílicas, como la rosuvastatina y la pravastatina, son menos tóxicas que las estatinas lipofílicas, como la atorvastatina, la lovastatina y la simvastatina. Sin embargo, otros estudios no han encontrado dicha relación. [ 102 ] La lovastatina induce la expresión del gen atrogin-1 , que se cree responsable de promover el daño a las fibras musculares. [ 102 ] No parece producirse la rotura del tendón. [ 103 ]

Diabetes

La relación entre el uso de estatinas y el riesgo de desarrollar diabetes sigue sin estar clara y los resultados de las revisiones son contradictorios. [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] Las dosis más altas tienen un mayor efecto, pero la disminución de la enfermedad cardiovascular supera el riesgo de desarrollar diabetes. [ 108 ] El uso en mujeres posmenopáusicas se asocia con un mayor riesgo de diabetes. [ 109 ] El mecanismo exacto responsable del posible aumento del riesgo de diabetes mellitus asociado con el uso de estatinas no está claro. [ 106 ] Sin embargo, hallazgos recientes han indicado la inhibición de HMGCoAR como un mecanismo clave. [ 110 ] Se cree que las estatinas disminuyen la captación de glucosa de las células del torrente sanguíneo en respuesta a la hormona insulina . [ 106 ] Se cree que una forma en que esto ocurre es interfiriendo con la síntesis de colesterol que es necesaria para la producción de ciertas proteínas responsables de la captación de glucosa en las células, como GLUT1 . [ 106 ]

Cáncer

Varios metaanálisis no han encontrado un mayor riesgo de cáncer, y algunos metaanálisis han encontrado un riesgo reducido. [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] Específicamente, las estatinas pueden reducir el riesgo de cáncer de esófago , [ 116 ] cáncer colorrectal , [ 117 ] cáncer gástrico , [ 118 ] [ 119 ] carcinoma hepatocelular , [ 120 ] y posiblemente cáncer de próstata . [ 121 ] [ 122 ] Parecen no tener ningún efecto sobre el riesgo de cáncer de pulmón , [ 123 ] cáncer de riñón , [ 124 ] cáncer de mama , [ 125 ] cáncer de páncreas , [ 126 ] o cáncer de vejiga . [ 127 ]

interacciones medicamentosas

La combinación de cualquier estatina con un fibrato o niacina (otras categorías de fármacos hipolipemiantes) aumenta el riesgo de rabdomiólisis 5,5 veces, hasta 13 por cada 10 000 personas al año. [ 100 ] Es especialmente prudente monitorizar las enzimas hepáticas y la creatina quinasa en quienes toman estatinas en dosis altas o combinaciones de estatinas y fibratos, y es obligatorio en caso de calambres musculares o deterioro de la función renal . [ 128 ]

El consumo de pomelo o zumo de pomelo inhibe el metabolismo de ciertas estatinas, y las naranjas amargas pueden tener un efecto similar. [ 129 ] Las furanocumarinas del zumo de pomelo (es decir, bergamotina y dihidroxibergamotina ) inhiben la enzima citocromo P450 CYP3A4 , que participa en el metabolismo de la mayoría de las estatinas (sin embargo, es un inhibidor importante solo de lovastatina, simvastatina y, en menor medida, atorvastatina) y de algunos otros medicamentos [ 130 ] (se creía que los flavonoides (es decir, la naringina ) eran los responsables). Esto aumenta los niveles de la estatina, incrementando el riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis (incluida la miopatía / rabdomiólisis ). La prohibición absoluta del consumo de zumo de pomelo para los usuarios de algunas estatinas es controvertida. [ 131 ]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) notificó a los profesionales de la salud sobre las actualizaciones de la información de prescripción relativa a las interacciones entre los inhibidores de la proteasa y ciertas estatinas. La administración conjunta de inhibidores de la proteasa y estatinas puede aumentar los niveles sanguíneos de estatinas e incrementar el riesgo de daño muscular (miopatía). La forma más grave de miopatía, la rabdomiólisis, puede dañar los riñones y provocar insuficiencia renal, que puede ser mortal. [ 132 ]

Osteoporosis y fracturas

Los estudios han encontrado que el uso de estatinas puede proteger contra la osteoporosis y las fracturas óseas o puede inducirlas. [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ] Un análisis retrospectivo transversal de la población austriaca encontró que el riesgo de desarrollar osteoporosis depende de la dosis utilizada. [ 137 ]

Mecanismo de acción

Atorvastatina unida a la HMG-CoA reductasa: entrada PDB 1hwk [ 138 ]
La vía de la HMG-CoA reductasa, que es bloqueada por las estatinas mediante la inhibición de la enzima limitante de la velocidad, la HMG-CoA reductasa .

Las estatinas actúan inhibiendo competitivamente la HMG-CoA reductasa , la enzima limitante de la velocidad de la vía del mevalonato . Debido a que las estatinas tienen una estructura similar a la de la HMG-CoA a nivel molecular, se unen al sitio activo de la enzima y compiten con el sustrato natural (HMG-CoA). Esta competencia reduce la velocidad a la que la HMG-CoA reductasa puede producir mevalonato , la siguiente molécula en la cascada que finalmente produce colesterol . Diversas estatinas naturales son producidas por los hongos Penicillium y Aspergillus como metabolitos secundarios . Es probable que estas estatinas naturales funcionen inhibiendo las enzimas HMG-CoA reductasa en bacterias y hongos que compiten con el productor. [ 139 ]

Inhibición de la síntesis de colesterol

Al inhibir la HMG-CoA reductasa, las estatinas bloquean la vía de síntesis de colesterol en el hígado. Esto es importante porque la mayor parte del colesterol circulante proviene de la producción interna del organismo, no de la dieta. Cuando el hígado ya no puede producir colesterol, los niveles de colesterol en sangre disminuyen. La síntesis de colesterol parece ocurrir principalmente por la noche, [ 140 ] por lo que las estatinas con vidas medias cortas generalmente se toman por la noche para maximizar su efecto. Los estudios han demostrado mayores reducciones del colesterol LDL y total con la simvastatina de acción corta tomada por la noche en lugar de por la mañana, [ 141 ] [ 142 ] pero no han mostrado diferencias con la atorvastatina de acción prolongada . [ 143 ]

Aumento de la captación de LDL

En conejos, las células hepáticas detectan los niveles reducidos de colesterol hepático y buscan compensar sintetizando receptores de LDL para extraer el colesterol de la circulación. [ 144 ] Esto se logra mediante proteasas que escinden las proteínas de unión al elemento regulador de esteroles unidas a la membrana , las cuales luego migran al núcleo y se unen a los elementos de respuesta a esteroles. Estos elementos facilitan la transcripción aumentada de otras proteínas, principalmente el receptor de LDL . El receptor de LDL se transporta a la membrana de la célula hepática y se une a las partículas de LDL y VLDL que pasan , mediando su captación en el hígado, donde el colesterol se reprocesa en sales biliares y otros subproductos. Esto resulta en una menor cantidad de partículas de LDL circulando en la sangre.

Disminución de la prenilación de proteínas específicas

Las estatinas, al inhibir la vía de la HMG-CoA reductasa, inhiben la síntesis posterior de isoprenoides, como el farnesil pirofosfato y el geranilgeranil pirofosfato . La inhibición de la prenilación de proteínas para proteínas como RhoA (y la posterior inhibición de la proteína quinasa asociada a Rho ) puede estar involucrada, al menos parcialmente, en la mejora de la función endotelial, la modulación de la función inmunitaria y otros beneficios cardiovasculares pleiotrópicos de las estatinas, [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] así como en el hecho de que una serie de otros fármacos que reducen el LDL no han mostrado los mismos beneficios de riesgo cardiovascular en los estudios que las estatinas, [ 151 ] y también puede explicar algunos de los beneficios observados en la reducción del cáncer con las estatinas. [ 152 ] Además, el efecto inhibidor sobre la prenilación de proteínas también puede estar involucrado en una serie de efectos secundarios no deseados asociados con las estatinas, incluyendo dolor muscular (miopatía) [ 153 ] y aumento del azúcar en sangre (diabetes). [ 154 ]

Otros efectos

Como se indicó anteriormente, las estatinas exhiben una acción más allá de la actividad reductora de lípidos en la prevención de la aterosclerosis a través de los llamados "efectos pleiotrópicos de las estatinas". [ 148 ] Los efectos pleiotrópicos de las estatinas siguen siendo controvertidos. [ 155 ] El ensayo ASTEROID mostró evidencia ecográfica directa de regresión del ateroma durante la terapia con estatinas. [ 156 ] Los investigadores plantean la hipótesis de que las estatinas previenen la enfermedad cardiovascular a través de cuatro mecanismos propuestos (todos ellos sujetos de un amplio cuerpo de investigación biomédica): [ 155 ]

  1. Mejorar la función endotelial
  2. Modular las respuestas inflamatorias
  3. Mantener la estabilidad de la placa
  4. Previene la formación de coágulos sanguíneos.

En 2008, el ensayo JUPITER demostró que las estatinas proporcionaban beneficios en personas sin antecedentes de colesterol alto o enfermedad cardíaca, pero solo en aquellas con niveles elevados de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as), un indicador de inflamación. [ 157 ] El estudio ha sido criticado debido a supuestas deficiencias en su diseño, [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] aunque Paul M. Ridker , investigador principal del ensayo JUPITER, ha respondido extensamente a estas críticas. [ 161 ]

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [ § 1 ]

[[Archivo:
Vía de estatinas WP430go to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
Vía de estatinas WP430go to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
]]
Edición de la vía de las estatinas
  1. ↑ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

Como la HMG-CoA reductasa, diana de las estatinas, es muy similar entre eucariotas y arqueas , las estatinas también actúan como antibióticos contra las arqueas al inhibir la biosíntesis de mevalonato arqueal. Esto se ha demostrado in vivo e in vitro. [ 162 ] Dado que los pacientes con fenotipo de estreñimiento presentan una mayor abundancia de arqueas metanogénicas en el intestino, se ha propuesto el uso de estatinas para el tratamiento del síndrome del intestino irritable, lo que podría ser uno de los beneficios ocultos del uso de estatinas. [ 163 ] [ 164 ]

Formularios disponibles

Las estatinas se dividen en dos grupos: derivadas de la fermentación y sintéticas . Algunos tipos específicos se enumeran en la tabla a continuación. Tenga en cuenta que los nombres comerciales asociados pueden variar según el país.

La potencia para reducir el LDL varía entre los agentes. La cerivastatina es la más potente (retirada del mercado en agosto de 2001 debido al riesgo de rabdomiólisis grave), seguida (en orden de potencia decreciente) por la rosuvastatina, la atorvastatina, la simvastatina, la lovastatina, la pravastatina y la fluvastatina. [ 175 ] La potencia relativa de la pitavastatina aún no se ha establecido completamente, pero los estudios preliminares indican una potencia similar a la de la rosuvastatina. [ 176 ]

La seta ostra , una seta culinaria, contiene lovastatina de forma natural.

