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TCF4

El factor de transcripción 4 (TCF-4), también conocido como factor de transcripción de inmunoglobulina 2 (ITF-2), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen T...

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El factor de transcripción 4 (TCF-4), también conocido como factor de transcripción de inmunoglobulina 2 (ITF-2), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TCF4 ubicado en el cromosoma 18q 21.2. [ 5 ]

Función

Las proteínas TCF4 actúan como factores de transcripción que se unen al motivo potenciador de inmunoglobulina mu-E5/kappa-E2. TCF4 activa la transcripción al unirse a la caja E (5′-CANNTG-3′) que se encuentra generalmente en el SSTR2 -INR, o elemento iniciador del receptor de somatostatina 2. TCF4 participa principalmente en el desarrollo neurológico del feto durante el embarazo al iniciar la diferenciación neuronal mediante la unión al ADN. Se encuentra en el sistema nervioso central, los somitas y la cresta gonadal durante el desarrollo temprano. Posteriormente, se encuentra en la tiroides, el timo y los riñones, mientras que en la edad adulta se encuentra en linfocitos , músculos, neuronas maduras y el sistema gastrointestinal. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en TCF4 causan el síndrome de Pitt-Hopkins (PTHS). Estas mutaciones impiden que las proteínas TCF4 se unan correctamente al ADN y controlen la diferenciación del sistema nervioso. Se ha sugerido que la pérdida de función de TCF4 conduce a una disminución de la señalización Wnt y, en consecuencia, a una reducción de la proliferación de progenitores neuronales. [ 9 ] En la mayoría de los casos estudiados, las mutaciones fueron de novo , es decir, se trataba de una mutación nueva que no se encontraba en otros miembros de la familia del paciente. Los síntomas comunes del síndrome de Pitt-Hopkins incluyen boca ancha, problemas gastrointestinales, retraso en el desarrollo de la motricidad fina, problemas del habla y la respiración, epilepsia y otros defectos cerebrales. [ 10 ] [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000196628 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000053477 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Henthorn P, McCarrick-Walmsley R, Kadesch T (febrero de 1990). "Secuencia del ADNc que codifica ITF-2, un factor de transcripción de acción positiva" . Nucleic Acids Research . 18 (3): 678. doi : 10.1093/nar/18.3.678 . PMC 333500. PMID 2308860 .  
  6. ↑ de Pontual L, Mathieu Y, Golzio C, Rio M, Malan V, Boddaert N, et al. (abril de 2009). "Estudios mutacionales, funcionales y de expresión del gen TCF4 en el síndrome de Pitt-Hopkins" . Human Mutation . 30 (4): 669– 676. doi : 10.1002/humu.20935 . PMID 19235238. S2CID 25375730 .   
  7. ↑ Pscherer A, Dörflinger U, Kirfel J, Gawlas K, Rüschoff J, Buettner R, Schüle R (diciembre de 1996). "El factor de transcripción hélice-bucle-hélice SEF-2 regula la actividad de un nuevo elemento iniciador en el promotor del gen del receptor de somatostatina II humano" . The EMBO Journal . 15 (23): 6680– 6690. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb01058.x . PMC 452492. PMID 8978694 .  
  8. ↑ D'Rozario M, Zhang T, Waddell EA, Zhang Y, Sahin C, Sharoni M, et al. (abril de 2016). " Las proteínas bHLH de tipo I Daughterless y Tcf4 restringen la ramificación de neuritas y la formación de sinapsis al reprimir la neurexina en neuronas postmitóticas" . Cell Reports . 15 (2): 386–397 . doi : 10.1016/j.celrep.2016.03.034 . PMC 4946342. PMID 27050508 .   
  9. ↑ Papes F, Camargo AP, de Souza JS, Carvalho VM, Szeto RA, LaMontagne E, et al. (mayo de 2022). "La pérdida de función del factor de transcripción 4 se asocia con déficits en la proliferación de progenitores y el contenido de neuronas corticales" . Nature Communications . 13 (1) 2387. Bibcode : 2022NatCo..13.2387P . doi : 10.1038/s41467-022-29942- w . PMC 9061776. PMID 35501322 .   
  10. ↑ Amiel J, Rio M, de Pontual L, Redon R, Malan V, Boddaert N, et al. (mayo de 2007). "Las mutaciones en TCF4, que codifica un factor de transcripción básico hélice-bucle-hélice de clase I, son responsables del síndrome de Pitt-Hopkins, una encefalopatía epiléptica grave asociada con disfunción autonómica" . American Journal of Human Genetics . 80 (5): 988– 993. doi : 10.1086/515582 . PMC 1852736. PMID 17436254 .   
  11. ↑ Zweier C, Peippo MM, Hoyer J, Sousa S, Bottani A, Clayton-Smith J, et al. (mayo de 2007). "La haploinsuficiencia de TCF4 causa retraso mental sindrómico con hiperventilación intermitente (síndrome de Pitt-Hopkins)" . American Journal of Human Genetics . 80 (5): 994–1001 . doi : 10.1086/515583 . PMC 1852727. PMID 17436255 .   

