Sunepitron

La síntesis comienza con la conversión del ácido piridindicarboxílico ( 1 ) a su cloruro de ácido; la reacción con MeOH produce el éster ( 2 ). La hidrogenación catalítica sirve para reducir el anillo de piridina a una piperidina de estereoquímica indefinida ( 3 ). La alquilación de este intermedio con cloroacetonitrilo produce ( 4 ). El tratamiento de ese intermedio con níquel Raney reduce el grupo ciano a la amina primaria correspondiente; este producto luego sufre un intercambio interno éster-amina para producir la lactama ciclizada ( 5 ). El LAH sirve para reducir la lactama a una amina; el éster en el otro anillo se reduce a un carbinol en el proceso, obteniendo el aminoalcohol ( 7 ). La función básica se alquila a continuación con 2-cloropirimidina ( 7 ). La reacción de la alcoholina ( 8 ) con MsCl conduce al mesilato; ese grupo se desplaza a continuación por azida de sodio ( 9 ); El grupo azida se reduce a continuación a la amina primaria. La resolución de este producto como su sal de mandelato produce ( 10 ) como un único enantiómero. La reacción de dicho producto con anhídrido succínico convierte la amina colgante en una succinimida, obteniéndose el agente ansiolítico sunepitron ( 1 ).