Algunos tipos de estatinas son naturales y se pueden encontrar en alimentos como las setas ostra y el arroz de levadura roja . Ensayos controlados aleatorios han encontrado que estos alimentos reducen el colesterol circulante, pero la calidad de los ensayos se ha considerado baja. [ 177 ] Debido a la expiración de la patente, la mayoría de las estatinas de marca más vendidas son genéricas desde 2012, incluida la atorvastatina, el medicamento de marca más vendido [ 178 ] . [ 179 ] [ 180 ] [ 181 ] [ 182 ] [ 183 ] [ 184 ] [ 185 ]

  1. ↑ Ya no se recomienda la dosis de80 

Historia

Accesibilidad de las estatinas en el sector de la salud pública

El papel del colesterol en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares se dilucidó en la segunda mitad del siglo XX. [ 186 ] Esta hipótesis lipídica impulsó intentos de reducir la carga de enfermedades cardiovasculares mediante la disminución del colesterol. El tratamiento consistió principalmente en medidas dietéticas , como una dieta baja en grasas , y medicamentos mal tolerados, como clofibrato , colestiramina y ácido nicotínico . El investigador del colesterol Daniel Steinberg escribe que, si bien el Ensayo de Prevención Primaria Coronaria de 1984 demostró que la reducción del colesterol podía disminuir significativamente el riesgo de ataques cardíacos y angina, los médicos, incluidos los cardiólogos, seguían sin estar convencidos en gran medida. [ 187 ] Científicos en entornos académicos y en la industria farmacéutica comenzaron a intentar desarrollar un fármaco para reducir el colesterol de manera más eficaz. Había varios objetivos potenciales, con 30 pasos en la síntesis de colesterol a partir de acetil-coenzima A. [ 188 ]

En 1971, Akira Endo , un bioquímico japonés que trabajaba para la compañía farmacéutica Sankyo , comenzó a investigar este problema. Las investigaciones ya habían demostrado que el colesterol es fabricado principalmente por el cuerpo en el hígado con la enzima HMG-CoA reductasa. [ 12 ] Endo y su equipo razonaron que ciertos microorganismos podrían producir inhibidores de la enzima para defenderse de otros organismos, ya que el mevalonato es un precursor de muchas sustancias que los organismos necesitan para el mantenimiento de sus paredes celulares o citoesqueleto ( isoprenoides ). [ 139 ] El primer agente que identificaron fue la mevastatina (ML-236B), una molécula producida por el hongo Penicillium citrinum .

Un grupo británico aisló el mismo compuesto de Penicillium brevicompactum , lo denominó compactina y publicó su informe en 1976. [ 189 ] El grupo británico menciona propiedades antifúngicas, sin mencionar la inhibición de la HMG-CoA reductasa. [ 190 ] [ 191 ] La mevastatina nunca se comercializó debido a sus efectos adversos de tumores, deterioro muscular y, en ocasiones, la muerte en perros de laboratorio. P. Roy Vagelos , científico jefe y posteriormente director ejecutivo de Merck & Co. , se interesó y realizó varios viajes a Japón a partir de 1975. Para 1978, Merck había aislado la lovastatina (mevinolina, MK803) del hongo Aspergillus terreus , comercializada por primera vez en 1987 como Mevacor. [ 12 ]

En la década de 1990, como resultado de campañas públicas, la gente en Estados Unidos se familiarizó con sus niveles de colesterol y la diferencia entre el colesterol HDL y LDL, y varias compañías farmacéuticas comenzaron a producir sus propias estatinas, como la pravastatina (Pravachol), fabricada por Sankyo y Bristol-Myers Squibb . En abril de 1994, se anunciaron los resultados de un estudio patrocinado por Merck, el Estudio Escandinavo de Supervivencia con Simvastatina . Los investigadores probaron la simvastatina , posteriormente vendida por Merck como Zocor, en 4444 pacientes con colesterol alto y enfermedad cardíaca. Después de cinco años, el estudio concluyó que los pacientes experimentaron una reducción del 35 % en su colesterol y sus probabilidades de morir de un ataque cardíaco se redujeron en un 42 %. [ 12 ] [ 192 ] En 1995, Zocor y Mevacor generaron para Merck más de 1000 millones de dólares estadounidenses . [ 12 ]

Aunque no obtuvo beneficios de su descubrimiento original, Endo recibió el Premio Japón 2006 y el Premio Lasker-DeBakey de Investigación Médica Clínica en 2008 por su investigación pionera. [ 193 ] Endo también fue incluido en el Salón Nacional de la Fama de los Inventores en Alexandria, Virginia, en 2012. Michael S. Brown y Joseph Goldstein , quienes ganaron el Premio Nobel por trabajos relacionados con el colesterol, dijeron de Endo: "Los millones de personas cuyas vidas se prolongarán gracias a la terapia con estatinas se lo deben todo a Akira Endo". [ 194 ]

A partir de 2016Las afirmaciones engañosas que exageraban los efectos adversos de las estatinas habían recibido una amplia cobertura mediática, con un consiguiente impacto negativo en la salud pública y las ganancias farmacéuticas. [ 36 ] La controversia sobre la efectividad de las estatinas en la literatura médica se amplificó en los medios populares a principios de la década de 2010, lo que llevó a que aproximadamente 200 000 personas en el Reino Unido dejaran de usar estatinas durante seis meses hasta mediados de 2016, según los autores de un estudio financiado por la British Heart Foundation. Estimaron que podría haber hasta 2000 ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares adicionales durante los siguientes 10 años como consecuencia. [ 195 ] Un efecto no deseado de la controversia académica sobre las estatinas ha sido la propagación de terapias alternativas científicamente cuestionables . El cardiólogo Steven Nissen de la Cleveland Clinic comentó: "Estamos perdiendo la batalla por los corazones y las mentes de nuestros pacientes frente a los sitios web..." [ 196 ] que promueven terapias médicas no probadas. Harriet Hall observa un espectro de "negacionismo de las estatinas" que abarca desde afirmaciones pseudocientíficas hasta la minimización de los beneficios y la exageración de los efectos secundarios, todo lo cual es contrario a la evidencia científica. [ 197 ]

En Estados Unidos se han aprobado varias estatinas como medicamentos genéricos :

Investigación

Se han realizado estudios clínicos sobre el uso de estatinas en la demencia , [ 216 ] cáncer de pulmón , [ 217 ] cataratas nucleares , [ 218 ] hipertensión , [ 219 ] [ 220 ] cáncer de próstata [ 221 ] y cáncer de mama . [ 222 ] No hay evidencia de alta calidad de que las estatinas sean útiles para la neumonía . [ 223 ] El pequeño número de ensayos disponibles no respalda el uso de estatinas como terapia adyuvante o como monoterapia en la esclerosis múltiple . [ 224 ]

Las estatinas muestran un efecto en la reducción de los síntomas depresivos después de un infarto de miocardio cuando se usan junto con antidepresivos estándar , aunque no son eficaces como tratamientos independientes. [ 225 ]

Un estudio de modelización realizado en el Reino Unido reveló que las personas de 70 años o más que toman estatinas viven más tiempo con buena salud que quienes no las toman, independientemente de si padecen enfermedades cardiovasculares. [ 226 ] [ 227 ]

