TGF-8027

TGF-8027 actúa como un agonista completo altamente selectivo del receptor de serotonina 5-HT _2A . ^{[ 1 ]} Sus afinidades (K _i ) fueron 7,4 nM en el receptor de serotonina 5-HT _2A , 390 nM en el receptor de serotonina 5-HT _2B y 1100 nM en el receptor de serotonina 5-HT _2C . ^{[ 1 ]} Los valores de EC ₅₀ concentración efectiva media máxima y E _max eficacia máxima en términos de disociación de G _q fueron 3,3 nM (91%) en el receptor de serotonina 5-HT _2A humano , 7600 nM (45%) en el receptor de serotonina 5-HT _2B humano y 160 nM (123%) en el receptor de serotonina 5-HT _2C humano . ^{[ 1 ]} También se evaluó en estos receptores con otros ensayos . ^{[ 1 ]} Además, TGF-8027 se analizó en un amplio panel de otros objetivos , incluidos receptores y transportadores , y mostró una afinidad relativamente baja en estos sitios. ^{[ 1 ]}      

Con respecto a la selectividad para el receptor de serotonina humano 5-HT _2A sobre el receptor de serotonina humano 5-HT _{2C , TGF-8027 mostró una selectividad 149 veces mayor en términos de afinidad, una selectividad 48,5 veces mayor en términos de disociación de G q} , una selectividad 84,5 veces mayor en términos de flujo de calcio y una selectividad 2450 veces mayor en términos de acumulación de IP1 . ^{[ 1 ]} Es mucho más selectivo como agonista del receptor de serotonina 5-HT _2A sobre el receptor de serotonina 5-HT _2C que los agonistas selectivos previos del receptor de serotonina 5-HT _2A como 25CN-NBOH , DMBMPP y rac - LPH-5 (selectividad de veces para la disociación de G _q en el mismo estudio de 10,0, 13,5 y 4,4, respectivamente). ^{[ 1 ]} Las investigaciones anteriores no habían evaluado rigurosamente la selectividad de estos compuestos anteriores mediante el empleo de múltiples ensayos de selectividad. ^{[ 1 ]}

El TGF-8027 fue menos selectivo para el receptor de serotonina 5-HT2A del ratón _que para el receptor de serotonina 5-HT2C del ratón _, pero aún mostró una selectividad aproximadamente 15 veces mayor para el primero que para el segundo en términos de disociación Gq. _[ ^{1 ] De} acuerdo con su activación del receptor de serotonina 5-HT2A _, el fármaco induce robustamente la respuesta de sacudida de cabeza , un indicador conductual de efectos psicodélicos, en ratones. ^{[ 1 ]} Por lo tanto, se esperaría que produjera efectos psicodélicos en humanos. ^{[ 1 ]}

El compuesto es una mezcla racémica de enantiómeros (+)- y (–)- , donde el enantiómero (–)- es un agonista más potente del receptor de serotonina 5-HT _2A, mientras que el enantiómero (+)- es más selectivo para la activación del receptor de serotonina 5-HT _2A que del receptor de serotonina 5-HT _2C . ^{[ 1 ]}