TRIB1

El homólogo 1 de Tribbles es una proteína quinasa que en humanos está codificada por el gen TRIB1 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Los ortólogos de esta proteína pseudoquinasa ( pseudoenzima ) se pueden encontrar casi ubicuamente en todo el reino animal. ^{[ 8 ]} Ejerce sus funciones biológicas mediante la unión a proteínas de señalización del nivel MAPKK de la vía MAPK, por lo que ejerce un papel regulador en la función de esta vía que media la proliferación, la apoptosis y la diferenciación en las células. Tribbles-1 está codificada por el gen trib1, que en humanos se puede encontrar en el cromosoma 8 en la posición 24.13 en el brazo más largo (q). Estructuras cristalinas recientes muestran que Tribbles 1 tiene una estructura 3D inusual, que contiene una región de hélice C "rota", un sitio de unión para sustratos ubiquitinados como C/EBPalfa y una región de cola C reguladora clave. ^{[ 9 ]} Al igual que TRIB2 y TRIB3 , TRIB1 ha sido considerado recientemente como un posible objetivo farmacológico alostérico. ^{[ 10 ]}

Tribbles-1 es uno de los tres miembros de la subfamilia Tribbles, que forma parte de la familia de proteínas quinasas CAMK Ser/Thr, de la superfamilia de proteínas quinasas. La subfamilia Tribbles es una de las pseudoquinasas, lo que significa que, si bien expresa regiones putativas de quinasa en su estructura, no es catalítica. La subfamilia Tribbles carece de un sitio de unión de ATP funcional y, por lo tanto, no puede fosforilar sus sustratos; en cambio, las proteínas Tribbles funcionan como proteínas andamio, que se unen a sus sustratos para localizarlos hacia o desde su función ^{[ 8 ].}

La expresión de Tribbles-1 es altamente variable, cambiando constantemente con respecto al tiempo y al tipo de célula, ^{[ 11 ]} lo que sugiere una gran cantidad de regulación que existe en la célula. La estructura primaria de la proteína contiene una región PEST, indicativa de proteínas altamente susceptibles a la degradación en la célula; Tribbles-1 participa en la regulación de su propia expresión al unirse a su sustrato, lo que no solo produce su función en la vía MAPK, sino que también actúa protegiéndola de la degradación durante la unión. Esto, en parte, crea un bucle de retroalimentación positiva en la función de Tribbles-1, ya que la función de Tribbles-1 ayuda directamente al aumento de su cantidad. Dado que los bucles de retroalimentación positiva se observan frecuentemente en biología en circunstancias que requieren la mitigación de un estímulo externo, el bucle de retroalimentación positiva exhibido por Tribbles-1 sugiere que desempeña un papel funcional en la respuesta celular.

• Ubicación del gen humano TRIB1 en el navegador genómico de UCSC .
• Detalles del gen humano TRIB1 en el navegador genómico de UCSC .