Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

TBX22

El factor de transcripción T-box TBX22 es una proteína que en humanos está codificada por el gen TBX22 . [ 5 ] TBX22 pertenece a una familia de proteínas conservada filogenética...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El factor de transcripción T-box TBX22 es una proteína que en humanos está codificada por el gen TBX22 . [ 5 ]

TBX22 pertenece a una familia de proteínas conservada filogenéticamente que comparten un dominio de unión al ADN común, la caja T. Los genes de la caja T codifican factores de transcripción implicados en la regulación de los procesos de desarrollo. Las mutaciones en este gen se han asociado con el trastorno hereditario ligado al cromosoma X, paladar hendido con anquiloglosia (frenillo lingual corto), y se cree que desempeña un papel importante en la palatogénesis humana. [ 5 ] Anteriormente se había localizado en el brazo largo del cromosoma X y ahora se ha demostrado que las mutaciones en el gen TBX22 son la causa de este síndrome. [ 6 ] Las mutaciones en TBX22 también dan lugar a paladar hendido no sindrómico en algunas poblaciones. [ 7 ]

TBX22 está compuesto por siete exones que abarcan 8,7 kilobases de ADN genómico en Xq21.1. El ARNm de TBX22 tiene una longitud de 2099 pares de bases y codifica una proteína de 400 aminoácidos que contiene un dominio T en su región N - terminal , el cual tiene la característica única de carecer de 20 aminoácidos en comparación con otros dominios T conocidos. [ 8 ]

Función

Los genes T-box pertenecen a una familia de reguladores transcripcionales que contienen una región que codifica un motivo de unión al ADN conservado de aproximadamente 200 aminoácidos: el dominio T. Estos genes se agrupan en función de la homología existente entre sus productos y la proteína Brachyury (o T) del ratón. En humanos y ratones, se han identificado y mapeado numerosos genes que contienen el dominio T en todo el genoma. La expresión espacio-temporal de estos genes está estrictamente regulada durante el desarrollo tanto de vertebrados como de invertebrados. [ 8 ]

Estudios funcionales han demostrado que varios genes T-box participan en la especificación del mesodermo en el embrión en desarrollo de ratón o Xenopus . En ratones, el gen Brachyury se expresa en las células del mesodermo temprano y su expresión se restringe posteriormente a la notocorda . La proteína Brachyury se une como dímero a una secuencia parcialmente palindrómica de 20 nucleótidos reconocida por su dominio T. En general, se ha demostrado que los genes T-box son cruciales durante el desarrollo para una morfogénesis y organogénesis adecuadas . Se ha observado que la expresión anormal de varios genes T-box causa anomalías del desarrollo en ratones, Drosophila o pez cebra.

Importancia clínica

Mutaciones en el gen TBX22 en dos familias con predisposición a paladar hendido y anquiloglosia ligados al cromosoma X. Los electroferogramas de secuencia del ADN genómico amplificado a partir del exón 5 (familia K) y del exón 4 (familia W) corresponden a varones afectados (mutantes) y mujeres no afectadas (control). *Indica la ubicación de la variante de secuencia.

En los seres humanos, dos genes T-box están implicados en trastornos hereditarios: las mutaciones en TBX5 causan el síndrome de Holt-Oram , mientras que las mutaciones en TBX3 causan el síndrome ulnar-mamario . [ 8 ]

Las mutaciones en TBX22 causan paladar hendido y anquiloglosia ligados al cromosoma X. [ 9 ] El CPX se ha descrito en un pequeño número de familias que exhiben una fuerte herencia mendeliana ligada al cromosoma X. El fenotipo de hendidura afecta predominantemente a los varones que muestran variación que va desde una hendidura completa del paladar secundario, hendidura submucosa o úvula bífida hasta paladar ojival. La anquiloglosia se observa con frecuencia en pacientes afectados y mujeres portadoras, y ha demostrado ser un indicador útil de CPX. Estudios temporales y espaciales utilizando hibridación in situ tanto en humanos como en ratones han demostrado que TBX22/Tbx22 se expresa principalmente en las crestas palatinas y la lengua durante la palatogénesis , lo que indica un papel específico de TBX22 en el desarrollo tanto del paladar como de la lengua. Además de las familias con herencia ligada al cromosoma X bien definida, se han identificado mutaciones de TBX22 en varias familias donde el tamaño del pedigrí y/o los antecedentes familiares eran demasiado limitados para predecir el modo de herencia. En estos casos, la determinación se basó principalmente en la presencia de anquiloglosia y paladar hendido. [ 10 ]

