estiripentol

El estiripentol , vendido bajo la marca Diacomit , es un medicamento anticonvulsivo utilizado para el tratamiento del síndrome de Dravet , un trastorno cerebral genético grave. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen pérdida de apetito, pérdida de peso, insomnio (dificultad para dormir), somnolencia, ataxia (incapacidad para coordinar los movimientos musculares), hipotonía (baja fuerza muscular) y distonía (trastornos musculares). ^{[ 5 ]}

En la Unión Europea, el estiripentol está indicado para su uso en combinación con clobazam y valproato como terapia adyuvante de las crisis tónico-clónicas generalizadas refractarias en personas con epilepsia mioclónica grave de la infancia (SMEI, síndrome de Dravet) cuyas crisis no están adecuadamente controladas con clobazam y valproato. ^{[ 5 ]}

En Estados Unidos, el estiripentol está indicado para el tratamiento de las convulsiones asociadas al síndrome de Dravet en personas de dos años de edad o mayores que toman clobazam. ^{[ 4 ]} No existen datos clínicos que respalden el uso de estiripentol como monoterapia en el síndrome de Dravet. ^{[ 4 ]}

Se utiliza en algunos países como terapia complementaria con valproato sódico y clobazam para tratar a niños con síndrome de Dravet cuyas convulsiones no están adecuadamente controladas. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Hasta 2017, se desconocía si el estiripentol seguía siendo útil cuando los niños llegaban a la adolescencia o a la edad adulta. ^{[ 11 ]}

El estiripentol no debe utilizarse en personas que hayan padecido psicosis (un estado mental grave con una percepción distorsionada de la realidad) con episodios de delirio (un estado mental con confusión, excitación, inquietud y alucinaciones). ^{[ 5 ]}

Los efectos adversos muy comunes (en más del 10% de las personas) incluyen pérdida de apetito, pérdida de peso, insomnio, somnolencia, ataxia , hipotonía y distonía . ^{[ 9 ]}

Los efectos adversos comunes (entre el 1 % y el 10 % de las personas) incluyen neutropenia (a veces grave), irritabilidad, trastornos del comportamiento, comportamiento desafiante, hiperexcitabilidad, trastornos del sueño, hipercinesia, náuseas, vómitos y elevación de la gamma-glutamiltransferasa . ^{[ 9 ]}

El estiripentol inhibe varias isoenzimas del citocromo P450 y, por lo tanto, interactúa con muchos anticonvulsivos y otros medicamentos. ^{[ 9 ]}

Como ocurre con la mayoría de los anticonvulsivos, se desconoce su mecanismo de acción preciso. No obstante, se ha demostrado que el estiripentol posee efectos anticonvulsivos propios.

El estiripentol aumenta la actividad GABAérgica . A concentraciones clínicamente relevantes, potencia la neurotransmisión central de GABA mediante un efecto similar al de los barbitúricos , ya que aumenta la duración de la apertura de los canales del receptor GABA-A en cortes de hipocampo. ^{[ 12 ]} También se ha demostrado que aumenta los niveles de GABA en los tejidos cerebrales al interferir con su recaptación y metabolismo . ^{[ 13 ]} Específicamente, se ha demostrado que inhibe la lactato deshidrogenasa , una enzima importante involucrada en el metabolismo energético de las neuronas. La inhibición de esta enzima puede hacer que las neuronas sean menos propensas a generar potenciales de acción, probablemente a través de la activación de canales de potasio sensibles al ATP . ^{[ 14 ]}

El estiripentol también mejora la eficacia de muchos otros anticonvulsivos, posiblemente debido a su inhibición de ciertas enzimas, lo que ralentiza el metabolismo de los fármacos y aumenta sus niveles en plasma sanguíneo . ^{[ 9 ]}

El estiripentol es un alcohol α-etileno; su fórmula química es 4,4-dimetil-1-[3,4-(metilendioxi)-fenil]-1-penten-3-ol. Es quiral y se utiliza en medicina como racemato. El enantiómero R parece ser aproximadamente 2,5 veces más activo que el enantiómero S. ^{[ 15 ]}

El estiripentol fue descubierto en 1978 por científicos de Biocodex y los ensayos clínicos comenzaron en los años siguientes. ^{[ 15 ]} Originalmente se desarrolló para adultos con crisis epilépticas focales, pero fracasó en un ensayo de fase III. ^{[ 11 ]}

En diciembre de 2001, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó al estiripentol la designación de medicamento huérfano (número de designación EU/3/01/071) para el tratamiento de la epilepsia mioclónica grave de la infancia (SMEI, también conocida como síndrome de Dravet) en niños y, en enero de 2007, la EMA otorgó al fármaco una autorización de comercialización para su uso como complemento de otros fármacos anticonvulsivos. ^{[ 5 ] [ 9 ]} Fue aprobado en Canadá para este uso en mayo de 2013. ^{[ 16 ] [ 17 ]} A partir de 2017, también fue aprobado para este uso en Japón. ^{[ 8 ]}

En agosto de 2018, el estiripentol fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como terapia complementaria para el síndrome de Dravet. ^{[ 18 ]}