Referencias

  1. ↑ "Medicamentos para el colesterol" . Asociación Americana del Corazón . Archivado del original el 12 de agosto de 2020. Consultado el 24 de diciembre de 2019 .
  2. ↑ Alenghat FJ, Davis AM (febrero de 2019). "Manejo del colesterol en sangre" . JAMA . 321 ( 8): 800– 801. doi : 10.1001/jama.2019.0015 . PMC 6679800. PMID 30715135 .  
  3. ↑ Centro Nacional de Guías Clínicas (Reino Unido) (julio de 2014). Modificación de lípidos: evaluación del riesgo cardiovascular y modificación de los lípidos sanguíneos para la prevención primaria y secundaria de enfermedades cardiovasculares . Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica: Guía. Londres: Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia en la Atención (Reino Unido) . PMID 25340243. Guías Clínicas NICE, n.° 181. Archivado del original el 29 de mayo de 2020. Recuperado el 26 de abril de 2020 a través de la Biblioteca Nacional de Medicina . 
  4. 1 2 3 Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G , et al. (enero de 2013). "Estatinas para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2013 (1) CD004816. doi : 10.1002/14651858.CD004816.pub5 . PMC 6481400 . PMID 23440795 .   
  5. 1 2 3 Naci H, Brugts J, Ades T (julio de 2013). "Tolerabilidad comparativa y daños de las estatinas individuales: un metaanálisis en red a nivel de estudio de 246 955 participantes de 135 ensayos controlados aleatorizados" . Circulation : Cardiovascular Quality and Outcomes . 6 (4): 390– 399. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071 . PMID 23838105. S2CID 18340552 .  
  6. 1 2 Abd TT, Jacobson TA (mayo de 2011). "Miopatía inducida por estatinas: una revisión y actualización". Expert Opinion on Drug Safety . 10 (3): 373– 387. doi : 10.1517/14740338.2011.540568 . PMID 21342078. S2CID 207487287 .  
  7. ↑ "¿Debería preocuparse por el dolor muscular intenso causado por las estatinas?" . Mayo Clinic . Archivado del original el 15 de mayo de 2024 . Consultado el 30 de octubre de 2023 .
  8. ↑ Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, et al. (diciembre de 2007). "Colesterol en sangre y mortalidad vascular por edad, sexo y presión arterial: un metaanálisis de datos individuales de 61 estudios prospectivos con 55 000 muertes vasculares". The Lancet . 370 (9602): 1829–1839 . doi : 10.1016/S0140-6736( 07 )61778-4 . PMID 18061058. S2CID 54293528 .   
  9. ↑ Sweetman SC, ed. (2009). «Fármacos cardiovasculares». Martindale: The Complete Drug Reference (36.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press . págs. 1155–1434 . ISBN   978-0-85369-840-1.
  10. ↑ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. 1 2 Taylor FC, Huffman M, Ebrahim S (diciembre de 2013). "Terapia con estatinas para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares". JAMA . 310 (22): 2451– 2452. doi : 10.1001/jama.2013.281348 . PMID 24276813 . 
  12. 1 2 3 4 5 Simons J (enero de 2003). "La píldora de los 10 mil millones de dólares" . Fortune . Vol. 147, n.º 1, págs. 58–62 , 66, 68. PMID 12602122. Archivado del original el 13 de abril de 2006.    
  13. ↑ "Informe anual de 2008" (PDF) . Pfizer . 23 de abril de 2009. pág. 15. Archivado (PDF) del original el 12 de mayo de 2013. 
  14. ↑ Maningat P, Gordon BR, Breslow JL (enero de 2013). "¿Cómo mejoramos el cumplimiento y la adherencia del paciente a la terapia con estatinas a largo plazo?" . Current Atherosclerosis Reports . 15 (1): 291. doi : 10.1007/s11883-012-0291-7 . PMC 3534845 . PMID 23225173 .  
  15. ↑ Tarn D, Pletcher M, Tosqui R (junio de 2021). "Incumplimiento primario del tratamiento con estatinas: encuesta sobre las perspectivas de los pacientes" . Preventive Medicine Reports . 22 101357. doi : 10.1016/j.pmedr.2021.101357 . PMC 8020471. PMID 33842201 .  
  16. 1 2 3 Tunnicliffe DJ, Palmer SC, Cashmore BA, Saglimbene VM, Krishnasamy R, Lambert K, et al. (29 de noviembre de 2023). "Inhibidores de la HMG CoA reductasa (estatinas) para personas con enfermedad renal crónica que no requieren diálisis" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 (11) CD007784. doi : 10.1002/14651858.CD007784.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 10685396. PMID 38018702 .    
  17. ↑ Byrne P, Demasi M, Jones M, Smith SM, O'Brien KK, DuBroff R (mayo de 2022). "Evaluación de la asociación entre la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad y los efectos relativos y absolutos del tratamiento con estatinas: una revisión sistemática y un metaanálisis" . JAMA Internal Medicine . 182 (5): 474– 481. doi : 10.1001/jamainternmed.2022.0134 . PMC 8922205. PMID 35285850 .  
  18. ↑ Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (2001). Tercer Informe del Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP) sobre la Detección, Evaluación y Tratamiento del Colesterol Alto en Adultos (Panel de Tratamiento para Adultos III): Resumen Ejecutivo . Bethesda, MD: Institutos Nacionales de la Salud . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . pág. 40. Publicación del NIH n.° 01-3670. 
  19. ↑ Centro Nacional de Colaboración para la Atención Primaria (2010). Guía clínica NICE 67: Modificación de lípidos (PDF) . Londres: Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica. pág. 38. Archivado del original (PDF) el 10 de octubre de 2010. 
  20. ↑ Fulcher J, O'Connell R, Voysey M, Emberson J, Blackwell L, Mihaylova B, et al. (abril de 2015). "Eficacia y seguridad de la terapia reductora de LDL en hombres y mujeres: metaanálisis de datos individuales de 174.000 participantes en 27 ensayos aleatorizados". The Lancet . 385 (9976): 1397– 1405. doi : 10.1016/s0140-6736( 14 )61368-4 . hdl : 2123/14127 . PMID 25579834. S2CID 35330627 .   
  21. ↑ Cangemi R, Romiti GF, Campolongo G, Ruscio E, Sciomer S, Gianfrilli D, et al. (marzo de 2017). "Diferencias relacionadas con el género en el tratamiento y la respuesta a las estatinas en la prevención cardiovascular primaria y secundaria: el debate interminable". Pharmacological Research . 117 : 148–155 . doi : 10.1016/j.phrs.2016.12.027 . PMID 28012963. S2CID 32861954 .   
  22. 1 2 3 Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, et al. (junio de 2019). "Guía de 2018 de la AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA sobre el manejo del colesterol en sangre: un informe del grupo de trabajo del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón sobre guías de práctica clínica" . Journal of the American College of Cardiology . 73 (24): e285– e350. doi : 10.1016/j.jacc.2018.11.003 . hdl : 20.500.12749/1738 . PMID 30423393 .  
  23. 1 2 3 Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW, García FA, et al. (noviembre de 2016). "Uso de estatinas para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares en adultos: Declaración de recomendaciones del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU." JAMA . 316 ( 19): 1997– 2007. doi : 10.1001/jama.2016.15450 . PMID 27838723. S2CID 205075217 .   
  24. ↑ "Calculadora de riesgo de ASCVD de ACC/AHA" . www.cvriskcalculator.com . Archivado del original el 9 de marzo de 2019. Consultado el 8 de marzo de 2019 .
  25. ↑ Armitage J, Baigent C, Barnes E, Betteridge DJ, Blackwell L, Blazing M, et al. (febrero de 2019). "Eficacia y seguridad de la terapia con estatinas en personas mayores: un metaanálisis de datos individuales de participantes de 28 ensayos controlados aleatorizados" . Lancet . 393 ( 10170): 407–415 . doi : 10.1016/S0140-6736(18)31942-1 . PMC 6429627. PMID 30712900 .   
  26. 1 2 Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, et al. (noviembre de 2011). "Eficacia de las estatinas para la prevención primaria en personas con bajo riesgo cardiovascular: un metaanálisis" . CMAJ . 183 (16): E1189– E1202. doi : 10.1503/ cmaj.101280 . PMC 3216447. PMID 21989464 .   
  27. ^ Kostis WJ, Cheng JQ, Dobrzynski JM, Cabrera J, Kostis JB (febrero de 2012). "Metanálisis de los efectos de las estatinas en mujeres versus hombres" . Revista del Colegio Americano de Cardiología . 59 (6): 572– 582. doi : 10.1016/j.jacc.2011.09.067 . PMID 22300691 . 
  28. ↑ Petretta M, Costanzo P, Perrone-Filardi P, Chiariello M (enero de 2010). "Impacto del género en la prevención primaria de la cardiopatía coronaria con terapia con estatinas: un metaanálisis". International Journal of Cardiology . 138 (1): 25– 31. doi : 10.1016/j.ijcard.2008.08.001 . PMID 18793814 . 
  29. 1 2 Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, et al. (junio de 2010). "Estatinas y mortalidad por todas las causas en la prevención primaria de alto riesgo: un metaanálisis de 11 ensayos controlados aleatorios con 65.229 participantes" . Archives of Internal Medicine . 170 (12): 1024– 1031. doi : 10.1001/archinternmed.2010.182 . PMID 20585067 .  
  30. ↑ Bukkapatnam RN, Gabler NB, Lewis WR (2010). "Estatinas para la prevención primaria de la mortalidad cardiovascular en mujeres: una revisión sistemática y metaanálisis" . Cardiología Preventiva . 13 (2): 84– 90. doi : 10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x . PMID 20377811 . 
  31. ↑ "Enfermedad cardiovascular: evaluación y reducción del riesgo, incluida la modificación de los lípidos en www.nice.org.uk" . 18 de julio de 2014. Archivado del original el 12 de junio de 2018. Consultado el 1 de mayo de 2017 .
  32. ↑ Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH , Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. (junio de 2014). "Guía ACC/AHA de 2013 sobre el tratamiento del colesterol en sangre para reducir el riesgo cardiovascular aterosclerótico en adultos: un informe del Grupo de Trabajo del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón sobre Guías de Práctica" . Circulation . 129 (25 Suppl 2): ​​S1-45. doi : 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a . PMID 24222016 .  
  33. ↑ Nissen SE (diciembre de 2014). "Directrices de prevención: mal proceso, mal resultado". JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1972– 1973. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.3278 . PMID 25285604 . 
  34. ^ Reiner Ž, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O, et al. (Diciembre de 2011). "[Directrices ESC/EAS para el tratamiento de las dislipidemias]". Revista Española de Cardiología . 64 (12): 1168.e1–1168.e60. doi : 10.1016/j.rec.2011.09.015 . hdl : 2268/205760 . PMID 22115524 .  
  35. ↑ "La nueva guía sobre el colesterol: lo que debe saber | Johns Hopkins Medicine" . Archivado del original el 2 de abril de 2026. Consultado el 23 de julio de 2026 .
  36. 1 2 3 4 Collins R, Reith C, Emberson J, Armitage J, Baigent C, Blackwell L, et al. (noviembre de 2016). "Interpretación de la evidencia sobre la eficacia y seguridad de la terapia con estatinas" . Lancet (manuscrito enviado). 388 (10059): 2532– 2561. doi : 10.1016/S0140-6736(16) 31357-5 . hdl : 10044/1/43661 . PMID 27616593. S2CID 4641278 .   
