Hispanopedia WikiTK es una terapia celular experimental que podría utilizarse para tratar la leucemia de alto riesgo . Actualmente se encuentra en fase III de ensayos clínicos para determinar su eficacia y utilidad clínica. [ 1 ] [ 2 ]
Actualmente se está investigando la TK en pacientes con leucemia aguda en primera o posterior remisión completa y con alto riesgo de recaída, o en pacientes con enfermedad recidivante que son candidatos a trasplante haploidéntico de células madre hematopoyéticas (obtenidas de un donante familiar parcialmente compatible con HLA). [ 3 ]
Investigación
La TK es una terapia celular basada en la ingeniería genética de linfocitos T de donantes para expresar un gen suicida (timidina quinasa del virus del herpes simple, denominada TK). [ 4 ] [ 5 ]
Una vez modificados genéticamente los linfocitos donados por familiares parcialmente compatibles (trasplante haploidéntico), pueden infundirse en pacientes que necesitan un trasplante de células hematopoyéticas. La infusión de linfocitos que expresan el gen suicida TK tiene como objetivo prevenir o tratar la recaída leucémica y promover la reconstitución inmunitaria, necesaria para proteger a los pacientes de las infecciones que a menudo limitan la eficacia del trasplante. [ 6 ]
La presencia de TK permite mantener la protección inmunológica y los efectos antileucémicos de los linfocitos T del donante y, al mismo tiempo, controlar y anular posibles reacciones dañinas entre estos linfocitos y los tejidos sanos del paciente, reacción conocida como enfermedad de injerto contra huésped .
La activación del sistema de suicidio celular se obtiene mediante la administración de gangliovir, un fármaco antiviral, que solo provoca la muerte de las células que expresan TK en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped. TK ha recibido la designación de medicamento huérfano [ 7 ] tanto en la UE como en los Estados Unidos. [ 8 ]
Referencias
- ↑ "TK008: Ensayo aleatorizado de fase III de trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas con o sin estrategia de reintroducción de linfocitos donantes HSV-Tk en pacientes con leucemia aguda de alto riesgo" . 12 de septiembre de 2018.
- ↑ Los resultados científicos y la vía regulatoria de TK se presentarán hoy en la 40.ª reunión anual de la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula Ósea.
- ↑ "Ciceri F, Bonini C, Stanghellini MT, et al. Infusión de linfocitos donantes modificados genéticamente para la supresión de células madre hematopoyéticas tras trasplante familiar haploidéntico para la leucemia (ensayo TK007): un estudio no aleatorizado de fase I-II". Lancet Oncol 2009;10(5):489-500.
- ↑ "Verzeletti S, Bonini C, Marktel S, et al. Transferencia del gen de la timidina quinasa del virus del herpes simple para la enfermedad de injerto contra huésped controlada y la enfermedad de injerto contra leucemia: seguimiento clínico y nuevos vectores mejorados". Hum Gene Ther 1998;9(15):2243-51.
- ↑ "Bonini C, Ferrari G, Verzeletti S, et al. Transferencia del gen HSV-TK a linfocitos del donante para el control de la leucemia injerto contra injerto alogénica". Science 1997;276(5319):1719-24.
- ↑ "Ciceri F. Los linfocitos donantes modificados genéticamente con HSV-TK proporcionan reconstitución inmunológica después del trasplante de células madre haploidénticas". En: Reunión Anual de la EBMT; 2003; Estambul; 2003.
- ↑ Agencia Europea de Medicamentos
- ↑ "Helene M, Lake-Bullock V, Bryson JS, Jennings CD, Kaplan AM. Inhibición de la enfermedad de injerto contra huésped. Uso de un gen suicida controlado por células T". J Immunol 1997;158(11):5079-82.
Enlaces externos
- Sitio web oficial
- http://www.molmed.com/node/1866?language=en
- Biotecnología