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TGFBR3

El betaglicano, también conocido como receptor III del factor de crecimiento transformante beta ( TGFBR3 ), es un proteoglicano de sulfato de condroitina / sulfato de heparán de...

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El betaglicano, también conocido como receptor III del factor de crecimiento transformante beta ( TGFBR3 ), es un proteoglicano de sulfato de condroitina / sulfato de heparán de la superficie celular de >300 kDa en peso molecular. El betaglicano se une a varios miembros de la superfamilia de ligandos TGF-beta a través de su proteína central, y bFGF a través de sus cadenas de sulfato de heparán. [5] [6] TGFBR3 es el tipo de receptor TGF-beta más ampliamente expresado . Su afinidad hacia todas las isoformas individuales de TGF-beta es igualmente alta y, por lo tanto, juega un papel importante como correceptor que media la unión de TGF-beta a sus otros receptores, específicamente TGFBR2. La actividad quinasa intrínseca de este receptor aún no se ha descrito. Con respecto a la señalización de TGF-beta, generalmente se considera un receptor no señalizador o un correceptor. [7] [8] Al unirse a varios miembros de la superfamilia TGF-beta en la superficie celular, actúa como un reservorio de TGF-beta. [6]

El estudio de un ratón knock-out para el gen Tgfbr3 mostró un efecto fundamental en el correcto desarrollo de los órganos y la viabilidad general de los animales utilizados. En el mismo estudio, no se detectaron cambios significativos en la señalización Smad (típica de la cascada TGF-beta). Este hecho sugiere que otras funciones aún no descritas del betaglicano pueden estar mediadas por vías de señalización no clásicas. [7]

Dominios y funciones

El TGFBR3 está compuesto por un dominio receptor extracelular que consta de 849 aminoácidos y que está conectado intracelularmente a un dominio citoplasmático corto . El betaglicano, que se expresa en una amplia gama de tipos de células dentro del organismo, se puede encontrar en forma de receptor unido a la membrana o como una proteína soluble capaz de interactuar con la matriz extracelular ( ECM ). [7] [9]

La formación de betaglicano soluble está mediada por metaloproteinasas y otras enzimas presentes en la matriz extracelular. [9] La escisión proteolítica libera un ectodominio que contiene dos sitios de unión para el TGF-beta. Debido a la alta afinidad por su ligando, el betaglicano libre es un factor importante en la deposición y neutralización de esta citocina dentro de la matriz extracelular. La proporción de variantes de membrana y solubles en el organismo afecta significativamente la disponibilidad de TGF-beta y la posterior señalización intracelular. [10]

El dominio citoplasmático media las interacciones con las proteínas de andamiaje dentro de la célula. Estas interacciones intracelulares no afectan la funcionalidad del ectodominio ni su afinidad con el TGF-beta. Sin embargo, sí afectan la migración celular y la respuesta general de una célula dada a la acción del TGF-beta. [7] [11]

