Familia de proteínas P24

La familia de proteínas P24 es un grupo de proteínas transmembrana que constituyen los principales componentes de las vesículas recubiertas de COPI y COPII . Esta familia también se conoce como familia EMP24/GP25L/p24 y proteínas similares a TMP21 . Esta última denominación proviene de la proteína 10, que contiene el dominio transmembrana emp24 y que se encontró en el cerebro humano . Se ha afirmado que bloquea el péptido beta-amiloide , implicado en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer .

Las proteínas de la familia p24 se localizan en los principales orgánulos de la vía secretora temprana: el retículo endoplasmático y el aparato de Golgi , donde parecen estar involucradas en el tráfico entre ambos compartimentos. ^{[ 1 ]} En levaduras, todas las proteínas de la familia p24 pueden eliminarse, causando solo un fenotipo leve. ^{[ 1 ]} Sin embargo, en mamíferos, al menos algunas proteínas p24 son esenciales para la supervivencia; por ejemplo, la eliminación de p24δ1 es letal en ratones. ^{[ 1 ]} Los miembros de la familia p24 han sido implicados en la biogénesis de vesículas recubiertas de COPI y COPII , transportando proteínas unidas a la membrana a través del sistema secretor y formando la estructura del retículo endoplasmático y el aparato de Golgi. ^{[ 1 ]}

La mayoría de las proteínas de la familia p24 se expresan ampliamente en diversos tejidos. Se expresan en gran medida en los tipos de células secretoras . ^{[ 1 ]}

Las proteínas de la familia p24 son proteínas transmembrana de tipo 1 con un único dominio transmembrana. ^{[ 1 ]} La mayor parte de la proteína se encuentra en el lumen del retículo endoplasmático o Golgi, excepto por una cola citosólica de 13 a 20 aminoácidos en el extremo C-terminal de la proteína . [ 1 ] ^{El extremo N} -terminal tiene un dominio GOLD (por " Golgi Dynamics ") que puede estar involucrado en el reconocimiento de la carga, seguido de un dominio de hélice enrollada involucrado en la oligomerización de los miembros de la familia p24. ^{[ 1 ]} La cola citosólica está involucrada en la unión de las proteínas COPI y COPII para la clasificación en vesículas dentro del sistema secretor. ^{[ 1 ]}

Las proteínas de la familia p24 se dividen, según su secuencia, en cuatro familias: α, β, γ y δ. La mayoría de los vertebrados tienen tres miembros de la familia α, uno de la β, cinco de la γ y dos de la δ; mientras que las levaduras tienen tres de la α, uno de la β, tres de la γ y uno de la δ. ^{[ 1 ]} Las plantas solo tienen las subfamilias β y δ. ^{[ 1 ]}

Los vertebrados tienen tres miembros de la familia α: p24α1 (Erp1p en levadura), p24α2 (Erp5p) y p24α3 (Erp6p); un miembro β, p24β1 (Emp24p en levadura); cinco miembros γ: p24γ1, p24γ2 (Erp2p en levadura), p24γ3 (Erp3p), p24γ4 (Erp4p) y p24γ5; y dos miembros δ: p24δ1 (Erv25p en levadura) y p24δ2. ^{[ 1 ]}

Las proteínas p24 fueron nombradas originalmente en función de su peso molecular aparente de alrededor de 24 kilodaltons , dando lugar a los nombres p23, p24, etc. A medida que se descubrieron más miembros de la familia, se les dieron nombres que se ajustaban al patrón —p26, p27 y p28— aunque también tenían un peso molecular de alrededor de 24 kilodaltons. ^{[ 1 ]} En 1998, se propuso una nomenclatura más sistemática en la que todas las proteínas se denominaban "p24", la letra griega que indica su subfamilia, y luego se numeraban en el orden de su descubrimiento. ^{[ 1 ]}