  37. ↑ Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (marzo de 2010) [mayo de 2008]. "Modificación de lípidos: evaluación del riesgo cardiovascular y modificación de los lípidos sanguíneos para la prevención primaria y secundaria de enfermedades cardiovasculares: guía de referencia rápida" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 8 de abril de 2011. Recuperado el 25 de agosto de 2010 .
  38. ↑ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (junio de 2003). "Cuantificación del efecto de las estatinas sobre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, la cardiopatía isquémica y el accidente cerebrovascular: revisión sistemática y metaanálisis" . BMJ . 326 (7404): 1423–0 . doi : 10.1136/bmj.326.7404.1423 . PMC 162260. PMID 12829554 .  
  39. ↑ Pisaniello AD, Scherer DJ, Kataoka Y, Nicholls SJ (febrero de 2015). "Desafíos actuales para la farmacoterapia de la dislipidemia". Expert Opinion on Pharmacotherapy . 16 (3): 347– 356. doi : 10.1517/14656566.2014.986094 . PMID 25476544. S2CID 539314 .  
  40. ↑ Kushner PA, Cobble ME (noviembre de 2016). "Hipertrigliceridemia: la importancia de identificar a los pacientes en riesgo". Postgraduate Medicine (Revisión). 128 (8): 848– 858. doi : 10.1080/00325481.2016.1243005 . PMID 27710158 . S2CID 45663315 .  
  41. ↑ Khera AV, Plutzky J (julio de 2013). " Manejo de niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad" . Circulation (Revisión). 128 (1): 72– 78. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000443 . PMC 4231714. PMID 23817482 .  
  42. 1 2 Mijajlović MD, Pavlović A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, et al. (enero de 2017). " Demencia post-ictus: una revisión exhaustiva" . BMC Medicine . 15 (1): 11. doi : 10.1186/s12916-017-0779-7 . PMC 5241961. PMID 28095900 .   
  43. ↑ de Waal BA, Buise MP, van Zundert AA (enero de 2015). "Terapia perioperatoria con estatinas en pacientes con alto riesgo de morbilidad cardiovascular sometidos a cirugía: una revisión" . British Journal of Anaesthesia . 114 (1): 44– 52. doi : 10.1093/bja/aeu295 . PMID 25186819 . 
  44. ↑ Antoniou GA, Hajibandeh S, Hajibandeh S, Vallabhaneni SR, Brennan JA, Torella F (febrero de 2015). "Metaanálisis de los efectos de las estatinas en los resultados perioperatorios en cirugía vascular y endovascular" . Journal of Vascular Surgery . 61 (2): 519–532.e1. doi : 10.1016/j.jvs.2014.10.021 . PMID 25498191 . 
  45. ↑ Sladojevic N, Yu B, Liao JK (diciembre de 2017). "ROCK como objetivo terapéutico para el ictus isquémico" . Expert Review of Neurotherapeutics . 17 (12): 1167– 1177. doi : 10.1080/14737175.2017.1395700 . PMC 6221831. PMID 29057688 .  
  46. ↑ Li YH, Ueng KC, Jeng JS, Charng MJ, Lin TH, Chien KL, et al. (abril de 2017). "Guías de Taiwán sobre lípidos para pacientes de alto riesgo de 2017" . Revista de la Asociación Médica de Formosa = Taiwan Yi Zhi . 116 (4): 217– 248. doi : 10.1016/j.jfma.2016.11.013 . PMID 28242176 .  
  47. ↑ Sheng X, Murphy MJ, MacDonald TM, Wei L (30 de agosto de 2012). "La eficacia comparativa de la terapia con estatinas en enfermedades crónicas seleccionadas en comparación con el resto de la población" . BMC Public Health . 12 (1): 712. doi : 10.1186/1471-2458-12-712 . ISSN 1471-2458 . PMC 3490740. PMID 22935195 .   
  48. ↑ "Evaluación de la gravedad de los efectos secundarios de las estatinas: realidad versus ficción" . Colegio Americano de Cardiología . Consultado el 11 de noviembre de 2023 .
  49. ↑ Bansal AB, Cassagnol M (2023), "Inhibidores de la HMG-CoA reductasa" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31194369 , consultado el 11 de noviembre de 2023. 
  50. ↑ Zhang X, Xing L, Jia X, Pang X, Xiang Q, Zhao X, et al. (27 de abril de 2020). "Eficacia comparativa de reducción/aumento de lípidos de 7 estatinas en pacientes con dislipidemia, enfermedades cardiovasculares o diabetes mellitus: revisión sistemática y metaanálisis en red de 50 ensayos controlados aleatorios" . Cardiovascular Therapeutics . 2020 e3987065. doi : 10.1155/2020/3987065 . ISSN 1755-5914 . PMC 7201823. PMID 32411300 .    
  51. ↑ Adams SP, Tsang M, Wright JM (marzo de 2015). "Eficacia hipolipemiante de la atorvastatina" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2015 (3) CD008226. doi : 10.1002/14651858.CD008226.pub3 . PMC 6464917. PMID 25760954 .  
  52. 1 2 Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT, Humphries SE, Tonstad S, Wiegman A, et al. (noviembre de 2019). " Estatinas para niños con hipercolesterolemia familiar" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2019 (11). doi : 10.1002/14651858.CD006401.pub5 . PMC 6836374. PMID 31696945 .   
  53. ↑ Lamaida N, Capuano E, Pinto L, Capuano E, Capuano R, Capuano V (septiembre de 2013). "La seguridad de las estatinas en niños". Acta Pediátrica . 102 (9): 857– 862. doi : 10.1111/apa.12280 . PMID 23631461 . S2CID 22846175 .  
  54. ↑ Braamskamp MJ, Wijburg FA, Wiegman A (abril de 2012). "Terapia farmacológica de la hipercolesterolemia en niños y adolescentes". Drugs . 72 (6): 759– 772. doi : 10.2165/11632810-000000000-00000 . PMID 22512364. S2CID 21141894 .  
  55. 1 2 Repas TB, Tanner JR (febrero de 2014). "Prevención de la muerte cardiovascular temprana en pacientes con hipercolesterolemia familiar" . The Journal of the American Osteopathic Association . 114 (2): 99– 108. doi : 10.7556/jaoa.2014.023 . PMID 24481802 . 
  56. ↑ Ramasamy I (febrero de 2016). "Actualización sobre la biología molecular de las dislipidemias". Clinica Chimica Acta; Revista Internacional de Química Clínica . 454 : 143–185 . doi : 10.1016/j.cca.2015.10.033 . PMID 26546829 . 
  57. ↑ Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH (junio de 2003). "Hipercolesterolemia monogénica: nuevas perspectivas sobre la patogénesis y el tratamiento" . The Journal of Clinical Investigation . 111 (12): 1795– 1803. doi : 10.1172/JCI18925 . PMC 161432. PMID 12813012 .  
  58. ↑ Marais AD, Blom DJ, Firth JC (enero de 2002). "Estatinas en la hipercolesterolemia familiar homocigótica". Current Atherosclerosis Reports . 4 (1): 19– 25. doi : 10.1007/s11883-002-0058-7 . PMID 11772418. S2CID 8075552 .  
  59. ↑ Liu YH, Liu Y, Duan CY, Tan N, Chen JY, Zhou YL, et al. (marzo de 2015). "Estatinas para la prevención de la nefropatía inducida por contraste después de angiografía coronaria/intervenciones percutáneas: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorios" . Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics . 20 (2): 181– 192. doi : 10.1177/1074248414549462 . PMID 25193735. S2CID 28251228 .   
  60. 1 2 Naing C, Ni H, et al. (Grupo Cochrane de Vías Respiratorias) (julio de 2020). "Estatinas para el asma" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2020 (7) CD013268. doi : 10.1002/14651858.CD013268.pub2 . PMC 7388183. PMID 32668027 .   
  61. ↑ Tabla adaptada de la siguiente fuente, pero consulte las referencias individuales para obtener explicaciones técnicas.
    • Consumer Reports , Proyecto de Revisión de la Eficacia de los Medicamentos (marzo de 2013), "Evaluación de los medicamentos con estatinas para tratar el colesterol alto y las enfermedades cardíacas: comparación de la eficacia, la seguridad y el precio" (PDF) , Best Buy Drugs , Consumer Reports, pág.  9, archivado (PDF) del original el 4 de febrero de 2017 , consultado el 27 de marzo de 2013.
  62. ↑ Asberg A (2003) . "Interacciones entre ciclosporina y fármacos hipolipemiantes: implicaciones para receptores de trasplantes de órganos". Drugs . 63 (4): 367– 378. doi : 10.2165/00003495-200363040-00003 . PMID 12558459. S2CID 46971444 .  
  63. ↑ "Comunicación de la FDA sobre seguridad de medicamentos: Las interacciones entre ciertos medicamentos para el VIH o la hepatitis C y las estatinas para reducir el colesterol pueden aumentar el riesgo de lesiones musculares" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 1 de marzo de 2012. Archivado del original el 18 de marzo de 2013. Consultado el 3 de abril de 2013 .
  64. 1 2 Bellosta S, Paoletti R, Corsini A (junio de 2004). "Seguridad de las estatinas: enfoque en la farmacocinética clínica y las interacciones farmacológicas" . Circulation . 109 (23 Suppl 1): III50– III57. doi : 10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f . hdl : 2434/143653 . PMID 15198967 . 
  65. ↑ Omar MA, Wilson JP (febrero de 2002). "Informes de eventos adversos de la FDA sobre rabdomiólisis asociada a estatinas". The Annals of Pharmacotherapy . 36 (2): 288– 295. doi : 10.1345/aph.1A289 . PMID 11847951. S2CID 43757439 .  
  66. ↑ Armitage J (noviembre de 2007). "La seguridad de las estatinas en la práctica clínica". Lancet . 370 (9601): 1781– 1790. doi : 10.1016/S0140-6736(07)60716-8 . PMID 17559928. S2CID 205948651 .  
  67. ↑ Bellosta S, Corsini A (noviembre de 2012). " Interacciones farmacológicas de las estatinas y reacciones adversas relacionadas". Expert Opinion on Drug Safety . 11 (6): 933– 946. doi : 10.1517/14740338.2012.712959 . PMID 22866966. S2CID 6247572 .  
  68. ↑ Brault M, Ray J, Gomez YH, Mantzoros CS, Daskalopoulou SS (junio de 2014). "Tratamiento con estatinas y diabetes de nueva aparición: una revisión de los mecanismos propuestos". Metabolism . 63 (6): 735– 745. doi : 10.1016/j.metabol.2014.02.014 . PMID 24641882 . 
  69. ↑ Jones MR, Urits I, Wolf J, Corrigan D, Colburn L, Peterson E, et al. (5 de mayo de 2020). " Neuropatía periférica inducida por fármacos: una revisión narrativa" . Current Clinical Pharmacology . 15 (1): 38– 48. doi : 10.2174/1574884714666190121154813 . PMC 7365998. PMID 30666914 .   
  70. ↑ Lehrer S, Rheinstein PH (9 de junio de 2020). " Las estatinas combinadas con niacina reducen el riesgo de neuropatía periférica" . International Journal of Functional Nutrition . 1 (1). doi : 10.3892/ijfn.2020.3 . PMC 7737454. PMID 33330853 .  
  71. 1 2 Golomb BA, Evans MA (2008). "Efectos adversos de las estatinas: una revisión de la literatura y evidencia de un mecanismo mitocondrial" . American Journal of Cardiovascular Drugs . 8 (6): 373– 418. doi : 10.2165/0129784-200808060-00004 . PMC 2849981. PMID 19159124 .  
  72. ↑ Kmietowicz Z (marzo de 2014). "Un nuevo análisis aviva el debate sobre las ventajas de prescribir estatinas a personas de bajo riesgo". BMJ . 348 g2370 . doi : 10.1136/bmj.g2370 . PMID 24671956. S2CID 46535820 .  
  73. ↑ Wise J (junio de 2014). "Carta abierta plantea inquietudes sobre las directrices del NICE sobre estatinas". BMJ . 348 g3937 . doi : 10.1136/bmj.g3937 . PMID 24920699. S2CID 42422361 .  
  74. ↑ Gøtzsche PC (junio de 2014). " Los efectos adversos musculares son comunes con las estatinas". BMJ . 348 g3724. doi : 10.1136/bmj.g3724 . PMID 24920687. S2CID 206902546 .  