La liberación de la citocina puede ocurrir debido a la actividad proteolítica de la serina proteasa proapoptótica, la granzima B. [12] La plasmina, una serina proteasa presente en la sangre, se activa como parte de las reacciones inflamatorias y luego participa en la degradación definitiva del betaglicano. [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000069702 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000029287 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Andres JL, Stanley K, et al. (1989). "Formas solubles y ancladas a la membrana de betaglicano, un proteoglicano polimórfico que se une al factor de crecimiento transformante beta". J. Cell Biol . 109 (6 (Pt 1)): 3137– 3145. doi :10.1083/jcb.109.6.3137. PMC 2115961. PMID  2592419 . 
  6. ^ ab Andres JL, DeFalcis D, et al. (1992). "Unión de dos familias de factores de crecimiento a dominios separados del proteoglicano betaglicano". J. Biol. Chem . 267 (9): 5927– 5930. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42643-9 . PMID  1556106.
  7. ^ abcd Vander Ark, Alexandra; Cao, Jingchen; Li, Xiaohong (1 de diciembre de 2018). "Receptores de TGF-β: en y más allá de la señalización de TGF-β". Señalización celular . 52 : 112– 120. doi : 10.1016/j.cellsig.2018.09.002 . ISSN  0898-6568. PMID  30184463. S2CID  52164499.
  8. ^ Batlle, Eduard; Massagué, Joan (abril de 2019). "Transforming Growth Factor-β Signaling in Immunity and Cancer". Inmunidad . 50 (4): 924– 940. doi :10.1016/j.immuni.2019.03.024. ISSN  1074-7613. PMC 7507121 . PMID  30995507. 
  9. ^ ab Velasco-Loyden, Gabriela; Arribas, Joaquín; López-Casillas, Fernando (febrero de 2004). "La liberación de betaglicano está regulada por pervanadato y mediada por la metaloproteasa de matriz de tipo membrana-1". Journal of Biological Chemistry . 279 (9): 7721– 7733. doi : 10.1074/jbc.m306499200 . ISSN  0021-9258. PMID  14672946.
  10. ^ ab Mendoza, Valentín; Vilchis-Landeros, M. Magdalena; Mendoza-Hernández, Guillermo; Huang, Tao; Villarreal, María M.; Hinck, Andrew P.; López-Casillas, Fernando; Montiel, José-Luis (15 de diciembre de 2009). "El betaglicano tiene dos dominios independientes necesarios para la unión de TGF-β de alta afinidad: la escisión proteolítica separa los dominios e inactiva la actividad neutralizante del receptor soluble". Bioquímica . 48 (49): 11755– 11765. doi :10.1021/bi901528w. ISSN  0006-2960. PMC 2796082 . PMID  19842711. 
  11. ^ Chen, Yuhong; Di, Cuixia; Zhang, Xuetian; Wang, Jing; Wang, colmillo; Yan, Jun‐fang; Xu, Caipeng; Zhang, Jinhua; Zhang, Qianjing; Li, Hongyan; Yang, Hongying (marzo de 2020). "Vía de señalización del factor de crecimiento transformante β: una diana terapéutica prometedora para el cáncer". Revista de fisiología celular . 235 (3): 1903–1914 . doi :10.1002/jcp.29108. ISSN  0021-9541. PMID  31332789. S2CID  198172452.
  12. ^ Boivin, Wendy A.; Shackleford, Marlo; Hoek, Amanda Vanden; Zhao, Hongyan; Hackett, Tillie L.; Knight, Darryl A.; Granville, David J. (30 de marzo de 2012). "La granzima B escinde decorina, biglicano y betaglicano soluble, liberando el factor de crecimiento transformante-β1 activo". PLOS ONE . ​​7 (3): e33163. Bibcode :2012PLoSO...733163B. doi : 10.1371/journal.pone.0033163 . ISSN  1932-6203. PMC 3316562 . PMID  22479366. 

Lectura adicional

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  • Border WA, Noble NA (1994). "Factor de crecimiento transformante beta en la fibrosis tisular". N. Engl. J. Med . 331 (19): 1286– 92. doi :10.1056/NEJM199411103311907. PMID  7935686.
  • Morén A, Ichijo H, Miyazono K (1992). "Clonación molecular y caracterización de los receptores de tipo III del factor de crecimiento transformante beta humano y porcino". Biochem. Biophys. Res. Commun . 189 (1): 356– 62. doi :10.1016/0006-291X(92)91566-9. PMID  1333192.
  • López-Casillas F, Cheifetz S, Doody J, et al. (1991). "Estructura y expresión del proteoglicano de membrana betaglicano, un componente del sistema del receptor de TGF-beta". Cell . 67 (4): 785– 95. doi :10.1016/0092-8674(91)90073-8. PMID  1657406. S2CID  54304782.
  • Wang XF, Lin HY, Ng-Eaton E, et al. (1991). "Clonación de expresión y caracterización del receptor de tipo III de TGF-beta". Cell . 67 (4): 797– 805. doi :10.1016/0092-8674(91)90074-9. PMID  1657407. S2CID  54258148.
  • Lin HY, Moustakas A, Knaus P, et al. (1995). "El dominio exoplásmico soluble del receptor del factor de crecimiento transformante (TGF) beta de tipo II. Una proteína heterogéneamente glicosilada con alta afinidad y selectividad para los ligandos de TGF-beta". J. Biol. Chem . 270 (6): 2747– 54. doi : 10.1074/jbc.270.6.2747 . PMID  7852346.
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