TASP1

La treonina aspartasa 1 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen TASP1 . ^[5]^[6]

Función

Este gen codifica una endopeptidasa que escinde sustratos específicos después de los residuos de aspartato . La proteína codificada sufre un procesamiento autoproteolítico postraduccional para generar subunidades alfa y beta, que se reensamblan en el heterotetrámero alfa2-beta2 activo. Es necesario para escindir MLL , una proteína necesaria para el mantenimiento de la expresión del gen HOX , y TFIIA , un factor de transcripción basal. Se ha descubierto que la escisión de TFIIA impulsa la espermatogénesis . ^[7]

Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente, pero no se ha determinado su validez biológica. ^[6]

Importancia clínica

La taspasa 1 se sobreexpresa en cánceres humanos primarios y funciona como una proteasa de adicción no oncogénica que coordina la proliferación y la apoptosis de las células cancerosas . Por lo tanto, la taspasa 1 puede servir como un nuevo objetivo terapéutico contra el cáncer. ^[8]

Referencias

^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000089123 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000039033 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Hsieh JJ, Cheng EH, Korsmeyer SJ (noviembre de 2003). "Taspasa 1: una aspartasa de treonina necesaria para la escisión de MLL y la expresión adecuada del gen HOX". Cell . 115 (3): 293–303. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00816-X . PMID 14636557. S2CID 18952302.
^ ab "Gen Entrez: TASP1 taspasa, treonina aspartasa, 1".
^ Oyama, T; Sasagawa, S; Takeda, S; Hess, RA; Lieberman, PM; Cheng, EH; Hsieh, JJ (2013). "La escisión de TFIIA por Taspase1 activa los programas de células germinales masculinas de mamíferos especificados por TRF2". Developmental Cell . 27 (2): 188–200. doi :10.1016/j.devcel.2013.09.025. PMC 3947863 . PMID 24176642.
^ Chen DY, Liu H, Takeda S, Tu HC, Sasagawa S, Van Tine BA, Lu D, Cheng EH, Hsieh JJ (julio de 2010). "Taspase1 funciona como una proteasa de adicción no oncogénica que coordina la proliferación y la apoptosis de las células cancerosas". Cancer Res . 70 (13): 5358–67. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-0027. PMC 2909739 . PMID 20516119.

Lectura adicional

Zhou H, Spicuglia S, Hsieh JJ, et al. (2006). "El TFIIA no escindido es un sustrato para la taspasa 1 y es activo en la transcripción". Mol. Cell. Biol . 26 (7): 2728–35. doi :10.1128/MCB.26.7.2728-2735.2006. PMC 1430320. PMID 16537915 .
Khan JA, Dunn BM, Tong L (2006). "Estructura cristalina de la Taspasa 1 humana, una proteasa crucial que regula la función de MLL". Structure . 13 (10): 1443–52. doi : 10.1016/j.str.2005.07.006 . PMID 16216576.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928 . PMID 15489334.
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID: 14702039.
Hsieh JJ, Ernst P, Erdjument-Bromage H, et al. (2003). "La escisión proteolítica de MLL genera un complejo de fragmentos N- y C-terminales que confieren estabilidad a la proteína y localización subnuclear". Mol . Cell. Biol . 23 (1): 186–94. doi :10.1128/MCB.23.1.186-194.2003. PMC 140678. PMID 12482972.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
Deloukas P, Matthews LH, Ashurst J, et al. (2002). "La secuencia de ADN y análisis comparativo del cromosoma humano 20". Nature . 414 (6866): 865–71. Bibcode :2001Natur.414..865D. doi : 10.1038/414865a . PMID 11780052.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000089123 – Ensembl , mayo de 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000039033 – Ensembl , mayo de 2017

[3] "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[4] "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[pmid14636557-5] Hsieh JJ, Cheng EH, Korsmeyer SJ (noviembre de 2003). "Taspasa 1: una aspartasa de treonina necesaria para la escisión de MLL y la expresión adecuada del gen HOX". Cell . 115 (3): 293–303. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00816-X . PMID 14636557. S2CID 18952302.

[entrez-6] "Gen Entrez: TASP1 taspasa, treonina aspartasa, 1".

[7] Oyama, T; Sasagawa, S; Takeda, S; Hess, RA; Lieberman, PM; Cheng, EH; Hsieh, JJ (2013). "La escisión de TFIIA por Taspase1 activa los programas de células germinales masculinas de mamíferos especificados por TRF2". Developmental Cell . 27 (2): 188–200. doi :10.1016/j.devcel.2013.09.025. PMC 3947863 . PMID 24176642.

[pmid20516119-8] Chen DY, Liu H, Takeda S, Tu HC, Sasagawa S, Van Tine BA, Lu D, Cheng EH, Hsieh JJ (julio de 2010). "Taspase1 funciona como una proteasa de adicción no oncogénica que coordina la proliferación y la apoptosis de las células cancerosas". Cancer Res . 70 (13): 5358–67. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-0027. PMC 2909739 . PMID 20516119.