Susan Gottesman

Susan Gottesman es microbióloga en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud . ^{[ 1 ]} Gottesman ha sido editora de la Revista Anual de Microbiología desde 2008. ^{[ 2 ]}

Es pionera en el campo de la regulación biológica, donde las enzimas que destruyen otras proteínas específicas, llamadas proteasas, desempeñan un papel fundamental dentro de la célula. Descubrió y dilucidó las características principales de una nueva familia de proteasas que requieren energía para su función en forma de hidrólisis de ATP. ^{[ 3 ] [ 4 ]} También ha desempeñado un papel importante en el descubrimiento y la caracterización de los ARN pequeños bacterianos . ^{[ 5 ]}

Gottesman nació el 19 de mayo de 1945 en Nueva York. Su padre era contable y dirigía una empresa que fabricaba asadores y otros pequeños electrodomésticos. Su madre era profesora de secundaria y posteriormente se convirtió en orientadora escolar. ^{[ 4 ]}

En quinto o sexto grado, a Gottesman le dieron un libro titulado Cazadores de microbios . ^{[ 6 ]} Este libro inspiró su carrera científica, ya que quedó fascinada con la importancia y la naturaleza enigmática de la investigación científica. ^{[ 6 ]}

Continuó cultivando su curiosidad por la ciencia al participar en un programa de verano durante la secundaria. Se trataba de una oportunidad de investigación que se llevó a cabo en Waldemar, en Long Island, Nueva York. ^{[ 7 ]} Gottesman atribuyó esta oportunidad al énfasis en la ciencia y la tecnología durante la Guerra Fría. ^{[ 7 ]} Esta experiencia contribuyó a alimentar su pasión por la ciencia, ya que se familiarizó con la genética, el ADN, el cáncer y las bacterias. ^{[ 7 ]}

Gottesman recibió una licenciatura en ciencias bioquímicas en 1967 del Radcliffe College y un doctorado en microbiología de la Universidad de Harvard en 1972. ^{[ 1 ] [ 8 ]} Realizó su formación postdoctoral de 1971 a 1974 en el Laboratorio de Biología Molecular del NCI. ^{[ 8 ]} De 1974 a 1976, fue investigadora asociada en el Instituto Tecnológico de Massachusetts antes de regresar como investigadora principal al Laboratorio de Biología Molecular del NCI. ^{[ 1 ]} Es codirectora de dicho Laboratorio y jefa de su Sección de Genética Bioquímica. ^{[ 9 ]}

Gottesman era estudiante de posgrado en Harvard en la década de 1960 y trabajó con Jon Beckwith . ^{[ 5 ]} Su trabajo consistió en estudiar el operón lac para comprender mejor el operón de arabinosa de E. coli . ^{[ 5 ]} A partir de su investigación, pudieron demostrar que un bacteriófago transductor podía funcionar con el operón de arabinosa. Estudios anteriores solo habían tenido éxito con el operón lac, pero el fago lambda tuvo éxito con el operón de arabinosa en sus pruebas. ^{[ 5 ]} La investigación posterior de Gottesman en los Institutos Nacionales de Salud utilizó este fago lambda para comprender cómo los bacteriófagos pueden insertarse en un cromosoma bacteriano y luego eliminarse. ^{[ 5 ]}

Susan Gottesman es conocida por su trabajo con ARN pequeños y proteasas dependientes de ATP. ^{[ 5 ]} Su trabajo en estos temas ha sido elogiado por científicos como el profesor de la Universidad de Princeton, Thomas Silhavy , y el ex profesor de Princeton, David Botstein . ^{[ 5 ]} Gottesman centró su investigación en las células de E. coli y el proceso de regulación genética. ^{[ 1 ]} Comenzó estudiando el mecanismo de la proteólisis dependiente de energía, pero se topó con los ARN pequeños en el proceso. ^{[ 1 ]} Los ARN pequeños son secuencias cortas de ARN que tienen una amplia variedad de funciones dentro de las células. ^{[ 10 ]} Se ha demostrado que son vitales en procesos celulares como el crecimiento, la diferenciación celular y la defensa. También se ha demostrado que los ARN pequeños son un factor en ciertas enfermedades como el cáncer, la diabetes y las enfermedades hepáticas. ^{[ 10 ]}

