TICAM1

La molécula adaptadora 1 que contiene el dominio TIR ( TICAM1 ; anteriormente conocida como adaptador inductor de interferón-β que contiene el dominio TIR o TRIF ) es un adaptador que responde a la activación de los receptores tipo Toll (TLR). Media la cascada, relativamente tardía, de dos cascadas de señalización asociadas a TLR, una de las cuales depende de un adaptador MyD88 . ^{[ 5 ]}

Los receptores tipo Toll (TLR) reconocen componentes específicos de los invasores microbianos y activan una respuesta inmunitaria contra estos patógenos. Tras el reconocimiento de patrones patogénicos altamente conservados, se activa una cascada de señalización que estimula la liberación de citocinas y quimiocinas inflamatorias , así como la regulación positiva de la expresión de células inmunitarias. Todos los TLR poseen un dominio TIR que inicia la cascada de señalización a través de adaptadores TIR. Estos adaptadores son plataformas que organizan las cascadas de señalización posteriores, dando lugar a una respuesta celular específica tras la exposición a un patógeno determinado. ^{[ 6 ]}

TICAM1 es principalmente activo en el bazo y a menudo se regula cuando MyD88 es deficiente en el hígado, lo que indica una regulación específica de órganos de las vías de señalización. Curiosamente, hay una falta de redundancia dentro de la vía de señalización TLR4 que conduce a la evasión microbiana de la respuesta inmune en el huésped después de que ocurren mutaciones en los intermediarios de la vía. ^{[ 7 ]} Tres motivos de unión a TRAF presentes en la región amino terminal de TICAM1 son necesarios para la asociación con TRAF6 . La destrucción de estos motivos redujo la activación de NF-κB, un factor de transcripción que también es activado por el dominio carboxi-terminal de TICAM1 en la regulación positiva de citocinas y moléculas inmunes coestimuladoras. Este dominio recluta la proteína de interacción con el receptor (RIP1) y RIP3 a través del motivo de interacción homotípica RIP. Las células deficientes en el gen RIP1 muestran una activación atenuada de NF-κB por TLR3 , lo que indica el uso del gen RIP1 en la activación posterior de TICAM1, a diferencia de otros TLR que utilizan la proteína IRAK para la activación de NF-κB. ^{[ 8 ]}

Las investigaciones sobre la función de TICAM1 son de gran importancia para diversos campos de la investigación biomédica. La patogénesis de enfermedades infecciosas, choque séptico , crecimiento tumoral y artritis reumatoide están estrechamente relacionadas con las vías de señalización de TLR, específicamente con la de TICAM1. Una mejor comprensión de la vía de TICAM1 será terapéuticamente útil para el desarrollo de vacunas y tratamientos que puedan controlar la inflamación asociada y las respuestas antivirales. Los experimentos con ratones de tipo silvestre y deficientes en TICAM1 son cruciales para comprender las respuestas coordinadas de las vías de TLR. Es necesario estudiar los efectos coordinados de estas vías para comprender las respuestas complejas iniciadas por TICAM1. ^{[ 9 ]}

• Vía de señalización del receptor tipo Toll: vía de referencia (KO) del sitio web de KEGG.
• TICAM1+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.