Se ha demostrado que TBX22 contribuye significativamente a la prevalencia de paladar hendido, al menos en las cohortes brasileña y norteamericana. [ 8 ] Hasta la fecha, se han reportado 10 mutaciones diferentes de TBX22 en pacientes con paladar hendido y/o anquiloglosia. [ 11 ] Estas incluyen pequeñas deleciones/inserciones, mutaciones sin sentido, alteraciones en el sitio de empalme, cambios en el marco de lectura y alteraciones de sentido erróneo. [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000122145 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000277800, ENSG00000122145 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031241 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: TBX22 T-box 22" .
  6. ↑ Braybrook C, Doudney K, Marçano AC, et al. (2001). "El gen del factor de transcripción T-box TBX22 está mutado en el paladar hendido ligado al cromosoma X y la anquiloglosia". Nat . Genet . 29 (2): 179– 83. doi : 10.1038/ng730 . PMID 11559848. S2CID 28939959 .   
  7. 1 2 Suphapeetiporn K, Tongkobpetch S, Siriwan P, Shotelersuk V (2008). "Las mutaciones TBX22 son una causa frecuente de paladar hendido no sindrómico en la población tailandesa" . Clin . Genet . 72 (5): 478– 83. doi : 10.1111/j.1399-0004.2007.00891.x . PMID 17868388. S2CID 2244618 .  
  8. 1 2 3 4 Laugier-Anfossi F, Villard L (2000). "Caracterización molecular de un nuevo gen humano T-box (TBX22) ubicado en xq21.1 que codifica una proteína que contiene un dominio T truncado". Gene . 255 (2): 289– 96. doi : 10.1016/S0378-1119(00)00326-7 . PMID 11024289 . 
  9. ↑ Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC (marzo de 2011). "Labio leporino y paladar hendido: comprensión de las influencias genéticas y ambientales" . Nat . Rev. Genet . 12 (3): 167– 78. doi : 10.1038/nrg2933 . PMC 3086810. PMID 21331089 .  
  10. ↑ Marçano AC, Doudney K, Braybrook C, et al. (2004). "Las mutaciones TBX22 son una causa frecuente de paladar hendido" . J. Med. Genet . 41 (1): 68– 74. doi : 10.1136/jmg.2003.010868 . PMC 1757272. PMID 14729838 .   
  11. ↑ Herencia Mendeliana en el Hombre en Línea (OMIM): T-BOX 22; TBX22 - 300307

Lecturas adicionales

  • Laugier-Anfossi F, Villard L (2000). "Caracterización molecular de un nuevo gen humano T-box (TBX22) ubicado en xq21.1 que codifica una proteína que contiene un dominio T truncado". Gene . 255 (2): 289– 96. doi : 10.1016/S0378-1119(00)00326-7 . PMID 11024289 . 
  • Braybrook C, Doudney K, Marçano AC, et  al. (2001). "El gen del factor de transcripción T-box TBX22 está mutado en el paladar hendido y la anquiloglosia ligados al cromosoma X". Nat . Genet . 29 (2): 179– 83. doi : 10.1038/ng730 . PMID 11559848. S2CID 28939959 .  
  • Aldred MA (2002). "Labio leporino y paladar hendido: nuevas pistas genéticas". Trends in Molecular Medicine . 7 (12): 539– 40. doi : 10.1016/S1471-4914(01)02223-7 . PMID 11733204 . 
  • Braybrook C, Lisgo S, Doudney K, et  al. (2003). "La expresión craneofacial de TBX22 humano y murino se correlaciona con el fenotipo de paladar hendido y anquiloglosia observado en pacientes con CPX" . Hum. Mol. Genet . 11 (22): 2793– 804. doi : 10.1093/hmg/11.22.2793 . PMID 12374769 . 
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et  al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 cDNA humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 . 
  • Marçano AC, Doudney K, Braybrook C, et  al. (2004). "Las mutaciones TBX22 son una causa frecuente de paladar hendido" . J. Med. Genet . 41 (1): 68– 74. doi : 10.1136/jmg.2003.010868 . PMC 1757272. PMID 14729838 .  
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Ross MT, Grafham DV, Coffey AJ, et  al. (2005). "La secuencia de ADN del cromosoma X humano" . Nature . 434 ( 7031): 325–37 . Bibcode : 2005Natur.434..325R . doi : 10.1038/nature03440 . PMC 2665286. PMID 15772651 .  
  • Andreou AM, Pauws E, Jones MC, et  al. (2007). "Las mutaciones de cambio de sentido en TBX22 encontradas en pacientes con paladar hendido ligado al cromosoma X afectan la unión al ADN, la sumoilación y la represión transcripcional" . Am . J. Hum. Genet . 81 (4): 700–12 . doi : 10.1086/521033 . PMC 2227921. PMID 17846996 .  
  • Suphapeetiporn K, Tongkobpetch S, Siriwan P, Shotelersuk V (2008). "Las mutaciones TBX22 son una causa frecuente de paladar hendido no sindrómico en la población tailandesa" . Clin . Genet . 72 (5): 478– 83. doi : 10.1111/j.1399-0004.2007.00891.x . PMID 17868388. S2CID 2244618 .