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TAS1R1

El receptor del gusto tipo 1 miembro 1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TAS1R1 . [ 5 ] Estructura La proteína codificada por el gen TAS1R1 es un rec...

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El receptor del gusto tipo 1 miembro 1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TAS1R1 . [ 5 ]

Estructura

La proteína codificada por el gen TAS1R1 es un receptor acoplado a proteína G con siete dominios transmembrana y es un componente del receptor heterodimérico del gusto de aminoácidos T1R1+3. Este receptor se forma como un dímero de las proteínas TAS1R1 y TAS1R3 . Además, la proteína TAS1R1 no es funcional fuera de la formación del heterodímero 1+3. [ 6 ] Se ha demostrado que el receptor TAS1R1+3 responde a los L- aminoácidos pero no a sus D-enantiómeros u otros compuestos. Esta capacidad de unirse a los L- aminoácidos , específicamente a la L- glutamina , permite al cuerpo percibir el sabor umami o sabroso. [ 7 ] Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican varias isoformas diferentes para este gen, lo que puede explicar las diferentes umbrales de gusto entre individuos para el sabor umami . [ 5 ] [ 8 ] Otra cualidad interesante de las proteínas TAS1R1 y TAS1R2 es su actividad espontánea en ausencia de los dominios extracelulares y ligandos de unión. [ 9 ] Esto puede significar que el dominio extracelular regula la función del receptor al prevenir la acción espontánea, así como la unión a ligandos activadores como la L-glutamina.

Ligandos

El sabor umami está claramente relacionado con el compuesto glutamato monosódico (GMS). Sintetizado en 1908 por el químico japonés Kikunae Ikeda , este compuesto potenciador del sabor dio origen a una nueva cualidad gustativa denominada " umami ", palabra japonesa que significa "sabroso". [ 10 ] El receptor del gusto TAS1R1+3 es sensible al glutamato del GMS, así como a las moléculas potenciadoras del sabor sinérgicas monofosfato de inosina (IMP) y monofosfato de guanosina (GMP). Estas moléculas potenciadoras del sabor no pueden activar el receptor por sí solas, sino que se utilizan para potenciar las respuestas del receptor a muchos L-aminoácidos. [ 7 ] [ 11 ]

transducción de señales

Se ha demostrado que los receptores TAS1R1 y TAS1R2 se unen a proteínas G , con mayor frecuencia a la subunidad Gα de la gustducina , aunque un ratón knock-out de gustducina ha mostrado una pequeña actividad residual. También se ha demostrado que TAS1R1 y TAS1R2 activan Gαo y Gαi. [ 9 ] Esto sugiere que TAS1R1 y TAS1R2 son receptores acoplados a proteínas G que inhiben las adenilil ciclasas para disminuir los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en los receptores del gusto . [ 12 ]

Las investigaciones realizadas mediante la eliminación de canales comunes activados por sistemas de segundos mensajeros de proteína G sensorial también han demostrado una conexión entre la percepción del sabor umami y la vía del fosfatidilinositol (PIP2). Se ha demostrado que el canal de potencial de receptor transitorio catiónico no selectivo TRPM5 se correlaciona tanto con el sabor umami como con el dulce. Asimismo, se ha demostrado que la fosfolipasa PLCβ2 se correlaciona de manera similar con el sabor umami y dulce. Esto sugiere que la activación de la vía de la proteína G y la posterior activación de PLCβ2 y del canal TRPM5 en estas células gustativas funcionan para activar la célula. [ 13 ]

