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Articulo de referencia

TBRG4

El regulador beta del factor de crecimiento transformante 4 (TBRG4), también conocido como proteína de restauración de la progresión del ciclo celular 2 (CPR2) y proteína que co...

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El regulador beta del factor de crecimiento transformante 4 (TBRG4), también conocido como proteína de restauración de la progresión del ciclo celular 2 (CPR2) y proteína que contiene el dominio de la quinasa FAST 4 (FASTKD4), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TBRG4 en el cromosoma 7. [5] [6] [7] Esta proteína es parte de la familia FASTKD, que es conocida por regular el equilibrio energético de las mitocondrias bajo estrés y la progresión del ciclo celular . [8] [9] TBRG4 está involucrado en la proliferación celular en la hematopoyesis y el mieloma múltiple . [10] [11]

Estructura

TBRG4 comparte características estructurales de la familia FASTKD, incluyendo un dominio de direccionamiento mitocondrial N-terminal y tres dominios C-terminales : dos dominios similares a la quinasa FAST (FAST_1 y FAST_2) y un dominio de unión al ARN (RAP). [8] [9] El dominio de direccionamiento mitocondrial dirige a TBRG4 para que se importe a las mitocondrias. Aunque se desconocen las funciones de los dominios C-terminales, es posible que el RAP se una al ARN durante el empalme trans. [8] TBRG4 también contiene múltiples dominios putativos de cremallera de leucina. [6]

Función

Como miembro de la familia FASTKD, TBRG4 se localiza en las mitocondrias para modular su equilibrio energético, especialmente en condiciones de estrés. Aunque se expresa de forma ubicua en todos los tejidos, TBRG4 aparece con mayor abundancia en el músculo esquelético , el músculo cardíaco y otros tejidos enriquecidos en mitocondrias. [8] TBRG4 también se localiza en la médula ósea (BM), donde funciona en la hematopoyesis induciendo la secreción de IL-6 y VEGF, que luego estimulan la proliferación celular y la angiogénesis . Sin embargo, inhibe las secreciones de inmunoglobulina por parte de las células B normales . [10]

Importancia clínica

La participación de TBRG4 en la hematopoyesis lo vincula con el mieloma múltiple (MM), que se origina de la proliferación maligna de células plasmáticas en la médula ósea . [10] La alta expresión de TBRG4 se ha vinculado con una mayor proliferación celular y peor pronóstico; por lo tanto, la regulación negativa de su expresión puede contribuir a reducir el crecimiento del tumor al detener la progresión del ciclo celular. [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000136270 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000000384 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Uniprotección : Q969Z0
  6. ^ ab Edwards MC, Liegeois N, Horecka J, DePinho RA, Sprague GF, Tyers M, Elledge SJ (noviembre de 1997). "Los genes humanos de CPR (restauración de la progresión del ciclo celular) imparten un fenotipo Far- en células de levadura". Genética . 147 (3): 1063–76. doi :10.1093/genetics/147.3.1063. PMC 1208234 . PMID  9383053. 
  7. ^ "Entrez Gene: regulador beta 4 del factor de crecimiento transformante TBRG4".
  8. ^ abcd Simarro M, Giménez-Cassina A, Kedersha N, Lazaro JB, Adelmant GO, Marto JA, Rhee K, Tisdale S, Danial N, Benarafa C, Orduña A, Anderson P (octubre de 2010). "La proteína 3 que contiene el dominio quinasa rápida es una proteína mitocondrial esencial para la respiración celular". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 401 (3): 440–6. doi :10.1016/j.bbrc.2010.09.075. PMC 2963690 . PMID  20869947. 
  9. ^ ab Yeung KT, Das S, Zhang J, Lomniczi A, Ojeda SR, Xu CF, Neubert TA, Samuels HH (junio de 2011). "Un nuevo complejo de transcripción que modula selectivamente la apoptosis de las células de cáncer de mama a través de la regulación de FASTKD2". Biología molecular y celular . 31 (11): 2287–98. doi :10.1128/MCB.01381-10. PMC 3133243 . PMID  21444724. 
  10. ^ abc Sevcikova S, Paszekova H, Besse L, Sedlarikova L, Kubaczkova V, Almasi M, Pour L, Hajek R (abril de 2015). "Recaída extramedular del mieloma múltiple definida como el grupo de mayor riesgo según datos de expresión génica desregulada" (PDF) . Artículos biomédicos de la Facultad de Medicina de la Universidad Palacký, Olomouc, Checoslovaquia . 159 (2): 288–93. doi : 10.5507/bp.2015.014 . PMID  25877407.
  11. ^ ab Sarasquete ME, Martínez-López J, Chillón MC, Alcoceba M, Corchete LA, Paiva B, Puig N, Sebastián E, Jiménez C, Mateos MV, Oriol A, Rosiñol L, Palomera L, Teruel AI, González Y, Lahuerta JJ, Bladé J, Gutiérrez NC, Fernández-Redondo E, González M, San Miguel JF, García-Sanz R (octubre 2013). "Evaluación de perfiles de expresión génica mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa para desarrollar una prueba clínicamente factible para la predicción de resultados en mieloma múltiple". Revista británica de hematología . 163 (2): 223–34. doi :10.1111/bjh.12519. PMID  23952215. S2CID  207081358.

Lectura adicional

  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
  • Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (febrero de 1999). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XIII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro". DNA Research . 6 (1): 63–70. doi : 10.1093/dnares/6.1.63 . PMID  10231032.
  • Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (septiembre de 2000). "Localización subcelular sistemática de nuevas proteínas identificadas mediante secuenciación de ADNc a gran escala". EMBO Reports . 1 (3): 287–92. doi :10.1093/embo-reports/kvd058. PMC  1083732 . PMID  11256614.
  • Rival-Gervier S, Thépot D, Jolivet G, Houdebine LM (mayo de 2003). "El gen de la proteína ácida del suero de leche de cerdo está rodeado por dos genes expresados ​​de forma ubicua". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión de genes . 1627 (1): 7–14. doi :10.1016/s0167-4781(03)00051-4. PMID  12759187.
  • Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, Rush J, Gygi SP (octubre de 2006). "Un enfoque basado en la probabilidad para el análisis de fosforilación de proteínas de alto rendimiento y la localización de sitios". Nature Biotechnology . 24 (10): 1285–92. doi :10.1038/nbt1240. PMID  16964243. S2CID  14294292.
  • Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas". Biología de sistemas moleculares . 3 (1): 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC  1847948 . Número de modelo:  PMID17353931.
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