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TSHZ1

La homeobox 1 de dedo de zinc de Teashirt es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TSHZ1 . [5] Función Este gen codifica un antígeno de cáncer de colon que ...

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La homeobox 1 de dedo de zinc de Teashirt es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TSHZ1 . [5]

Función

Este gen codifica un antígeno de cáncer de colon que se definió mediante análisis serológico de bibliotecas de expresión de ADNc recombinante. La proteína codificada es miembro de la familia de proteínas de dedos de zinc de tipo C2H2 de la especie Teashirt y puede estar involucrada en la regulación transcripcional de los procesos de desarrollo. Las mutaciones en este gen pueden estar asociadas con el síndrome de atresia aural congénita .

En modelos animales

Además de los seres humanos, se sabe que existen genes ortólogos de la familia Tshz en varios otros organismos, incluidos invertebrados como los insectos. La investigación que utiliza organismos modelo puede ser muy beneficiosa para explorar la funcionalidad potencial de los genes que están presentes en los seres humanos sin necesidad de realizar pruebas en humanos. Además, al observar los cambios en el número y la función de los genes entre organismos con diferentes niveles de parentesco, es posible obtener una mejor comprensión de la filogenia del gen o su historia evolutiva. Los hallazgos relacionados con los ortólogos de Tshz1 en organismos modelo varían en escala y densidad de investigación de un organismo a otro.

En ratones

Los ratones se utilizan comúnmente para estudiar la funcionalidad de Tshz1 debido a su relación más cercana con los humanos como mamíferos en comparación con otros organismos modelo comunes. Sin embargo, los genes Tshz1 en organismos mamíferos no modelo se han caracterizado o explorado en detalle en una medida limitada. El ortólogo de Tshz1 en el modelo de ratón Mus musculus se ha implicado en el desarrollo de la neurona motora [6] y la morfogénesis craneofacial. [7]   Los experimentos que involucraron la inactivación completa del gen Tshz1 durante el desarrollo dieron como resultado la letalidad universal de las crías de M. musculus poco después del nacimiento, presumiblemente debido a defectos del paladar blando y deformidades esqueléticas relacionadas con la inactivación de Tshz1. [8] Se ha observado que los ratones mutantes en experimentos de inactivación y pérdida de función no pueden mamar ni alimentarse, con sus intestinos llenándose de aire poco después del nacimiento y su estómago apareciendo distendido en comparación con los individuos de tipo salvaje . [8] Las investigaciones sobre el impacto de Tshz1 en el desarrollo de las neuronas motoras han sido limitadas en escala, sin embargo se ha observado que los ratones mutantes Tshz1 tienen dificultades para regular la respiración, debido a la disminución de la supervivencia del nervio hipogloso y las neuronas motoras frénicas durante el desarrollo. [8]

En el pez cebra

Los ortólogos de Tshz1 en Danio rerio aún tienen que ser caracterizados en gran medida, sin embargo, los experimentos que utilizan hibridación in situ para marcar la expresión génica han demostrado que Tshz1a se expresa más en la médula espinal, el cerebro anterior y posterior y el ojo durante el desarrollo temprano. [9] En consecuencia, se sospecha que Tshz1a puede desempeñar un papel en el desarrollo de neuronas en el cerebro y el sistema visual, incluida la retina. [9] Se sabe que existen otros tres genes de la familia Tshz en el pez cebra: Tshz2, Tshz3a y Tshz3b. Se predice la existencia de un quinto gen, Tshz1b. [10] Comúnmente existen múltiples versiones del mismo gen en el genoma del pez cebra, denominadas 'a' y 'b', debido a un evento evolutivo conocido como WGD (duplicación del genoma completo) en el linaje ancestral de los peces teleósteos , al que pertenecen los peces cebra. [11] Por lo tanto, la posible existencia de Tshz1b depende de si el ortólogo de Tshz1 en el ancestro del pez cebra existía antes del evento/eventos de WGD y, de ser así, de si Tshz1b se perdió posteriormente con el tiempo debido al reordenamiento cromosómico.

