Lebrikizumab

Lebrikizumab , vendido bajo la marca Ebglyss , es un anticuerpo monoclonal humanizado utilizado para el tratamiento de la dermatitis atópica (eccema atópico). ^{[ 7 ] [ 8 ]} Es un antagonista de la interleucina 13. ^{[ 7 ]} Se administra mediante inyección subcutánea . ^{[ 7 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones en el lugar de la inyección, sequedad ocular y conjuntivitis , incluida la conjuntivitis alérgica. ^{[ 8 ]}

Lebrikizumab fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2023, ^{[ 8 ]} en Canadá en junio de 2024, ^{[ 5 ]} y en los EE. UU. en septiembre de 2024. ^{[ 10 ]}

Lebrikizumab está indicado para el tratamiento de la dermatitis atópica moderada a grave en adultos y adolescentes de doce años de edad o mayores con un peso corporal de al menos 40 kilogramos (88 lb) que sean candidatos a terapia sistémica. ^{[ 7 ] [ 8 ]} 

Lebrikizumab bloquea la interleucina 13 (IL-13), una citocina (proteína de señalización celular) producida por un tipo de glóbulo blanco llamado célula Th2 . Se cree que la IL-13 induce la expresión de otra proteína de señalización, la periostina , por las células epiteliales de los bronquios . La periostina, a su vez, parece participar en varios problemas relacionados con el asma, como la hiperreactividad bronquial , la inflamación y la activación y proliferación de fibroblastos de las vías respiratorias , que están involucrados en la remodelación de las vías respiratorias. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Esta teoría se ve respaldada por el hecho de que las personas con niveles altos de periostina respondieron significativamente mejor a lebrikizumab en el estudio de fase II: el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) fue un 8,2 % mayor que con placebo en este grupo (medido a partir de los valores basales respectivos), mientras que los participantes con niveles bajos de periostina tuvieron un VEF1 un 1,6 % mayor, y el valor promedio para todos los participantes fue del 5,5 %. El aumento del VEF1 en los participantes con niveles bajos de periostina no fue estadísticamente significativo. ^{[ 13 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó lebrikizumab basándose en la evidencia de tres ensayos clínicos (J2T-DM-KGAB, J2T-DM-KGAC y J2T-DM-KGAD) de 1062 participantes de doce años de edad o más con dermatitis atópica de moderada a grave cuya enfermedad no está adecuadamente controlada con terapias tópicas de prescripción o cuando dichas terapias no son aconsejables. ^{[ 14 ]} Los tres ensayos fueron estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y de grupos paralelos. ^{[ 14 ]} Dos ensayos se diseñaron para evaluar la eficacia y seguridad de lebrikizumab como monoterapia y un ensayo se diseñó para evaluar la seguridad y eficacia de lebrikizumab cuando se usa en combinación con tratamiento con corticosteroides tópicos. ^{[ 14 ]} Los ensayos se llevaron a cabo en 223 centros en 16 países, incluidos Australia, Bulgaria, Canadá, Estonia, Francia, Alemania, Letonia, Lituania, México, Polonia, Singapur, Corea del Sur, España, Taiwán, Ucrania y Estados Unidos. ^{[ 14 ]} Los ensayos reclutaron a 508 participantes en los Estados Unidos y a 554 participantes fuera de los Estados Unidos. ^{[ 14 ]}

Lebrikizumab se encuentra en investigación como medicamento inmunosupresor para el tratamiento del asma que no puede controlarse adecuadamente con glucocorticoides inhalados . Fue creado por Tanox con el nombre en clave TNX-650, y se había realizado un ensayo clínico de fase I para el linfoma de Hodgkin refractario cuando Genentech adquirió Tanox en 2007. ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} Ha completado con éxito un ensayo clínico de fase II para el tratamiento del asma. ^{[ 11 ]}