Strimvelis

La fracción celular autóloga enriquecida con CD34+ que contiene células CD34+ transducidas con un vector retroviral que codifica la secuencia de ADNc de ADA humana , vendida bajo la marca Strimvelis , es un medicamento utilizado para tratar la inmunodeficiencia combinada grave debida a la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA-SCID). ^{[ 1 ]}

La ADA-SCID es una enfermedad hereditaria rara en la que se produce una alteración (mutación) en el gen necesario para producir una enzima llamada adenosina desaminasa (ADA). ^{[ 1 ]} Como resultado, las personas carecen de la enzima ADA. ^{[ 1 ]} Dado que la ADA es esencial para mantener sanos los linfocitos (glóbulos blancos que combaten las infecciones), el sistema inmunitario de las personas con ADA-SCID no funciona correctamente y, sin un tratamiento eficaz, rara vez sobreviven más de dos años. ^{[ 1 ]}

Strimvelis es la primera terapia génica autóloga ex vivo aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). ^{[ 2 ]}

Strimvelis está indicado para el tratamiento de personas con inmunodeficiencia combinada grave debido a deficiencia de adenosina desaminasa (ADA-SCID), para quienes no se dispone de un donante de células madre emparentado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA). ^{[ 1 ]}

El tratamiento se personaliza para cada persona; se extraen células madre hematopoyéticas (CMH) del paciente y se purifican para que solo queden las células que expresan CD34 . Estas células se cultivan con citocinas y factores de crecimiento , se transducen con un gammaretrovirus que contiene el gen de la adenosina desaminasa humana y luego se reinfunden al paciente. Estas células se implantan en la médula ósea , se replican y generan células que maduran y producen la proteína adenosina desaminasa con funcionamiento normal, resolviendo así el problema. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} En abril de 2016, las células transducidas tenían una vida útil de aproximadamente seis horas. ^{[ 6 ]}

Antes de la extracción, se trata al paciente con factor estimulante de colonias de granulocitos para aumentar el número de células madre y mejorar la obtención; posteriormente, pero antes de la reinfusión, se le administra busulfán o melfalán para eliminar la mayor cantidad posible de células madre hematopoyéticas (CMH) existentes y así aumentar las probabilidades de supervivencia de las nuevas células. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

El efecto secundario más común es la pirexia (fiebre). ^{[ 1 ]}

Los efectos secundarios graves pueden incluir efectos relacionados con la autoinmunidad (cuando el sistema inmunitario ataca las propias células del cuerpo), como anemia hemolítica (bajo recuento de glóbulos rojos debido a su rápida destrucción), anemia aplásica (bajo recuento de células sanguíneas debido a daños en la médula ósea), hepatitis (inflamación del hígado), trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas) y síndrome de Guillain-Barré (daño a los nervios que puede provocar dolor, entumecimiento, debilidad muscular y dificultad para caminar). ^{[ 1 ]}

La leucemia es un riesgo del tratamiento con Strimvelis. ^{[ 7 ]}

El tratamiento fue desarrollado en el Instituto San Raffaele Telethon de Terapia Génica y desarrollado por GlaxoSmithKline (GSK) mediante una colaboración en 2010 con la Fondazione Telethon y el Ospedale San Raffaele. GSK, en colaboración con la empresa de biotecnología MolMed SpA, desarrolló un proceso de fabricación que anteriormente solo era apto para ensayos clínicos, demostrando ser robusto y adecuado para el suministro comercial. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Strimvelis, la primera terapia génica autóloga ex vivo aprobada por la EMA, ha demostrado una notable eficacia y seguridad en ensayos clínicos para el tratamiento de la ADA-SCID. ^{[ 10 ]}

En abril de 2016, un comité de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó la autorización de comercialización para su uso en niños con deficiencia de adenosina desaminasa , para quienes no hay un donante de HSC compatible disponible, basándose en un ensayo clínico que produjo una tasa de supervivencia del 100%; el tiempo medio de seguimiento fue de 7 años después de la administración del tratamiento. ^{[ 3 ]} El 75% de las personas que recibieron el tratamiento no necesitaron terapia de reemplazo enzimático adicional . ^{[ 11 ]} Los esfuerzos habían comenzado 14 años antes. El número total de niños tratados fue informado como 22 ^{[ 12 ]} y 18. ^{[ 13 ]} Alrededor del 80% de los pacientes no tienen un donante compatible. ^{[ 14 ]} Strimvelis fue aprobado ^{[ 15 ]} por la Comisión Europea el 27 de mayo de 2016.

A partir de 2016,El único sitio autorizado para fabricar el tratamiento fue MolMed. ^{[ 6 ]}

En 2016, Strimvelis obtuvo la autorización de comercialización en Europa mientras estaba bajo el control de GSK. ^{[ 16 ]}

En 2017, GSK anunció que estaba buscando vender Strimvelis, ^{[ 17 ]} y en marzo de 2018, GSK vendió Strimvelis a Orchard Therapeutics Ltd.; hasta ese momento solo se habían realizado cinco ventas del producto. ^{[ 18 ]}

A partir de 2023,El producto ha sido licenciado en Islandia, Noruega, Liechtenstein y el Reino Unido. ^{[ 16 ]}

Esta condición afecta a unas 14 personas al año en Europa y a 12 en los EE. UU. ^{[ 19 ].}