Oxitocina (medicamento)

La oxitocina sintética , vendida bajo la marca Pitocin, entre otras, es un medicamento elaborado a partir del péptido oxitocina . ^{[ 6 ] [ 7 ]} Como medicamento, se utiliza para provocar contracciones uterinas que inicien el trabajo de parto , aumentar su velocidad y detener el sangrado posparto . ^{[ 6 ]} Para ello, se administra mediante inyección intramuscular o intravenosa . ^{[ 6 ]}

La oxitocina también está disponible en forma de aerosol nasal para su uso como suplemento en psiquiatría, trastornos endocrinos y control de peso. La oxitocina intranasal actúa por una vía diferente a la de la oxitocina inyectada, principalmente a lo largo del nervio olfatorio, atravesando la barrera hematoencefálica hasta el lóbulo olfatorio del cerebro, donde las densas neuronas magnocelulares de oxitocina reciben rápidamente el impulso nervioso.

La presencia natural de oxitocina se descubrió en 1906. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 10 ]}

Una infusión intravenosa de oxitocina se utiliza para inducir el parto y para apoyarlo en caso de parto lento si la prueba de estimulación con oxitocina falla. La fisiología del parto estimulado por la administración de oxitocina es similar a la fisiología del parto espontáneo. ^{[ 11 ]} Se asocia con menos taquisistolia (más de cinco contracciones en 10 minutos, promediadas en un período de 30 minutos, que puede pero no siempre causa sufrimiento fetal) que otros métodos de inducción y permite lograr el parto con amniotomía para proceder más rápido. ^{[ 12 ] [ 13 ]} No está claro si una dosis alta es mejor que una dosis estándar para la inducción del parto. Ha reemplazado en gran medida a la ergometrina como agente principal para aumentar el tono uterino en la hemorragia posparto aguda . La oxitocina también se utiliza en medicina veterinaria para facilitar el parto y estimular la liberación de leche.

El agente tocolítico atosibán (Tractocile) actúa como antagonista de los receptores de oxitocina. Está registrado en muchos países para su uso en la supresión del parto prematuro entre las 24 y 33 semanas de gestación. Presenta menos efectos secundarios que los fármacos utilizados anteriormente para este fin (como ritodrina , salbutamol y terbutalina ). ^{[ 14 ]}

No se ha encontrado que la oxitocina sea útil para mejorar el éxito de la lactancia materna. ^{[ 15 ]}

La inyección de oxitocina (sintética) está contraindicada en cualquiera de estas condiciones: ^{[ 16 ]}

• Desproporción cefalopélvica sustancial
• Posición o presentación fetal desfavorable (por ejemplo, presentación transversa) que impide el parto sin conversión antes del alumbramiento.
• Urgencias obstétricas en las que la relación riesgo-beneficio materna o fetal favorece la cirugía.
• Sufrimiento fetal cuando el parto no es inminente.
• Prolapso del cordón umbilical
• La actividad uterina no progresa adecuadamente.
• Útero hiperactivo o hipertónico
• El parto vaginal está contraindicado (por ejemplo, carcinoma cervical invasivo , infección activa por herpes genital , placenta previa total , vasa previa , presentación o prolapso del cordón umbilical ).
• Cicatrices uterinas o cervicales por cesárea previa o cirugía cervical o uterina mayor (por ejemplo, transfundal).
• Cabeza fetal no encajada
• Antecedentes de hipersensibilidad a la oxitocina o a cualquier ingrediente de la formulación.

La oxitocina es relativamente segura cuando se usa en las dosis recomendadas y los efectos secundarios son poco comunes. ^{[ 17 ]} Se han reportado estos eventos maternos: ^{[ 17 ]}

• hemorragia subaracnoidea
• Aumento de la presión arterial cuando se combina con otros medicamentos que aumentan la presión arterial, particularmente cuando se usan antes de administrar anestesia epidural ^{[ 18 ].}
• Arritmia cardíaca que incluye aumento o disminución de la frecuencia cardíaca y contracción ventricular prematura.
• Flujo sanguíneo uterino alterado o contracciones uterinas excesivas cuando se combinan con otros medicamentos que causan contracción uterina (carboprost, misoprostol) ^{[ 18 ].}
• Rotura uterina ^{[ 18 ]}
• Afibrinogenemia
• Anafilaxia ^{[ 6 ]}
• Náuseas y vómitos
• Cambios en el flujo sanguíneo fetal

Muchos de estos efectos secundarios no se pueden diferenciar de los riesgos del parto normal frente a la administración de oxitocina en sí. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

La oxitocina durante el parto se asocia con un riesgo significativamente mayor de hemorragia posparto grave. ^{[ 20 ]}

Se sabe que la administración excesiva o prolongada (durante 24 horas o más) puede provocar contracciones uterinas tetánicas , ruptura uterina y, en ocasiones, la muerte. La intoxicación hídrica puede manifestarse con síntomas como convulsiones, coma, ictericia neonatal y posible muerte. ^{[ 21 ]} Se ha investigado que la ingesta controlada de líquidos y el control constante de los niveles de sodio son cruciales para la administración segura de oxitocina. ^{[ 22 ]}

