Succinilacetona

La succinilacetona es un compuesto orgánico tóxico que se genera como un metabolito anómalo en el catabolismo de la tirosina . En el catabolismo normal de la tirosina, la fumarilacetoacetato hidrolasa convierte el fumarilacetoacetato en fumarato y acetoacetato . La deficiencia de fumarilacetoacetato hidrolasa provoca la acumulación de fumarilacetoacetato, que posteriormente se transforma en succinilacetoacetato. El succinilacetoacetato se descarboxila para formar succinilacetona.

Los pacientes con tirosinemia tipo 1 tienen una deficiencia congénita de fumarilacetoacetato hidrolasa, lo que resulta en la acumulación de succinilacetona en sangre y orina. Los niveles elevados de succinilacetona, con o sin elevación de tirosina, son indicativos de tirosinemia tipo 1. La medición de succinilacetona es el marcador preferido en el cribado neonatal de tirosinemia tipo 1 debido a su alta sensibilidad y especificidad. ^{[ 1 ]} La succinilacetona también puede detectarse en la orina mediante LC-MS o GC-MS .

La succinilacetona también inhibe la ALA deshidratasa (PBG sintasa), una enzima implicada en la síntesis de porfirinas y hemo . Esto provoca un aumento de los niveles de ALA y, en algunos pacientes, precipita síntomas neuropáticos agudos, similares a los de la porfiria. También puede observarse una disminución de la concentración de hemo como resultado de esta potente inhibición ^{[ 2 ].}