En moscas de la fruta

Se sabe que Drosophila melanogaster posee un gen de la familia Tshz, comúnmente conocido como Tsh o T Shirt, y se sabe que es ortólogo de la familia de genes Tshz en humanos y otros vertebrados. [12] Se ha descubierto que Tsh está involucrado en la actividad de unión al ADN y en varios aspectos del desarrollo, incluida la formación de estructuras de la cabeza [13] y el desarrollo de la bisagra del ala. [14] Otros procesos importantes en los que participa Tsh incluyen la identidad segmentaria, el patrón dorsal/ventral y el desarrollo del ojo compuesto. [12] Además, Tsh se ha utilizado como gen de prueba para crear métodos más simplificados para determinar la posición de los elementos potenciadores debido a su gran proporción de ARN no codificantes . [15] Aunque está lejanamente relacionado con los humanos, la presencia de un gen de la familia Tshz en D. melanogaster sugiere que esta familia de genes se origina temprano en el linaje evolutivo de los organismos modernos, antes de la divergencia de los eucariotas vertebrados e invertebrados. Actualmente, no se conocen organismos no eucariotas que posean un gen ortólogo de Tshz, pero varios otros invertebrados, como Bactrocera latifrons [16] y Ceratitis capitata [17] tienen ortólogos de Tsh conocidos.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000179981 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000046982 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Entrez Gene: Camiseta de té con dedo de zinc homeobox 1".
  6. ^ Chaimowicz C, Ruffault PL, Chéret C, Woehler A, Zampieri N, Fortin G, et al. (septiembre de 2019). "Teashirt 1 (Tshz1) es esencial para el desarrollo, la supervivencia y la función de las neuronas motoras hipoglosas y frénicas en ratones". Desarrollo . 146 (17): dev.174045. doi :10.1242/dev.174045. PMC 6765129 . PMID  31427287. 
  7. ^ Melvin VS, Feng W, Hernandez-Lagunas L, Artinger KB, Williams T (julio de 2013). "Un análisis basado en morfolinos para identificar nuevos genes implicados en la morfogénesis craneofacial". Developmental Dynamics . 242 (7): 817–831. doi :10.1002/dvdy.23969. PMC 4027977 . PMID  23559552. 
  8. ^ abc Coré N, Caubit X, Metchat A, Boned A, Djabali M, Fasano L (agosto de 2007). "Tshz1 es necesario para el desarrollo del esqueleto axial, el paladar blando y el oído medio en ratones". Biología del desarrollo . 308 (2): 407–420. doi : 10.1016/j.ydbio.2007.05.038 . PMID  17586487.
  9. ^ ab Wang H, Lee EM, Sperber SM, Lin S, Ekker M, Long Q (enero de 2007). "Aislamiento y expresión del gen tsh1 del factor de transcripción de dedo de zinc del pez cebra". Gene Expression Patterns . 7 (3): 318–322. doi :10.1016/j.modgep.2006.08.004. PMID  17035100.
  10. ^ Santos JS, Fonseca NA, Vieira CP, Vieira J, Casares F (marzo de 2010). "Filogenia de la familia de genes de dedo de zinc (tshz) relacionados con la teta y análisis de la expresión de desarrollo de tshz2 y tshz3b en el pez cebra". Dinámica del desarrollo . 239 (3): 1010–1018. doi :10.1002/dvdy.22228. PMID  20108322. S2CID  27433898.
  11. ^ Glasauer SM, Neuhauss SC (diciembre de 2014). "Duplicación de todo el genoma en peces teleósteos y sus consecuencias evolutivas" (PDF) . Genética molecular y genómica . 289 (6): 1045–1060. doi :10.1007/s00438-014-0889-2. PMID  25092473. S2CID  6425319.
  12. ^ ab Caubit X, Coré N, Boned A, Kerridge S, Djabali M, Fasano L (marzo de 2000). "Ortólogos vertebrados del gen de patrones específicos de la región de Drosophila teashirt". Mecanismos del desarrollo . 91 (1–2): 445–8. doi :10.1016/s0925-4773(99)00318-4. PMID  10704881. S2CID  6771237.
  13. ^ Bhojwani J, Shashidhara LS, Sinha P (agosto de 1997). "Requisitos de la función de la teta (tsh) durante la especificación del destino celular en el desarrollo de las estructuras de la cabeza en Drosophila". Genes del desarrollo y evolución . 207 (3): 137–146. doi :10.1007/s004270050101. PMID  27747411. S2CID  10305055.
  14. ^ Soanes KH, MacKay JO, Core N, Heslip T, Kerridge S, Bell JB (julio de 2001). "Identificación de un alelo regulador de la teta (tsh) en Drosophila melanogaster que afecta el desarrollo de la bisagra del ala. Un potenciador de la tsh específico para adultos en Drosophila". Mecanismos del desarrollo . 105 (1–2): 145–151. doi :10.1016/S0925-4773(01)00397-5. PMID  11429289. S2CID  14831771.
  15. ^ Voutev R, Mann RS (marzo de 2016). "Escaneo optimizado para elementos potenciadores en Drosophila melanogaster". BioTechniques . 60 (3): 141–144. doi :10.2144/000114391. PMC 5464965 . PMID  26956092. 
  16. ^ "Ceratitis capitata (mosca mediterránea de la fruta)". Entrez Gene . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  17. ^ "Camiseta de proteína [Bactrocera latifrons]". Entrez Gene . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Lectura adicional

