TLX

El receptor nuclear TLX (homólogo del gen tailless de Drosophila), también conocido como NR2E1 (miembro 1 del grupo E de la subfamilia 2 de receptores nucleares), es una proteína que en humanos está codificada por el gen NR2E1 . ^{[ 5 ]} TLX es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción intracelulares .

TLX pertenece a la subfamilia 2 de receptores nucleares , proteínas similares a los receptores de retinoides X. Sin embargo, a diferencia de estos últimos, en condiciones fisiológicas típicas se une principalmente al ADN por sí mismo (como monómero) en lugar de unirse a otra proteína como dímero . Según el sistema de clasificación de tipos I a IV, esto significa que probablemente se trate de un receptor nuclear de tipo IV . ^{[ 6 ]}

TLX regula la expresión de otro receptor nuclear, RAR . ^{[ 7 ]}

TLX también es esencial para la coordinación normal cerebro-ojo y parece desempeñar un papel en el control del comportamiento agresivo. ^{[ 8 ]}

Las células madre neurales adultas son positivas para el receptor nuclear TLX, y la expresión de TLX en estas células es crucial para mantener su estado indiferenciado. ^{[ 9 ]} Además, TLX regula la proliferación de las células madre neurales adultas . La eliminación de TLX del cerebro de ratones adultos resultó en una reducción de la proliferación de células madre y del aprendizaje espacial. ^{[ 10 ]}

Las células Tlx-positivas de la zona subventricular del cerebro de ratón adulto son células madre autorrenovables. La mutación del gen Tlx en el cerebro de ratón adulto provoca la pérdida completa de la neurogénesis en la zona subventricular. Tlx también es necesario para la transición de células gliales radiales a células madre neurales similares a astrocitos . ^{[ 11 ]}

TLX era anteriormente un receptor huérfano , un receptor sin un ligando endógeno conocido . ^{[ 6 ]} Sin embargo, ahora se sabe que el ácido oleico es un agonista endógeno de TLX. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} El ácido oleico es selectivamente periférico , lo que requiere el uso de fármacos sintéticos que actúen sobre este receptor para posibles aplicaciones médicas. ^{[ 12 ]}

Se ha revelado que Amdiglurax (NSI-189, ALTO-100) es un agonista de TLX altamente potente , con una concentración efectiva media máxima ₍ EC50 ) de 36,1 pM (0,0361 nM) en un ensayo ALPHA . ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}  

TLX pertenece a una pequeña familia de NR que carecen de dos hélices en el dominio de unión al ligando, formando un bolsillo de unión ampliado. Se han descubierto tres compuestos, denominados ccrp1-3 ( famprofazona , 1-(1,5-dimetilpirazol-3-carbonil)-4-(difenilmetil)piperazina, didrogesterona ), mediante cribado de alto rendimiento que potencian la capacidad de represión transcripcional de TLX con alta eficacia. ^{[ 18 ]}

• NR2E1+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.