  75. ↑ Silva MA, Swanson AC, Gandhi PJ, Tataronis GR (enero de 2006). "Eventos adversos relacionados con las estatinas: un metaanálisis". Clinical Therapeutics . 28 (1): 26– 35. doi : 10.1016/j.clinthera.2006.01.005 . PMID 16490577 . 
  76. 1 2 Mancini GB, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, Genest J, et al. (2011). "Diagnóstico, prevención y manejo de los efectos adversos e intolerancia a las estatinas: actas de una conferencia de consenso del Grupo de Trabajo Canadiense". The Canadian Journal of Cardiology . 27 (5): 635– 662. doi : 10.1016/j.cjca.2011.05.007 . PMID 21963058 .  
  77. ↑ Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP (abril de 2014). "¿Qué proporción de los efectos secundarios sintomáticos en pacientes que toman estatinas son realmente causados ​​por el fármaco? Revisión sistemática de ensayos controlados con placebo aleatorizados para ayudar a la elección individual del paciente" . European Journal of Preventive Cardiology . 21 (4): 464– 474. doi : 10.1177/2047487314525531 . PMID 24623264. S2CID 21064267 .  
  78. ↑ Swiger KJ, Manalac RJ, Blumenthal RS, Blaha MJ, Martin SS (noviembre de 2013). "Estatinas y cognición: una revisión sistemática y metaanálisis de los efectos cognitivos a corto y largo plazo". Mayo Clinic Proceedings . 88 (11): 1213– 1221. doi : 10.1016/j.mayocp.2013.07.013 . PMID 24095248 . 
  79. ↑ Mancini GB, Tashakkor AY, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, et al. (diciembre de 2013). "Diagnóstico, prevención y manejo de los efectos adversos e intolerancia a las estatinas: actualización del consenso del Grupo de Trabajo Canadiense". The Canadian Journal of Cardiology . 29 (12): 1553– 1568. doi : 10.1016/j.cjca.2013.09.023 . PMID 24267801 .  
  80. ↑ Richardson K, Schoen M, French B, Umscheid CA, Mitchell MD, Arnold SE, et al. (noviembre de 2013). "Estatinas y función cognitiva: una revisión sistemática". Annals of Internal Medicine . 159 (10): 688– 697. doi : 10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007 . PMID 24247674 . S2CID 207536770 .   
  81. ↑ Smith DA (mayo de 2014). "ACP Journal Club. Revisión: las estatinas no se asocian con deterioro cognitivo o demencia en adultos cognitivamente intactos". Annals of Internal Medicine . 160 (10): JC11, JC10. doi : 10.7326/0003-4819-160-10-201405200-02011 . PMID 24842433. S2CID 1990708 .  
  82. ↑ Bitzur R (agosto de 2016). "Recordando las estatinas: ¿Tienen las estatinas efectos cognitivos adversos?" . Diabetes Care (Revisión). 39 (Suplemento 2): S253– S259. doi : 10.2337/dcS15-3022 . PMID 27440840 . 
  83. ↑ Westphal Filho FL, Moss Lopes PR, Menegaz de Almeida A, Sano VK, Tamashiro FM, Gonçalves OR, et al. (2025). "Uso de estatinas y riesgo de demencia: una revisión sistemática y un metaanálisis actualizado" . Alzheimer's & Dementia (Nueva York, NY) . 11 ( 1) e70039. doi : 10.1002/trc2.70039 . PMC 11736423. PMID 39822593 .   
  84. ↑ O'Brien EC, Greiner MA, Xian Y, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, et al. (octubre de 2015). "Eficacia clínica de la terapia con estatinas después de un accidente cerebrovascular isquémico: resultados primarios del área terapéutica de estatinas del estudio PROSPER (Investigación centrada en el paciente sobre los resultados que prefieren los pacientes con accidente cerebrovascular e investigación sobre la eficacia)" . Circulation . 132 ( 15): 1404– 1413. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016183 . PMID 26246175. S2CID 11252336 .   
  85. ↑ McDonagh J (diciembre de 2014). "Deterioro cognitivo relacionado con las estatinas en el mundo real: vivirás más tiempo, pero puede que no te guste". JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1889. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.5376 . PMID 25347692 . 
  86. ↑ "Comunicación de seguridad de medicamentos de la FDA: Cambios importantes en el etiquetado de seguridad de los medicamentos con estatinas para reducir el colesterol" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 19 de enero de 2016. Archivado del original el 13 de octubre de 2019. Consultado el 25 de marzo de 2018 .
  87. ↑ Backes JM, Ruisinger JF, Gibson CA, Moriarty PM (enero-febrero de 2017). "Síntomas musculares asociados a las estatinas: manejo de la alta intolerancia". Journal of Clinical Lipidology . 11 (1): 24– 33. doi : 10.1016/j.jacl.2017.01.006 . PMID 28391891 . 
  88. ↑ Yusuf S (septiembre de 2016). "¿Por qué la gente no toma medicamentos que salvan vidas? El caso de las estatinas". Lancet . 388 ( 10048): 943– 945. doi : 10.1016/s0140-6736(16)31532-x . PMID 27598664. S2CID 34832961 .  
  89. ↑ Herrett E, Williamson E, Brack K, Beaumont D, Perkins A, Thayne A, et al. (febrero de 2021). " Tratamiento con estatinas y síntomas musculares: serie de ensayos aleatorizados, controlados con placebo n-de-1" . BMJ . 372 : n135. doi : 10.1136/bmj.n135 . PMC 7903384. PMID 33627334 .   
  90. ↑ Wood FA, Howard JP, Finegold JA, Nowbar AN, Thompson DM, Arnold AD, et al. (noviembre de 2020). "Ensayo N-de-1 de una estatina, placebo o ningún tratamiento para evaluar los efectos secundarios". The New England Journal of Medicine . 383 (22): 2182– 2184. doi : 10.1056/NEJMc2031173 . hdl : 10044/1/84185 . PMID 33196154. S2CID 226971988 .   
  91. ↑ Colloca L, Barsky AJ (febrero de 2020). "Efectos placebo y nocebo". The New England Journal of Medicine . 382 (6): 554– 561. doi : 10.1056/NEJMra1907805 . PMID 32023375. S2CID 211046068 .  
  92. ↑ Nelson AJ, Puri R, Nissen SE (junio de 2020). " Estatinas en un espejo distorsionado de los medios". Current Atherosclerosis Reports . 22 (8): 37. doi : 10.1007/s11883-020-00853-9 . PMID 32557172. S2CID 219730531 .  
  93. ↑ Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, et al. (noviembre de 2010). "Eficacia y seguridad de una reducción más intensiva del colesterol LDL: un metaanálisis de datos de 170 000 participantes en 26 ensayos aleatorizados" . Lancet . 376 ( 9753): 1670–1681 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)61350-5 . PMC 2988224. PMID 21067804 .   
  94. ↑ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB, et al. (febrero de 2019). "Seguridad de las estatinas y eventos adversos asociados: una declaración científica de la Asociación Americana del Corazón" . Arteriosclerosis, Trombosis y Biología Vascular . 39 (2): e38– e81. doi : 10.1161/ATV.0000000000000073 . PMID 30580575 .  
  95. ↑ Rull R, Henderson R (20 de enero de 2015). "Rabdomiólisis y otras causas de mioglobinuria" . Archivado del original el 7 de mayo de 2015. Recuperado el 6 de mayo de 2015 .
  96. ↑ Mendes P, Robles PG, Mathur S (2014). "Rabdomiólisis inducida por estatinas: una revisión exhaustiva de informes de casos" . Fisioterapia Canadá. Fisioterapia Canadá . 66 (2): 124– 132. doi : 10.3138/ptc.2012-65 . PMC 4006404. PMID 24799748 .  
  97. ↑ Potgieter M, Pretorius E, Pepper MS (marzo de 2013). "Deficiencia primaria y secundaria de coenzima Q10: el papel de la suplementación terapéutica" . Nutrition Reviews . 71 (3): 180– 188. doi : 10.1111/nure.12011 . PMID 23452285 . 
  98. ↑ Tan JT, Barry AR (junio de 2017). "Suplementación con coenzima Q10 en el tratamiento de la mialgia asociada a estatinas" . American Journal of Health-System Pharmacy . 74 (11): 786– 793. doi : 10.2146/ajhp160714 . PMID 28546301. S2CID 3825396 .  
  99. ↑ Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, et al. (agosto de 2008). "Variantes de SLCO1B1 y miopatía inducida por estatinas: un estudio de todo el genoma" . The New England Journal of Medicine . 359 (8): 789– 799. doi : 10.1056/NEJMoa0801936 . PMID 18650507 .  
  100. 1 2 Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, et al. (diciembre de 2004). "Incidencia de rabdomiólisis hospitalizada en pacientes tratados con fármacos hipolipemiantes" . JAMA . 292 (21): 2585– 2590. doi : 10.1001/jama.292.21.2585 . PMID 15572716 .  
  101. ↑ Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ (enero de 2016). "Función del citocromo P450 2C8 en el metabolismo y las interacciones de los fármacos" . Pharmacological Reviews (Revisión). 68 (1): 168– 241. doi : 10.1124/pr.115.011411 . PMID 26721703 . 
  102. 1 2 Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, et al. (diciembre de 2007). " La ubiquitina ligasa específica del músculo atrogin-1/MAFbx media la toxicidad muscular inducida por estatinas" . The Journal of Clinical Investigation . 117 (12): 3940– 3951. doi : 10.1172/JCI32741 . PMC 2066198. PMID 17992259 .   
  103. ^ Teichtahl AJ, Brady SR, Urquhart DM, Wluka AE, Wang Y, Shaw JE, et al. (febrero de 2016). "Estatinas y tendinopatía: una revisión sistemática". La revista médica de Australia . 204 (3): 115–21.e1. doi : 10.5694/mja15.00806 . PMID 26866552 . S2CID 4652858 .   
  104. ↑ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, et al. (febrero de 2010) . "Estatinas y riesgo de diabetes incidente: un metaanálisis colaborativo de ensayos aleatorizados con estatinas". Lancet . 375 (9716): 735– 742. doi : 10.1016/S0140-6736(09)61965-6 . PMID 20167359. S2CID 11544414 .   
  105. ↑ Chou R, Dana T, Blazina I, Daeges M, Jeanne TL (noviembre de 2016). "Estatinas para la prevención de enfermedades cardiovasculares en adultos: informe de evidencia y revisión sistemática para el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU." . JAMA (Revisión). 316 (19): 2008– 2024. doi : 10.1001/jama.2015.15629 . PMID 27838722 . 
  106. 1 2 3 4 Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV, Palagiri RD, Romeo F, Mehta JL (octubre de 2017). "Equilibrando la prevención primaria y la prevención de la diabetes mellitus inducida por estatinas". The American Journal of Cardiology (Revisión). 120 (7): 1122– 1128. Bibcode : 1981AmJC...48..728H . doi : 10.1016/j.amjcard.2017.06.054 . PMID 28797470 . 
  107. ↑ He Y, Li X, Gasevic D, Brunt E, McLachlan F, Millenson M, et al. (octubre de 2018). " Estatinas y múltiples resultados no cardiovasculares: revisión general de metaanálisis de estudios observacionales y ensayos controlados aleatorios". Annals of Internal Medicine . 169 (8): 543– 553. doi : 10.7326/M18-0808 . PMID 30304368. S2CID 52953760 .   
  108. ↑ Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, et al. (junio de 2011). "Riesgo de diabetes incidente con terapia con estatinas en dosis intensivas en comparación con dosis moderadas: un metaanálisis" . JAMA . 305 (24): 2556– 2564. doi : 10.1001/jama.2011.860 . hdl : 10044/1/39305 . PMID 21693744 .  
  109. ↑ Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R, Olendzki BC, Sepavich DM, Wactawski-Wende J, et al. (enero de 2012). "Uso de estatinas y riesgo de diabetes mellitus en mujeres posmenopáusicas en la Iniciativa de Salud de la Mujer" . Archives of Internal Medicine . 172 (2): 144– 152. doi : 10.1001/archinternmed.2011.625 . PMID 22231607 .  