  • Schick B, Wemmert S, Willnecker V, Dlugaiczyk J, Nicolai P, Siwiec H, et al. (noviembre de 2011). "El perfil del número de copias de todo el genoma utilizando una matriz de SNP de 100K revela nuevos genes relacionados con la enfermedad BORIS y TSHZ1 en el angiofibroma juvenil". Revista Internacional de Oncología . 39 (5): 1143–1151. doi : 10.3892/ijo.2011.1166 . PMID  21874228.
  • Kajiwara Y, Akram A, Katsel P, Haroutunian V, Schmeidler J, Beecham G, et al. (2009). Bush AI (ed.). "FE65 se une a Teashirt, inhibiendo la expresión de la caspasa-4 específica de primates". PLOS ONE . ​​4 (4): e5071. Bibcode :2009PLoSO...4.5071K. doi : 10.1371/journal.pone.0005071 . PMC  2660419 . PMID  19343227.
  • Scanlan MJ, Chen YT, Williamson B, Gure AO, Stockert E, Gordan JD, et al. (mayo de 1998). "Caracterización de antígenos de cáncer de colon humano reconocidos por anticuerpos autólogos". Revista Internacional del Cáncer . 76 (5): 652–658. doi :10.1002/(SICI)1097-0215(19980529)76:5<652::AID-IJC7>3.0.CO;2-P. PMID  9610721. S2CID  916155.
  • Coré N, Caubit X, Metchat A, Boned A, Djabali M, Fasano L (agosto de 2007). "Tshz1 es necesario para el desarrollo del esqueleto axial, el paladar blando y el oído medio en ratones". Biología del desarrollo . 308 (2): 407–420. doi : 10.1016/j.ydbio.2007.05.038 . PMID  17586487.
  • Feenstra I, Vissers LE, Pennings RJ, Nillessen W, Pfundt R, Kunst HP, et al. (Diciembre de 2011). "La alteración de la homeobox 1 del dedo de zinc de la camisa de té se asocia con atresia auditiva congénita en humanos". Revista Estadounidense de Genética Humana . 89 (6): 813–819. doi :10.1016/j.ajhg.2011.11.008. PMC  3234381 . PMID  22152683.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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