Lecturas adicionales

  • Herbst A, Helferich S, Behrens A, Göke B, Kolligs FT (octubre de 2009). "El factor de transcripción ITF-2A induce la detención del ciclo celular a través de p21(Cip1)". Biochemical and Biophysical Research Communications . 387 (4): 736– 740. doi : 10.1016/j.bbrc.2009.07.102 . PMID 19635457 . 
  • Cisse B, Caton ML, Lehner M, Maeda T, Scheu S, Locksley R, et  al. (octubre de 2008). " El factor de transcripción E2-2 es un regulador esencial y específico del desarrollo de las células dendríticas plasmocitoides" . Cell . 135 (1): 37– 48. doi : 10.1016/j.cell.2008.09.016 . PMC 2631034. PMID 18854153 .  
  • Bain G, Murre C (abril de 1998). "El papel de las proteínas E en el desarrollo de los linfocitos B y T". Seminars in Immunology . 10 (2): 143– 153. doi : 10.1006/smim.1998.0116 . PMID 9618760 . 
  • Yerges LM, Klei L, Cauley JA, Roeder K, Kammerer CM, Moffett SP, et  al. (diciembre de 2009). "Estudio de asociación de alta densidad de 383 genes candidatos para la DMO volumétrica en el cuello femoral y la columna lumbar en hombres mayores" . Journal of Bone and Mineral Research . 24 (12): 2039– 2049. doi : 10.1359/jbmr.090524 . PMC 2791518. PMID 19453261 .  
  • Purcell SM, Wray NR, Stone JL, Visscher PM, O'Donovan MC, Sullivan PF, Sklar P (agosto de 2009). " La variación poligénica común contribuye al riesgo de esquizofrenia y trastorno bipolar" . Nature . 460 (7256): 748– 752. Bibcode : 2009Natur.460..748P . doi : 10.1038/nature08185 . PMC 3912837. PMID 19571811 .  
  • Kalscheuer VM, Feenstra I, Van Ravenswaaij-Arts CM, Smeets DF, Menzel C, Ullmann R, et  al. (agosto de 2008). "Interrupción del gen TCF4 en una niña con retraso mental pero sin el síndrome clásico de Pitt-Hopkins". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 146A ( 16): 2053–2059 . doi : 10.1002/ajmg.a.32419 . PMID 18627065. S2CID 205309738 .  
  • Herbst A, Bommer GT, Kriegl L, Jung A, Behrens A, Csanadi E, et  al. (agosto de 2009). "ITF-2 se ve afectado por la pérdida alélica del cromosoma 18q21, y la expresión de ITF-2B se pierde en la transición adenoma-carcinoma". Gastroenterology . 137 (2): 639–48 , 648.e1-9. doi : 10.1053/j.gastro.2009.04.049 . PMID 19394332 . 
  • Nagasawa M, Schmidlin H, Hazekamp MG, Schotte R, Blom B (septiembre de 2008). "El desarrollo de las células dendríticas plasmocitoides humanas depende de la acción combinada del factor hélice-bucle-hélice básico E2-2 y el factor Ets Spi-B". European Journal of Immunology . 38 (9): 2389– 2400. doi : 10.1002/eji.200838470 . PMID 18792017. S2CID 205784742 .  
  • Rosenfeld JA, Leppig K, Ballif BC, Thiese H, Erdie-Lalena C, Bawle E, et  al. (noviembre de 2009). "Análisis genotipo-fenotipo de mutaciones de TCF4 que causan el síndrome de Pitt-Hopkins muestra una mayor actividad convulsiva con mutaciones de cambio de sentido" . Genetics in Medicine . 11 (11): 797– 805. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181bd38a9 . PMID 19938247 . 
  • Stefansson H, Ophoff RA, Steinberg S, Andreassen OA, Cichon S, Rujescu D, et  al. (agosto de 2009). " Variantes comunes que confieren riesgo de esquizofrenia" . Nature . 460 (7256): 744– 747. Bibcode : 2009Natur.460..744S . doi : 10.1038/nature08186 . PMC 3077530. PMID 19571808 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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