  110. ↑ Carmena R, Betteridge DJ (abril de 2019). "Acción diabetogénica de las estatinas: mecanismos". Current Atherosclerosis Reports . 21 (6): 23. doi : 10.1007/s11883-019-0780-z . PMID 31037345. S2CID 140506916 .  
  111. ↑ Jukema JW, Cannon CP, de Craen AJ, Westendorp RG, Trompet S (septiembre de 2012). "Las controversias de la terapia con estatinas: sopesando la evidencia" . Journal of the American College of Cardiology . 60 (10): 875– 881. doi : 10.1016/j.jacc.2012.07.007 . PMID 22902202 . 
  112. ↑ Rutishauser J (21 de noviembre de 2011). "Estatinas en medicina clínica" . Swiss Medical Weekly . 141 : w13310. doi : 10.4414/smw.2011.13310 . PMID 22101921 . 
  113. ↑ Alsheikh-Ali AA, Maddukuri PV, Han H, Karas RH (julio de 2007). "Efecto de la magnitud de la reducción de lípidos sobre el riesgo de elevación de enzimas hepáticas, rabdomiólisis y cáncer: perspectivas de grandes ensayos aleatorizados con estatinas" . Journal of the American College of Cardiology . 50 (5): 409– 418. doi : 10.1016/j.jacc.2007.02.073 . PMID 17662392 . 
  114. ↑ Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, Kluger J, White CM (enero de 2006). "Estatinas y riesgo de cáncer: un metaanálisis". JAMA . 295 (1): 74– 80. doi : 10.1001/jama.295.1.74 . PMID 16391219 . 
  115. ↑ Alsheikh-Ali AA, Karas RH (marzo de 2009). "La relación de las estatinas con la rabdomiólisis, la malignidad y la toxicidad hepática: evidencia de ensayos clínicos". Current Atherosclerosis Reports . 11 (2): 100– 104. doi : 10.1007/s11883-009-0016-8 . PMID 19228482. S2CID 42869773 .  
  116. ↑ Singh S, Singh AG, Singh PP, Murad MH, Iyer PG (junio de 2013). "Las estatinas se asocian con un riesgo reducido de cáncer de esófago, particularmente en pacientes con esófago de Barrett: una revisión sistemática y metaanálisis" . Clinical Gastroenterology and Hepatology . 11 (6): 620– 629. doi : 10.1016/j.cgh.2012.12.036 . PMC 3660516. PMID 23357487 .  
  117. ↑ Liu Y, Tang W, Wang J, Xie L, Li T, He Y, et al. (febrero de 2014). " Asociación entre el uso de estatinas y el riesgo de cáncer colorrectal: un metaanálisis de 42 estudios". Cancer Causes & Control . 25 (2): 237– 249. doi : 10.1007/s10552-013-0326-6 . PMID 24265089. S2CID 17931279 .   
  118. ↑ Wu XD, Zeng K, Xue FQ, Chen JH, Chen YQ (octubre de 2013). "Las estatinas se asocian con un menor riesgo de cáncer gástrico: un metaanálisis". European Journal of Clinical Pharmacology . 69 (10): 1855– 1860. doi : 10.1007/s00228-013-1547-z . PMID 23748751. S2CID 16584300 .  
  119. ↑ Singh PP, Singh S (julio de 2013). "Las estatinas se asocian con un menor riesgo de cáncer gástrico: una revisión sistemática y un metaanálisis" . Annals of Oncology . 24 (7): 1721– 1730. doi : 10.1093/annonc/mdt150 . PMID 23599253 . 
  120. ^ Pradelli D, Soranna D, Scotti L, Zambon A, Catapano A, Mancia G, et al. (mayo de 2013). "Estatinas y cáncer primario de hígado: un metanálisis de estudios observacionales". Revista europea de prevención del cáncer . 22 (3): 229– 234. doi : 10.1097/cej.0b013e328358761a . PMID 23010949 . S2CID 37195287 .   
  121. ↑ Zhang Y, Zang T (2013). "Asociación entre el uso de estatinas y la prevención del cáncer de próstata: un metaanálisis refinado basado en la literatura de los años 2005-2010". Urologia Internationalis . 90 (3): 259– 262. doi : 10.1159/000341977 . PMID 23052323 . S2CID 22078921 .  
  122. ↑ Bansal D, Undela K, D'Cruz S, Schifano F (2012). "Uso de estatinas y riesgo de cáncer de próstata: un metaanálisis de estudios observacionales" . PLOS ONE . 7 (10) e46691. Bibcode : 2012PLoSO...746691B . doi : 10.1371/journal.pone.0046691 . PMC 3462187. PMID 23049713 .  
  123. ↑ Tan M, Song X, Zhang G, Peng A, Li X, Li M, et al. (2013). "Estatinas y el riesgo de cáncer de pulmón: un metaanálisis" . PLOS ONE . 8 (2) e57349. Bibcode : 2013PLoSO...857349T . doi : 10.1371/journal.pone.0057349 . PMC 3585354. PMID 23468972 .   
  124. ↑ Zhang XL, Liu M, Qian J, Zheng JH, Zhang XP, Guo CC, et al. (marzo de 2014). " Uso de estatinas y riesgo de cáncer de riñón: un metaanálisis de estudios observacionales y ensayos aleatorizados" . British Journal of Clinical Pharmacology . 77 (3): 458– 465. doi : 10.1111/bcp.12210 . PMC 3952720. PMID 23879311 .   
  125. ↑ Undela K, Srikanth V, Bansal D (agosto de 2012). "Uso de estatinas y riesgo de cáncer de mama: un metaanálisis de estudios observacionales". Breast Cancer Research and Treatment . 135 (1): 261– 269. doi : 10.1007/s10549-012-2154-x . PMID 22806241. S2CID 35249884 .  
  126. ↑ Cui X, Xie Y, Chen M, Li J, Liao X, Shen J, et al. (julio de 2012). "Uso de estatinas y riesgo de cáncer de páncreas: un metaanálisis". Cancer Causes & Control . 23 (7): 1099– 1111. doi : 10.1007/s10552-012-9979-9 . PMID 22562222. S2CID 13171692 .   
  127. ↑ Zhang XL, Geng J, Zhang XP, Peng B, Che JP, Yan Y, et al. (abril de 2013). "Uso de estatinas y riesgo de cáncer de vejiga: un metaanálisis". Cancer Causes & Control . 24 (4): 769– 776. doi : 10.1007/s10552-013-0159-3 . PMID 23361339. S2CID 9030195 .   
  128. ↑ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB, et al. (2019). " Seguridad de las estatinas y eventos adversos asociados: una declaración científica de la Asociación Americana del Corazón" . Arteriosclerosis, Trombosis y Biología Vascular . 39 (2): e38– e81. doi : 10.1161/ATV.0000000000000073 . ISSN 1079-5642 . PMID 30580575. Archivado del original el 28 de mayo de 2024. Recuperado el 14 de mayo de 2024 .   
  129. ↑ Katherine Zeratsky, RD, LD, Clínica Mayo: artículo sobre la interferencia entre el pomelo y la medicación. Archivado el 29 de octubre de 2013 en Wayback Machine. Consultado el 1 de mayo de 2017.
  130. ↑ Kane GC, Lipsky JJ (septiembre de 2000). "Interacciones entre fármacos y zumo de pomelo" . Mayo Clinic Proceedings . 75 (9): 933– 942. doi : 10.4065/75.9.933 . PMID 10994829 . 
  131. ↑ Reamy BV, Stephens MB (julio de 2007). "El debate sobre la interacción entre el pomelo y los medicamentos: el papel de las estatinas" . American Family Physician . 76 (2): 190, 192, respuesta del autor 192. PMID 17695563. Archivado del original el 10 de noviembre de 2018. Recuperado el 29 de abril de 2012 . 
  132. ↑ "Estatinas y medicamentos para el VIH o la hepatitis C: Comunicación sobre seguridad de medicamentos: la interacción aumenta el riesgo de lesiones musculares" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 1 de marzo de 2012. Archivado del original el 18 de enero de 2017. Consultado el 12 de octubre de 2019 .
  133. ↑ Lin TK, Chou P, Lin CH, Hung YJ, Jong GP (2018). "Efecto a largo plazo de las estatinas sobre el riesgo de osteoporosis de nueva aparición: un estudio de cohorte poblacional a nivel nacional" . PLOS ONE . 13 (5) e0196713. Bibcode : 2018PLoSO..1396713L . doi : 10.1371/ journal.pone.0196713 . PMC 5933736. PMID 29723231 .  
  134. ↑ Wang Z, Li Y, Zhou F, Piao Z, Hao J (mayo de 2016). "Efectos de las estatinas sobre la densidad mineral ósea y el riesgo de fractura: una revisión sistemática y metaanálisis conforme a PRISMA" . Medicine . 95 (22) e3042. doi : 10.1097/MD.0000000000003042 . PMC 4900696. PMID 27258488 .  
  135. ↑ An T, Hao J, Sun S, Li R, Yang M, Cheng G, et al. (enero de 2017). " Eficacia de las estatinas para la osteoporosis: una revisión sistemática y metaanálisis". Osteoporosis International . 28 (1): 47– 57. doi : 10.1007/s00198-016-3844-8 . PMID 27888285. S2CID 4723680 .   
  136. ^ Larsson BA, Sundh D, Mellström D, Axelsson KF, Nilsson AG, Lorentzon M (febrero de 2019). "Asociación entre la microestructura del hueso cortical y el uso de estatinas en mujeres mayores" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 104 (2): 250– 257. doi : 10.1210/jc.2018-02054 . PMID 30423123 . 
  137. ↑ Leutner M, Matzhold C, Bellach L, Deischinger C, Harreiter J, Thurner S, et al. (diciembre de 2019). "El diagnóstico de osteoporosis en pacientes tratados con estatinas depende de la dosis" . Annals of the Rheumatic Diseases . 78 (12): 1706– 1711. doi : 10.1136/annrheumdis-2019-215714 . PMC 6900255. PMID 31558481 .   
  138. ↑ Istvan ES, Deisenhofer J (mayo de 2001). "Mecanismo estructural de la inhibición de la HMG-CoA reductasa por estatinas". Science . 292 ( 5519): 1160– 1164. Bibcode : 2001Sci...292.1160I . doi : 10.1126/science.1059344 . PMID 11349148. S2CID 37686043 .  
  139. 1 2 Endo A (noviembre de 1992). "El descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la HMG-CoA reductasa" . Journal of Lipid Research . 33 (11): 1569– 1582. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . PMID 1464741 . 
  140. ↑ Miettinen TA (marzo de 1982). "Variación diurna de los precursores del colesterol escualeno y esteroles metílicos en las lipoproteínas del plasma humano" . Journal of Lipid Research . 23 (3): 466– 473. doi : 10.1016/S0022-2275(20)38144-X . PMID 7200504 . 
  141. ↑ Saito Y, Yoshida S, Nakaya N, Hata Y, Goto Y (julio-agosto de 1991). "Comparación entre dosis matutinas y vespertinas de simvastatina en sujetos hiperlipidémicos. Un estudio comparativo doble ciego" . Arteriosclerosis y Trombosis . 11 (4): 816–826 . doi : 10.1161/01.ATV.11.4.816 . PMID 2065035 . 
  142. ↑ Wallace A, Chinn D, Rubin G (octubre de 2003). "Tomar simvastatina por la mañana en comparación con por la noche: ensayo controlado aleatorizado" . BMJ . 327 ( 7418): 788. doi : 10.1136/bmj.327.7418.788 . PMC 214096. PMID 14525878 .  
  143. ↑ Cilla DD, Gibson DM, Whitfield LR, Sedman AJ (julio de 1996). "Efectos farmacodinámicos y farmacocinética de la atorvastatina tras su administración a sujetos normocolesterolémicos por la mañana y por la noche". Journal of Clinical Pharmacology . 36 (7): 604– 609. doi : 10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x . PMID 8844442. S2CID 13586550 .  
  144. ↑ Ma PT, Gil G, Südhof TC, Bilheimer DW, Goldstein JL, Brown MS (noviembre de 1986). "Mevinolina, un inhibidor de la síntesis de colesterol, induce ARNm para el receptor de lipoproteínas de baja densidad en hígados de hámsteres y conejos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (21): 8370– 8374. Bibcode : 1986PNAS...83.8370M . doi : 10.1073/pnas.83.21.8370 . PMC 386930. PMID 3464957 .  
  145. ↑ Laufs U, Custodis F, Böhm M (2006). "Inhibidores de la HMG-CoA reductasa en la insuficiencia cardíaca crónica: posibles mecanismos de beneficio y riesgo". Drugs . 66 ( 2): 145– 154. doi : 10.2165/00003495-200666020-00002 . PMID 16451090. S2CID 46985044 .  
  146. ↑ Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS (mayo de 2006). "Terapia con estatinas y enfermedad autoinmune: de la prenilación de proteínas a la inmunomodulación" . Nature Reviews. Immunology . 6 (5): 358– 370. doi : 10.1038/nri1839 . PMC 3842637. PMID 16639429 .  
