Steve Horvath

Horvath fue coautor de los primeros artículos que demostraron que la edad de metilación del ADN predice la esperanza de vida ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} y está asociada positivamente con la obesidad , ^{[ 11 ]} la infección por VIH , ^{[ 12 ]} la enfermedad de Alzheimer , ^{[ 13 ]} el deterioro cognitivo, ^{[ 14 ]} la enfermedad de Huntington , ^{[ 15 ]} la menopausia precoz , ^{[ 16 ]} y el síndrome de Werner . ^{[ 17 ]}

En 2017, Horvath fundó el Consorcio de Metilación de Mamíferos con una subvención de la Fundación Paul G. Allen. ^{[ 18 ]} En 2023, Steve Horvath y su equipo en la Universidad de California, Los Ángeles, publicaron los relojes epigenéticos panmamíferos universales capaces de estimar la edad en todas las especies de mamíferos. ^{[ 19 ]} También desarrollaron predictores epigenéticos de la longevidad máxima de los mamíferos, el tiempo de gestación y otros rasgos de la historia de vida, demostrando que los patrones de metilación del ADN conservados codifican características biológicas clave específicas de cada especie. ^{[ 20 ] [ 21 ]} En 2024, Horvath y sus colegas propusieron además ecuaciones fundamentales que vinculan la dinámica de la metilación con la longevidad máxima en mamíferos, proporcionando un marco teórico para comprender cómo las tasas de envejecimiento epigenético se relacionan con la longevidad de las especies. ^{[ 22 ]}

Horvath publicó el primer artículo que demostraba que la trisomía 21 ( síndrome de Down ) está asociada con fuertes efectos de aceleración de la edad epigenética tanto en la sangre como en el tejido cerebral. ^{[ 23 ]} Utilizando estudios de asociación de todo el genoma , el equipo de Horvath identificó los primeros marcadores genéticos (SNP) que exhiben asociaciones significativas de todo el genoma con las tasas de envejecimiento epigenético ^{[ 24 ] [ 25 ]} – en particular, los primeros loci genéticos significativos de todo el genoma asociados con las tasas de envejecimiento epigenético en la sangre, notablemente el locus del gen de la transcriptasa inversa de la telomerasa ( TERT ). ^{[ 26 ]} Como parte de este trabajo, su equipo descubrió una relación paradójica: las variantes genéticas asociadas con una mayor longitud de los telómeros de los leucocitos en el gen TERT confieren paradójicamente una mayor aceleración de la edad epigenética en la sangre. ^{[ 26 ] [ 27 ]}

Horvath propuso que las tasas de envejecimiento epigenético más lentas podrían explicar la ventaja de mortalidad de las mujeres y la paradoja de la mortalidad hispana . ^{[ 28 ]}

Horvath publicó el primer estudio a gran escala sobre el efecto de los factores del estilo de vida en las tasas de envejecimiento epigenético. ^{[ 29 ]}

Estos análisis transversales de las tasas de envejecimiento epigenético en sangre confirman la sabiduría convencional respecto a los beneficios de la educación, el consumo de una dieta rica en vegetales con carnes magras, el consumo moderado de alcohol, la actividad física y los riesgos asociados con el síndrome metabólico .

Horvath and Raj proposed an epigenetic clock theory of aging^[30] which views biological aging as an unintended consequence of both developmental programs and maintenance program, the molecular footprints of which give rise to DNA methylation age estimators. DNAm age is viewed as a proximal readout of a collection of innate ageing processes that conspire with other, independent root causes of aging, to the detriment of tissue function.^[30]

Horvath and his UCLA team developed several widely used DNA methylation–based biomarkers for humans. These include the Skin and Blood Clock, designed for in vitro and tissue-specific studies.^[31] His team developed widely used second generation epigenetic clocks, i.e. DNA methylation based predictors of human mortality risk, including PhenoAge ^[32] and GrimAge ^[33] His team developed a methylation-based estimator of telomere length ^[34] His team pioneered third generation epigenetic clocks that apply to multiple species at the same time including universal pan-mammalian epigenetic clocks capable of estimating age in all mammalian species based on cytosines in highly conserved stretches of DNA ^[19]