Se ha demostrado que las proteasas dependientes de ATP mantienen el nivel de proteínas reguladoras y eliminan las proteínas mal plegadas o dañadas. ^{[ 3 ]} Se unen a sus sustratos específicos mediante el reconocimiento de secuencias o mediante interacciones químicas y conformacionales. ^{[ 3 ]}

En los estudios de Gottesman, se demostró que las proteasas dependientes de ATP están reguladas por la entrega de sus moléculas de sustrato mediante proteínas antiadaptadoras y adaptadoras. ^{[ 11 ]} Este hallazgo ha demostrado ser de particular importancia en el estudio de la respuesta bacteriana general al estrés. ^{[ 11 ]} Junto con las proteasas dependientes de ATP, las pequeñas moléculas de ARN son una parte importante de esta respuesta. ^{[ 11 ]}

Por ejemplo, se descubrió que uno de estos pequeños ARN en la investigación de Gottesman regula positivamente la traducción de RpoS, un factor sigma de estrés de E. coli . ^{[ 1 ]} El pequeño ARN DsrA ayuda a traducir el factor RpoS uniéndose a la secuencia líder de RpoS. ^{[ 1 ]}

• Elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 1998. ^{[ 12 ]}
• Elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 1999. ^{[ 13 ]}
• Elegido miembro de la Academia Estadounidense de Microbiología (AAM) en 2009. ^{[ 14 ]}
• Premio Abbott-ASM a la trayectoria profesional de la Sociedad Estadounidense de Microbiología (ASM) en 2011. ^{[ 15 ]}
• Premio Selman A. Waksman en Microbiología en 2015 por un avance importante en el campo de la microbiología. ^{[ 16 ]}
• Premio de Investigación Herbert Tabor 2017 de la Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular. ^{[ 17 ]}
• Ponente principal en la Reunión Bacteriana de Boston 2017. ^{[ 8 ]}
• Ponente principal en la 6ª Reunión de Microbiología Molecular en la Universidad de Newcastle, junio de 2019. ^{[ 18 ]}
• Nombrado profesor visitante Vallee para 2019 por la Fundación Vallee. ^{[ 19 ]}

• Battesti, A; Hoskins, JR; Tong, S; Milanesio, P; Mann, JM; Kravats, A; Tsegaye, YM; Bougdour, A; Wickner, S; Gottesman, S (15 de diciembre de 2013). "Los antiadaptadores proporcionan múltiples modos de regulación de la proteína adaptadora RssB" . Genes & Development . 27 (24): 2722–35 . doi : 10.1101/gad.229617.113 . PMC 3877760. PMID 24352426 .  
• Zhang, A; Schu, DJ; Tjaden, BC; Storz, G; Gottesman, S (9 de octubre de 2013). "Las mutaciones en las superficies de interacción impactan diferencialmente la asociación de Hfq de E. coli con ARN pequeños y sus ARNm diana" . Journal of Molecular Biology . 425 (19): 3678–97 . doi : 10.1016/j.jmb.2013.01.006 . PMC 3640674. PMID 23318956 .  
• Soper, T; Mandin, P; Majdalani, N; Gottesman, S; Woodson, SA (25 de mayo de 2010). "Regulación positiva por ARN pequeños y el papel de Hfq" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (21): 9602– 7. Bibcode : 2010PNAS..107.9602S . doi : 10.1073/pnas.1004435107 . PMC 2906882. PMID 20457943 .  
• Battesti, A; Majdalani, N; Gottesman, S (2011). "La respuesta general al estrés mediada por RpoS en Escherichia coli" . Annual Review of Microbiology . 65 : 189–213 . doi : 10.1146/annurev-micro-090110-102946 . PMC 7356644. PMID 21639793. S2CID 23795368 .   
• De Lay, N; Gottesman, S (noviembre de 2012). "Una compleja red de pequeños ARN no codificantes regula la motilidad en Escherichia coli" . Molecular Microbiology . 86 (3): 524–38 . doi : 10.1111/j.1365-2958.2012.08209.x . PMC 7458410. PMID 22925049 .