Sincitina-2

La sincitina-2, también conocida como miembro 1 del grupo FRD de retrovirus endógenos, es una proteína codificada en humanos por el gen ERVFRD-1 . Pertenece a la familia HERV-FRD de elementos retrovirales endógenos . ^{[ 5 ] [ 6 ]} El gen ERVFRD-1 humano se localiza en el cromosoma 6. ^{[ 7 ]} Tanto la sincitina-2 como la sincitina-1 están codificadas por genes ENV y se identificaron por primera vez en una placenta humana. ^{[ 8 ]} Específicamente, la sincitina-2 se observó en la membrana citoplasmática de células trofoblásticas primarias en la placenta. ^{[ 6 ]}

El receptor de esta proteína env fusogénica es ASCT-2 y el transportador es MFSD-2 . ^{[ 9 ] [ 10 ]} En estudios realizados que observaron las interacciones de la proteína con este receptor, se encontró además que se detectaron señales de Syncytin-2 en la membrana. ^{[ 6 ]} Este es un lugar de contacto célula a célula donde esta proteína puede interactuar con su receptor para poder inducir la fusión. ^{[ 6 ]}

La sincitina-2 consiste en una estructura cristalina y forma una estructura de haz de 6 hélices post-fusión. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Codifica un polipéptido de 59 kDa y comparte una organización estructural similar en las envolturas retrovirales actuales. ^{[ 12 ]} Esta proteína también tiene un sitio de escisión que se utiliza para separar las proteínas de superficie y transmembrana. ^{[ 13 ]} La subunidad de superficie se une a un receptor no identificado en la subunidad transmembrana de una célula diana. ^{[ 12 ]} En esta subunidad transmembrana, consta de un péptido de fusión N-terminal, un ectodominio que incluye un motivo de cremallera de leucina , un anclaje transmembrana altamente hidrofóbico y un dominio intracelular C-terminal. ^{[ 12 ]}

En Syncytin-2 y Syncytin-1, en sus estructuras, el gen env está completo y es capaz de codificar la actividad fusogénica, pero sus genes gag y pol están alterados. ^{[ 12 ]} En este caso, los genes gag y pol sirven para acumular mutaciones inhibitorias con el fin de permitir que el gen gag codifique proteínas virales estructurales y que el gen pol codifique enzimas virales. ^{[ 14 ]} Mientras que los genes env, debido a su actividad fusogénica, ahora se utilizan para beneficios de reproducción y placentación. ^{[ 14 ]}

El papel de esta proteína es clave en la implantación de embriones humanos en el útero, la formación de la placenta, la formación del sincitio , posiblemente la apoptosis y la regulación de la creación del sincitiotrofoblasto . ^{[ 6 ] [ 15 ] [ 13 ]}

Las sincitinas en su conjunto se expresan principalmente en la placenta, y la formación del sincitio está mediada por las sincitinas uno y dos, cuyos genes se expresan principalmente en los trofoblastos. ^{[ 6 ]} Su actividad fusogénica, que originalmente servía para favorecer la fusión celular de un virus, ahora sirve para desarrollar el sincitiotrofoblasto placentario. ^{[ 6 ]}

En cuanto a la regulación del sincitiotrofoblasto, el papel de la sincitina-2 no se ha definido de forma definitiva, especialmente en las fases iniciales del desarrollo placentario; sin embargo, esta proteína es la candidata más importante en comparación con la sincitina-1. ^{[ 6 ] [ 16 ]} A través de la investigación realizada sobre esta proteína, debido a que solo se expresa en el tejido placentario y además posee una buena capacidad fusogénica, se especula que esta proteína desempeña un papel significativo en esta regulación en etapas tempranas del proceso de desarrollo. ^{[ 16 ]}

Además, se ha descubierto que esta clase de proteínas está potencialmente o realmente involucrada en la patogénesis de enfermedades como la preeclampsia , la tumorigénesis , la enfermedad trofoblástica gestacional , la esclerosis múltiple y la diabetes gestacional . ^{[ 6 ]}

Se han realizado investigaciones que demuestran que los niveles bajos de expresión del gen de la sincitina y la patogénesis de la preeclampsia podrían estar correlacionados. ^{[ 6 ]} En particular, para la sincitina-2, se observa una menor expresión génica de esta proteína en mujeres embarazadas con preeclampsia en comparación con aquellas que no la padecían. ^{[ 6 ]} Sin embargo, no se ha establecido con precisión el papel de las sincitinas en la patogénesis de la preeclampsia, y la mayoría de los datos disponibles hasta el momento son correlativos o hipotéticos.

De manera similar, la influencia exacta de las sincitinas en la tumorogénesis también es incierta, pero se plantea la hipótesis de que el desarrollo del tumor puede persistir debido a su fusogenicidad. ^{[ 6 ]}

Además, existen estudios que respaldan que la sincitina-2 también puede suprimir la función de las células T , lo que puede debilitar la respuesta inmunitaria y aumentar los riesgos y síntomas asociados con infecciones y enfermedades. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

Es necesario realizar más estudios sobre la esclerosis múltiple y la diabetes gestacional, así como sobre estas otras enfermedades, para confirmar plenamente su asociación o refutar aquellas con menos investigación o hipótesis potencialmente inexactas. ^{[ 6 ]}

Este gen se conserva entre todos los primates, con una edad estimada de 45 millones de años, y entró en el genoma de los primates antes que la sincitina-1. ^{[ 8 ]} Específicamente, esta proteína entró en el genoma antes de la divergencia entre los monos del Nuevo Mundo y los del Viejo Mundo. ^{[ 16 ]} Sin embargo, esta proteína está ausente en los prosimios . ^{[ 12 ]} Debido a su marco de lectura abierto , baja tasa de mutación y bajo nivel de polimorfismo entre los humanos, este gen ha persistido de acuerdo con su función como transportador de carbohidratos. ^{[ 19 ] [ 20 ]} Indicando su importancia en la evolución de los mamíferos y los beneficios potenciales para las funciones reproductivas dada esta conservación. ^{[ 8 ]}

Las sincitinas de ratón no son ortólogas verdaderas. ^{[ 21 ]} En ratones, son sincitina-A y sincitina-B, y no están relacionadas con las sincitinas humanas uno y dos, y entraron en el linaje hace más de 20 millones de años. ^{[ 9 ]} La MFSD-2 de ratones y ratas no puede mediar la fusión de membranas, lo que confirma aún más por qué no son ortólogas verdaderas debido a que estos genes fueron cooptados durante su evolución. ^{[ 20 ]} Sin embargo, debido a sus funciones similares, se hipotetiza que la captura de estos genes de envoltura retroviral podría haber jugado un papel importante en la aparición de los mamíferos placentarios. ^{[ 22 ]}

El virus, junto con algunas inserciones muy similares, pertenece a un grupo dentro de los ERV de clase I tipo Gammaretrovirus . Se encuentran ERV similares en artiodáctilos , como resultado de un evento de integración independiente. ^{[ 23 ]} Una nomenclatura propuesta sugiere colocar todos estos elementos de "clase I" en un taxón a nivel de género separado de Gammaretrovirus . ^{[ 24 ]}