El uso de oxitocina durante el parto se ha relacionado con una mayor necesidad de otras intervenciones médicas, principalmente mediante la administración de anestesia epidural . ^{[ 23 ]} Se ha documentado que esto crea un "efecto cascada", que puede causar impactos perjudiciales en el proceso del parto. ^{[ 24 ] [ 25 ]} La administración de oxitocina también, por el contrario, disminuye la tasa de cesáreas. ^{[ 26 ]} Se ha encontrado que el uso de oxitocina acorta significativamente la duración del trabajo de parto. ^{[ 26 ]} También se ha encontrado que la inducción temprana con oxitocina aumenta la probabilidad de parto vaginal espontáneo y reduce el riesgo de corioamnionitis o infección intrauterina. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

Desde que investigadores publicaron en JAMA Pediatrics en 2013, ^{[ 29 ]} el posible vínculo entre el uso de oxitocina durante el parto y el aumento del riesgo de trastorno del espectro autista (TEA) en el desarrollo infantil ha sido objeto de debate. ^{[ 30 ]} No existe evidencia sólida que respalde que la oxitocina cause TEA u otros trastornos del neurodesarrollo. ^{[ 31 ]}

La oxitocina se añadió a la lista de medicamentos de alto riesgo en entornos de cuidados intensivos del Instituto para la Seguridad en la Administración de Medicamentos en 2012. ^{[ 32 ]} La lista incluye medicamentos que presentan un alto riesgo de daño si se administran incorrectamente. ^{[ 32 ]}

Durante el embarazo, el aumento de la motilidad uterina ha provocado disminución de la frecuencia cardíaca, arritmia cardíaca, convulsiones, daño cerebral y muerte en el feto o el recién nacido . ^{[ 17 ]} El aumento de la motilidad uterina es característico tanto del parto espontáneo como del parto inducido; por lo tanto, los riesgos asociados con la motilidad uterina no son específicos de este medicamento. ^{[ 33 ]}

Su uso está relacionado con un mayor riesgo de depresión posparto en la madre. ^{[ 34 ]}

Ciertas funciones de aprendizaje y memoria se ven afectadas por la oxitocina administrada centralmente. ^{[ 35 ]} Además, la administración sistémica de oxitocina puede afectar la recuperación de la memoria en ciertas tareas de memoria aversivas. ^{[ 36 ]} Sin embargo, la oxitocina parece facilitar el aprendizaje y la memoria específicamente para información social. Los hombres sanos a los que se les administró oxitocina intranasal mostraron una mejor memoria para rostros humanos , en particular rostros felices. ^{[ 37 ] [ 38 ]}

Además de su agonismo sobre el receptor de oxitocina, se ha descubierto que la oxitocina actúa como un modulador alostérico positivo (PAM) de los receptores opioides μ y κ , lo que podría estar implicado en sus efectos analgésicos . ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

Se han desarrollado y comercializado análogos peptídicos de la oxitocina con acciones similares, como la carbetocina (Duratocin) y la demoxitocina (Sandopart), para uso médico. ^{[ 54 ]} Además, se han desarrollado y estudiado agonistas de receptores de oxitocina de molécula pequeña , como TC OT 39 , WAY-267464 y LIT-001 . ^{[ 54 ]} Sin embargo, la falta de selectividad sobre los receptores de vasopresina ha limitado hasta ahora la utilidad potencial de los agonistas de receptores de oxitocina de molécula pequeña. ^{[ 54 ]}

Las propiedades de la oxitocina para contraer el útero fueron descubiertas por el farmacólogo británico Henry Hallett Dale en 1906. ^{[ 9 ]} La propiedad de la oxitocina para estimular la eyección de leche fue descrita por Ott y Scott en 1910 ^{[ 55 ]} y por Schafer y Mackenzie en 1911. ^{[ 56 ]}

La oxitocina fue la primera hormona polipeptídica en ser secuenciada ^{[ 57 ]} o sintetizada . ^{[ 58 ] [ 59 ]} Du Vigneaud recibió el Premio Nobel en 1955 por su trabajo. ^{[ 60 ]}

La propiedad de la oxitocina para inducir confianza podría ayudar a quienes padecen ansiedad social y depresión , ^{[ 63 ]} ansiedad, miedo y disfunciones sociales, como el trastorno de ansiedad generalizada , el trastorno de estrés postraumático y el trastorno de ansiedad social , así como autismo y esquizofrenia , entre otros. ^{[ 64 ] [ 65 ]} Sin embargo, un metaanálisis de 2013 solo mostró un tamaño de efecto combinado significativo para el trastorno del espectro autista . ^{[ 66 ]} Un estudio de 2022 encontró indicios de un efecto entre niños autistas de 3 a 5 años, pero no entre niños autistas de 5 a 12 años. ^{[ 67 ]}

Las personas que utilizan oxitocina muestran un mejor reconocimiento de las señales sociales positivas sobre las señales sociales amenazantes ^{[ 68 ] [ 69 ]} y un mejor reconocimiento del miedo. ^{[ 70 ]}

• Autismo : La oxitocina puede desempeñar un papel en el autismo y puede ser un tratamiento eficaz para los comportamientos repetitivos y afiliativos del autismo . ^{[ 71 ]}
• Terapia de pareja : Se ha sugerido el uso de oxitocina en la terapia de pareja para el bienestar. ^{[ 72 ]}
• Trastorno de estrés postraumático : Se ha sugerido que la oxitocina puede ser una opción más segura que la MDMA para el tratamiento del TEPT, aunque la oxitocina tiene menos evidencia de eficacia. ^{[ 73 ]}

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