Localización e inervación

Las células que expresan TAS1R1+3 se encuentran principalmente en las papilas fungiformes de la punta y los bordes de la lengua y en las células receptoras del gusto del paladar. [ 6 ] Se ha demostrado que estas células hacen sinapsis con los nervios de la cuerda del tímpano para enviar sus señales al cerebro, aunque también se ha encontrado cierta activación del nervio glosofaríngeo . [ 7 ] [ 14 ] Los canales TAS1R y TAS2R (amargo) no se expresan juntos en las papilas gustativas. [ 6 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000173662 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028950 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Gen Entrez: receptor del gusto TAS1R1, tipo 1, miembro 1" .
  6. 1 2 3 Nelson G, Hoon MA, Chandrashekar J, Zhang Y, Ryba NJ, Zuker CS (2001). "Receptores del gusto dulce en mamíferos" . Cell . 106 (3): 381– 390. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00451-2 . PMID 11509186. S2CID 11886074 .  
  7. 1 2 3 Nelson G, Chandrashekar J, Hoon MA, Feng L, Zhao G, Ryba NJ, Zuker CS (2002). "Un receptor del gusto de aminoácidos". Nature . 416 (6877): 199– 202. Bibcode : 2002Natur.416..199N . doi : 10.1038/nature726 . PMID 11894099 . S2CID 1730089 .  
  8. ↑ White BD, Corll CB, Porter JR (1989). "La tasa de depuración metabólica de la corticosterona en ratas Zucker macho delgadas y obesas". Metabolism: Clinical and Experimental . 38 (6): 530– 536. doi : 10.1016/0026-0495(89)90212-6 . PMID 2725291 . 
  9. 1 2 Sainz E, Cavenagh MM, LopezJimenez ND, Gutierrez JC, Battey JF, Northup JK, Sullivan SL (2007). "Las propiedades de acoplamiento de la proteína G de los receptores del gusto dulce y de aminoácidos humanos". Neurobiología del desarrollo . 67 (7): 948– 959. doi : 10.1002/dneu.20403 . PMID 17506496 . S2CID 29736077 .  
  10. ↑ Sand, Jordan (2005). "Una breve historia del MSG: buena ciencia, mala ciencia y culturas del gusto". Gastronomica: The Journal of Food and Culture . 5 (4). University of California Press: 38– 49. doi : 10.1525/gfc.2005.5.4.38 .
  11. ↑ Delay ER, Beaver AJ, Wagner KA, Stapleton JR, Harbaugh JO, Catron KD, Roper SD (2000). "Sinergia de preferencia gustativa entre agonistas del receptor de glutamato y monofosfato de inosina en ratas" . Chemical Senses . 25 (5): 507– 515. doi : 10.1093/chemse/25.5.507 . PMID 11015322 . 
  12. ↑ Abaffy T, Trubey KR, Chaudhari N (2003). "Expresión de la adenilil ciclasa y modulación del AMPc en células gustativas de rata". American Journal of Physiology. Cell Physiology . 284 (6): C1420– C1428. doi : 10.1152/ajpcell.00556.2002 . PMID 12606315. S2CID 2704640 .  
  13. ↑ Zhang Y, Hoon MA, Chandrashekar J, Mueller KL, Cook B, Wu D, Zuker CS, Ryba NJ (2003). " Codificación de los sabores dulce, amargo y umami: diferentes células receptoras comparten vías de señalización similares" . Cell . 112 (3): 293–301 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00071-0 . PMID 12581520. S2CID 718601 .  
  14. ↑ Danilova V, Hellekant G (2003). "Comparación de las respuestas de los nervios cuerda del tímpano y glosofaríngeo a estímulos gustativos en ratones C57BL/6J" . BMC Neuroscience . 4 : 5–6 . doi : 10.1186/1471-2202-4-5 . PMC 153500. PMID 12617752 .  

Lecturas adicionales

  • Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, Zuker CS (2007). " Los receptores y las células del gusto en mamíferos". Nature . 444 (7117): 288– 94. Bibcode : 2006Natur.444..288C . doi : 10.1038/nature05401 . PMID 17108952. S2CID 4431221 .  
  • Hoon MA, Adler E, Lindemeier J, Battey JF, Ryba NJ, Zuker CS (1999). "Receptores gustativos putativos de mamíferos: una clase de GPCR específicos del gusto con selectividad topográfica distinta" . Cell . 96 ( 4): 541– 51. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80658-3 . PMID 10052456. S2CID 14773710 .  
  • Makalowska I, Sood R, Faruque MU, Hu P, Robbins CM, Eddings EM, Mestre JD, Baxevanis AD, Carpten JD (2002). "Identificación de seis genes nuevos mediante validación experimental de genes predichos por GeneMachine". Gene . 284 ( 1–2 ): 203–13 . doi : 10.1016/S0378-1119(01)00897-6 . ​​PMID 11891061 . 
  • Nelson G, Chandrashekar J, Hoon MA, Feng L, Zhao G, Ryba NJ, Zuker CS (2002). "Un receptor del gusto de aminoácidos". Nature . 416 (6877): 199– 202. Bibcode : 2002Natur.416..199N . doi : 10.1038/nature726 . PMID 11894099. S2CID 1730089 .  
  • Li X, Staszewski L, Xu H, Durick K, Zoller M, Adler E (2002). "Receptores humanos para el sabor dulce y umami" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (7): 4692– 6. Bibcode : 2002PNAS...99.4692L . doi : 10.1073/pnas.072090199 . PMC 123709. PMID 11917125 .  
  • Liao J, Schultz PG (2003). "Tres genes receptores del sabor dulce se agrupan en el cromosoma 1 humano". Mamm. Genome . 14 (5): 291– 301. doi : 10.1007/s00335-002-2233-0 . PMID 12856281 . S2CID 30665284 .  
  • Xu H, Staszewski L, Tang H, Adler E, Zoller M, Li X (2005). "Diferentes funciones de las subunidades T1R en los receptores del gusto heteroméricos" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 101 (39): 14258– 63. Bibcode : 2004PNAS..10114258X . doi : 10.1073/pnas.0404384101 . PMC 521102. PMID 15353592 .  
  • Sainz E, Cavenagh MM, LopezJimenez ND, Gutierrez JC, Battey JF, Northup JK, Sullivan SL (2007). "Las propiedades de acoplamiento de la proteína G de los receptores del gusto dulce y de aminoácidos humanos". Dev Neurobiol . 67 (7): 948– 59. doi : 10.1002/dneu.20403 . PMID 17506496. S2CID 29736077 .  
  • Gen TAS1R1
  • RECEPTOR DEL GUSTO TIPO 1, MIEMBRO 1; TAS1R1

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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