  147. ↑ Lahera V, Goicoechea M, de Vinuesa SG, Miana M, de las Heras N, Cachofeiro V, et al. (2007). "Disfunción endotelial, estrés oxidativo e inflamación en la aterosclerosis: efectos beneficiosos de las estatinas". Current Medicinal Chemistry . 14 (2): 243– 248. doi : 10.2174/092986707779313381 . PMID 17266583 .  
  148. 1 2 Blum A, Shamburek R (abril de 2009). "Los efectos pleiotrópicos de las estatinas sobre la función endotelial, la inflamación vascular, la inmunomodulación y la trombogénesis". Aterosclerosis . 203 (2): 325– 330. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022 . PMID 18834985 . 
  149. ↑ Porter KE, Turner NA (julio de 2011). "Estatinas y remodelación miocárdica: vías celulares y moleculares". Expert Reviews in Molecular Medicine . 13 (e22): e22. doi : 10.1017/S1462399411001931 . PMID 21718586. S2CID 1975524 .  
  150. ↑ Sawada N, Liao JK (marzo de 2014). "Rho/Rho-associated coiled-coil formation kinase pathway as therapeutic targets for statins in atherosclerosis" . Antioxidants & Redox Signaling . 20 (8): 1251– 1267. doi : 10.1089/ars.2013.5524 . PMC 3934442 . PMID 23919640 .  
  151. ↑ "Persisten interrogantes en la investigación sobre el colesterol" . MedPageToday . 15 de agosto de 2014. Archivado del original el 25 de febrero de 2021. Consultado el 27 de abril de 2015 .
  152. ↑ Thurnher M, Nussbaumer O, Gruenbacher G (julio de 2012). "Nuevos aspectos de los inhibidores de la vía del mevalonato como agentes antitumorales" . Clinical Cancer Research . 18 (13): 3524– 3531. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-0489 . PMID 22529099 . 
  153. ↑ Norata GD, Tibolla G, Catapano AL (octubre de 2014). "Estatinas y toxicidad en los músculos esqueléticos: de los ensayos clínicos a la práctica diaria". Investigación farmacológica . 88 : 107–113 . doi : 10.1016/j.phrs.2014.04.012 . PMID 24835295 . 
  154. ↑ Kowluru A (enero de 2008). "Prenilación de proteínas en la secreción de insulina inducida por glucosa de la célula beta del islote pancreático: una perspectiva" . Journal of Cellular and Molecular Medicine . 12 (1): 164– 173. doi : 10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x . PMC 3823478. PMID 18053094 .  
  155. 1 2 Liao JK, Laufs U (2005). " Efectos pleiotrópicos de las estatinas" . Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 45 : 89–118 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748 . PMC 2694580. PMID 15822172 .  
  156. ↑ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, et al. (abril de 2006). "Efecto de la terapia con estatinas de muy alta intensidad en la regresión de la aterosclerosis coronaria: el ensayo ASTEROID" . JAMA . 295 (13): 1556–1565 . doi : 10.1001/jama.295.13.jpc60002 . PMID 16533939 .  
  157. ↑ Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Kastelein JJ, et al. (noviembre de 2008). "Rosuvastatina para prevenir eventos vasculares en hombres y mujeres con proteína C reactiva elevada" . The New England Journal of Medicine . 359 (21): 2195– 2207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . PMID 18997196 .  
  158. ↑ Kones R (diciembre de 2010). "Rosuvastatina, inflamación, proteína C reactiva, JUPITER y prevención primaria de enfermedades cardiovasculares: una perspectiva" . Drug Design, Development and Therapy . 4 : 383–413 . doi : 10.2147/DDDT.S10812 . PMC 3023269. PMID 21267417 .  
  159. ↑ Ferdinand KC (febrero de 2011). "¿Dependen los beneficios cardiovasculares de los efectos de las estatinas sobre los lípidos de los niveles lipídicos basales?". Current Atherosclerosis Reports . 13 (1): 64– 72. doi : 10.1007/s11883-010-0149-9 . PMID 21104458. S2CID 32142669 .  
  160. ↑ Devaraj S, Siegel D, Jialal I (febrero de 2011). "Terapia con estatinas en el síndrome metabólico e hipertensión después de JUPITER: ¿cuál es el valor de la PCR?" . Current Atherosclerosis Reports . 13 (1): 31– 42. doi : 10.1007/s11883-010-0143-2 . ​​PMC 3018293. PMID 21046291 .  
  161. ↑ Ridker PM, Glynn RJ (noviembre de 2010). "El ensayo JUPITER: respuesta a las críticas". The American Journal of Cardiology . 106 (9): 1351– 1356. doi : 10.1016/j.amjcard.2010.08.025 . PMID 21029837 . 
  162. ↑ Vögeli B, Shima S, Erb TJ, Wagner T (marzo de 2019). "Estructura cristalina de la HMG-CoA reductasa arqueal: perspectivas sobre los cambios estructurales de la hélice C-terminal de la enzima de clase I" . FEBS Letters . 593 (5): 543– 553. doi : 10.1002/1873-3468.13331 . PMID 30702149. S2CID 73412833 .  
  163. ↑ Gottlieb K, Wacher V, Sliman J, Pimentel M (enero de 2016). "Artículo de revisión: inhibición de arqueas metanogénicas por estatinas como estrategia de manejo dirigida para el estreñimiento y trastornos relacionados" . Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 43 (2): 197– 212. doi : 10.1111/apt.13469 . PMC 4737270. PMID 26559904 .  
  164. ↑ Lurie-Weinberger MN, Gophna U (junio de 2015). " Arqueas en y sobre el cuerpo humano: implicaciones para la salud y direcciones futuras" . PLOS Pathogens . 11 (6) e1004833. doi : 10.1371/journal.ppat.1004833 . PMC 4466265. PMID 26066650 .  
  165. 1 2 3 4 5 6 McKenney JM, Ganz P, Wiggins BS, Saseen JS (2009). "Estatinas". Lipidología clínica . Elsevier. págs. 253–280 . doi : 10.1016/b978-141605469-6.50026-3 . ISBN  978-1-4160-5469-6La semivida de eliminación de las estatinas varía de 1 a 3 horas para lovastatina, simvastatina, pravastatina y fluvastatina, a 14 a 19 horas para atorvastatina y rosuvastatina (véase la Tabla 22-1) . Cuanto mayor sea la semivida de la estatina, mayor será la inhibición de la reductasa y, por lo tanto, mayor será la reducción del colesterol LDL. Sin embargo, el efecto de la inhibición de la síntesis de colesterol persiste incluso con estatinas de semivida relativamente corta. Esto se debe a su capacidad para reducir los niveles sanguíneos de lipoproteínas, que tienen una semivida de aproximadamente 2 a 3 días. Por ello, todas las estatinas pueden administrarse una vez al día. El momento de administración preferido es por la noche, justo antes del pico de síntesis de colesterol.
  166. ↑ Boberg M, Angerbauer R, Fey P, Kanhai WK, Karl W, Kern A, et al. (marzo de 1997). "Metabolismo de la cerivastatina por microsomas hepáticos humanos in vitro. Caracterización de las vías metabólicas primarias y de las isoenzimas del citocromo P450 implicadas" . Drug Metabolism and Disposition . 25 (3): 321– 331. PMID 9172950 .  
  167. ↑ Jacobsen W, Kirchner G, Hallensleben K, Mancinelli L, Deters M, Hackbarth I, et al. (febrero de 1999). "Comparación del metabolismo dependiente del citocromo P-450 y las interacciones farmacológicas de los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa lovastatina y pravastatina en el hígado" . Drug Metabolism and Disposition . 27 (2): 173– 179. doi : 10.1016/S0090-9556(24)15273-7 . PMID 9929499. Archivado del original el 26 de agosto de 2021. Recuperado el 8 de noviembre de 2018 .  
  168. ↑ "Triveram" (PDF) (en italiano). Archivado del original el 12 de agosto de 2020. Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  169. ↑ "Triveram (2)" (PDF) (en italiano). Archivado del original el 11 de agosto de 2020. Recuperado el 7 de febrero de 2020 .
  170. ↑ "Riclassificazione del medicinale per uso umano 'Triveram', ai sensi dell'articolo 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537. (Determina n. DG/1422/2019). (19A06231)" . GU Serie Generale n.238 (en italiano). 10 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2020 . Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  171. ↑ "Colesterilla" (PDF) (en italiano). Archivado del original el 26 de agosto de 2021. Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  172. ↑ "Colesterol (2)" (PDF) (en italiano). Archivado del original el 12 de agosto de 2020. Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  173. ↑ "Rosumibe" (PDF) (en italiano). Archivado del original el 12 de agosto de 2020. Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  174. ↑ "Rosumibe (2)" (PDF) (en italiano). Archivado del original el 12 de agosto de 2020. Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  175. ↑ Shepherd J, Hunninghake DB, Barter P, McKenney JM, Hutchinson HG (marzo de 2003). "Guías para la reducción de lípidos para disminuir el riesgo de enfermedad coronaria: una comparación de rosuvastatina con atorvastatina, pravastatina y simvastatina para lograr los objetivos de reducción de lípidos". The American Journal of Cardiology . 91 (5A): 11C– 17C, discusión 17C–19C. doi : 10.1016/S0002-9149(03)00004-3 . PMID 12646338 . 
  176. ↑ Baldinelli L, Biselli R, Fattorossi A (febrero de 2005). "Influencia de ST 789 en timocitos murinos: un estudio de citometría de flujo de la distribución de subconjuntos de timocitos y del aumento intracelular de Ca++ libre tras la activación. Timocitos murinos y ST 789". Thymus . 19 (2 Suppl 1): S53– S61. doi : 10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x . PMID 1585420 . S2CID 221814440 .  
  177. ↑ Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (noviembre de 2006). "Arroz de levadura roja china (Monascus purpureus) para la hiperlipidemia primaria: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorios" . Medicina china . 1 (1): 4. doi : 10.1186/1749-8546-1-4 . PMC 1761143. PMID 17302963 .  
  178. ↑ Jackevicius CA, Chou MM, Ross JS, Shah ND, Krumholz HM (19 de enero de 2012). "Atorvastatina genérica y costos de atención médica" . New England Journal of Medicine . 366 (3): 201– 204. doi : 10.1056/NEJMp1113112 . ISSN 0028-4793 . PMC 3319770. PMID 22149736 .   
  179. ↑ Fang J (31 de octubre de 2019). "Hoy expira la patente del medicamento estrella Lipitor" . ZDNet . Archivado del original el 31 de octubre de 2019. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  180. ↑ "Sandoz lanza un genérico autorizado de fluvastatina en EE. UU." . GaBI Online . 31 de octubre de 2019. Archivado del original el 31 de octubre de 2019. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  181. ↑ "Teva anuncia la aprobación final de los comprimidos de lovastatina" . Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Comunicado de prensa). 31 de octubre de 2019. Archivado del original el 31 de octubre de 2019. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  182. ↑ "La FDA aprueba la versión genérica de Pravachol" . WebMD . 25 de abril de 2006. Archivado del original el 31 de octubre de 2019. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  183. ↑ "El genérico de Crestor obtiene la aprobación, asestando un golpe a AstraZeneca" . The New York Times . 21 de julio de 2016. Archivado del original el 31 de octubre de 2019. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  184. ↑ Wilson D (6 de marzo de 2011). "Las farmacéuticas se enfrentan a pérdidas multimillonarias al expirar sus patentes" . The New York Times . Archivado del original el 22 de noviembre de 2019. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  185. ↑ Berenson A (23 de junio de 2006). "Merck pierde la protección de la patente de Zocor" . The New York Times . Archivado del original el 14 de enero de 2015. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  186. ↑ Goldstein JL, Brown MS (marzo de 2015). "Un siglo de colesterol y enfermedades coronarias: de las placas a los genes y las estatinas" . Cell . 161 ( 1): 161–172 . doi : 10.1016/j.cell.2015.01.036 . PMC 4525717. PMID 25815993 .  
  187. ↑ Steinberg D (2007). Las guerras del colesterol: los escépticos frente a la preponderancia de la evidencia . Academic Press. pp. 6–9 . ISBN  978-0-12-373979-7.
  188. ↑ Endo A (2010). "Una perspectiva histórica sobre el descubrimiento de las estatinas" . Actas de la Academia Japonesa. Serie B, Ciencias Físicas y Biológicas . 86 (5 ) : 484– 493. Bibcode : 2010PJAB...86..484E . doi : 10.2183/pjab.86.484 . PMC 3108295. PMID 20467214 .  
  189. ↑ Brown AG, Smale TC, King TJ, Hasenkamp R, Thompson RH (1976). "Estructura cristalina y molecular de la compactina, un nuevo metabolito antifúngico de Penicillium brevicompactum". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 (11): 1165– 1170. doi : 10.1039/P19760001165 . PMID 945291 . 
  190. ↑ Ko HH, Lareu RR, Dix BR, Hughes JD (24 de octubre de 2017). "Estatinas: ¿rompedoras o creadoras de resistencia antimicrobiana?" . PeerJ . 5 e3952 . doi : 10.7717/peerj.3952 . ISSN 2167-8359 . PMC 5659212. PMID 29085751 .   
  191. ↑ Gesto DS, Pereira CM, Cerqueira NM, Sousa SF (26 de agosto de 2020). "Una perspectiva a nivel atómico de la HMG-CoA reductasa: la enzima diana para tratar la hipercolesterolemia" . Molecules . 25 ( 17): 3891. doi : 10.3390/molecules25173891 . ISSN 1420-3049 . PMC 7503714. PMID 32859023 .   
  192. ↑ Scandinaviansimvastatinsurvival (noviembre de 1994). "Ensayo aleatorizado de reducción del colesterol en 4444 pacientes con cardiopatía coronaria: el estudio escandinavo de supervivencia con simvastatina (4S)". Lancet . 344 ( 8934): 1383– 1389. doi : 10.1016/S0140-6736(94)90566-5 . PMID 7968073. S2CID 5965882 .  
  193. ↑ Lane B (8 de mayo de 2012). "El Salón Nacional de la Fama de los Inventores homenajea a los homenajeados de 2012" . Archivado del original el 26 de abril de 2019. Consultado el 11 de mayo de 2014 .
  194. ↑ Landers P (9 de enero de 2006). "Cómo un científico intrigado por los mohos descubrió la primera estatina" . The Wall Street Journal . Archivado del original el 29 de mayo de 2020. Recuperado el 11 de mayo de 2014 .
  195. ↑ Boseley S (8 de septiembre de 2016). «Un estudio revela que las estatinas previenen 80 000 infartos y accidentes cerebrovasculares al año en el Reino Unido» . The Guardian . Archivado del original el 8 de agosto de 2017. Consultado el 29 de diciembre de 2017 .
  196. ↑ Husten L (24 de julio de 2017). "Nissen califica el negacionismo de las estatinas como una secta mortal impulsada por Internet" . CardioBrief. Archivado del original el 19 de diciembre de 2017. Recuperado el 19 de diciembre de 2017 .
  197. ↑ Hall H (2017). "Negación de las estatinas" . Skeptical Inquirer . Vol. 41, n.º 3, págs. 40-43 . Archivado del original el 6 de octubre de 2018. Consultado el 6 de octubre de 2018 .   
  198. ↑ "Primeros medicamentos genéricos – diciembre de 2001" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado del original el 12 de julio de 2009. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  199. ↑ "Lovastatina: Medicamentos aprobados por la FDA" . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  200. ↑ "Informes de aprobación de ANDA - Medicamentos genéricos de primera generación - Diciembre de 2001" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original el 13 de enero de 2017. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  201. ↑ "Primeros medicamentos genéricos – abril de 2006" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado del original el 12 de julio de 2009. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  202. ↑ "Pravastatina: Medicamentos aprobados por la FDA" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado del original el 12 de febrero de 2023. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  203. ↑ "Informes de aprobación de ANDA - Medicamentos genéricos de primera generación - Abril de 2006" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original el 13 de enero de 2017. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  204. ↑ "Primeros medicamentos genéricos – junio de 2006" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado del original el 12 de julio de 2009. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  205. ↑ "Simvastatina: Medicamentos aprobados por la FDA" . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  206. ↑ "Informes de aprobación de ANDA - Medicamentos genéricos de primera generación - Junio ​​de 2006" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original el 13 de enero de 2017. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  207. ↑ DeNoon DJ (29 de noviembre de 2011). "Preguntas frecuentes: Lipitor genérico" . WebMD . Archivado del original el 5 de agosto de 2020. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  208. ↑ "Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez - noviembre de 2011" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado del original el 8 de diciembre de 2011. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  209. ↑ "Atorvastatina: Medicamentos aprobados por la FDA" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado del original el 12 de febrero de 2023. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  210. ↑ "Informes de aprobación de ANDA - Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez - Noviembre de 2011" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original el 13 de enero de 2017. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  211. ↑ "Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez - abril de 2012" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado del original el 19 de julio de 2012. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  212. ↑ "Informes de aprobación de ANDA - Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez - Abril de 2012" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original el 13 de enero de 2017. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  213. ↑ "Aprobaciones de medicamentos genéricos (ANDA) en 2016" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 3 de noviembre de 2018. Archivado del original el 11 de agosto de 2020. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  214. ↑ "La FDA aprueba el primer genérico de Crestor" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 29 de abril de 2016. Archivado del original el 15 de marzo de 2020. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  215. ↑ "Primeras aprobaciones de medicamentos genéricos del CDER 2017" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 3 de noviembre de 2018. Archivado del original el 26 de abril de 2020. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  216. ↑ Wolozin B , Wang SW, Li NC, Lee A, Lee TA, Kazis LE (julio de 2007). "La simvastatina se asocia con una menor incidencia de demencia y enfermedad de Parkinson" . BMC Medicine . 5 (1): 20. doi : 10.1186/1741-7015-5-20 . PMC 1955446. PMID 17640385 .  
  217. ↑ Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW (mayo de 2007). "Las estatinas reducen el riesgo de cáncer de pulmón en humanos: un amplio estudio de casos y controles de veteranos estadounidenses". Chest . 131 (5): 1282– 1288. doi : 10.1378/chest.06-0931 . PMID 17494779 . 
  218. ↑ Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM (junio de 2006). "Uso de estatinas y catarata nuclear incidente" . JAMA . 295 (23): 2752– 2758. doi : 10.1001/jama.295.23.2752 . PMID 16788130 . 
  219. ↑ Golomb BA, Dimsdale JE, White HL, Ritchie JB, Criqui MH (abril de 2008). "Reducción de la presión arterial con estatinas: resultados del estudio de estatinas de la UCSD, un ensayo aleatorizado" . Archives of Internal Medicine . 168 (7): 721– 727. doi : 10.1001/archinte.168.7.721 . PMC 4285458. PMID 18413554 .  
  220. ↑ Drapala A, Sikora M, Ufnal M (septiembre de 2014). "Estatinas, el sistema renina-angiotensina-aldosterona e hipertensión: una historia de otro efecto beneficioso de las estatinas" . Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System . 15 (3): 250– 258. doi : 10.1177/1470320314531058 . PMID 25037529 . 
  221. ↑ Mondul AM, Han M, Humphreys EB, Meinhold CL, Walsh PC, Platz EA (abril de 2011). "Asociación del uso de estatinas con características patológicas del tumor y recurrencia del cáncer de próstata después de la cirugía" . The Journal of Urology . 185 (4): 1268– 1273. doi : 10.1016/j.juro.2010.11.089 . PMC 3584560. PMID 21334020 .  
  222. ↑ Liu B, Yi Z, Guan X, Zeng YX, Ma F (julio de 2017). "La relación entre las estatinas y el pronóstico del cáncer de mama varía según el tipo de estatina y el tiempo de exposición: un metaanálisis". Breast Cancer Research and Treatment . 164 (1): 1– 11. doi : 10.1007/s10549-017-4246-0 . PMID 28432513. S2CID 3900946 .  
  223. ↑ Batais MA, Khan AR, Bin Abdulhak AA (agosto de 2017). "El uso de estatinas y el riesgo de neumonía adquirida en la comunidad". Current Infectious Disease Reports . 19 (8): 26. doi : 10.1007/s11908-017-0581-x . PMID 28639080. S2CID 20522253 .  
  224. ↑ Wang J, Xiao Y, Luo M, Luo H (diciembre de 2011). "Estatinas para la esclerosis múltiple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2011 (12) CD008386. doi : 10.1002/14651858.CD008386.pub3 . PMC 7175839. PMID 22161428 .  
  225. ↑ Gutlapalli SD, Farhat H, Irfan H, Muthiah K, Pallipamu N, Taheri S, et al. (2022). " Los efectos antidepresivos de las estatinas en pacientes con depresión mayor después de un infarto de miocardio: una revisión actualizada 2022" . Cureus . 14 (12) e32323. doi : 10.7759/cureus.32323 . ISSN 2168-8184 . PMC 9825119. PMID 36628002 .    
  226. ↑ Mihaylova B, Wu R, Zhou J, Williams C, Schlackow I, Emberson J, et al. (1 de noviembre de 2024). "Efectos a lo largo de la vida y rentabilidad de la terapia con estatinas para personas mayores en el Reino Unido: un estudio de modelización" . Heart . 110 ( 21): 1277– 1285. doi : 10.1136/heartjnl-2024-324052 . ISSN 1355-6037 . PMC 11503164. PMID 39256053 .    
  227. ↑ "Las personas mayores que toman estatinas viven más tiempo y con mejor salud" . NIHR Evidence . 2025. doi : 10.3310/nihrevidence_65725 . Consultado el 22 de enero de 2025 .
  • Brody JE (16 de abril de 2018). "Sopesando los pros y los contras de las estatinas" . The New York Times .