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El tromboxano A 2 ( TXA 2 ) es un tipo de tromboxano que producen las plaquetas activadas durante la hemostasia y tiene propiedades protrombóticas: estimula la activación de nuevas plaquetas y aumenta la agregación plaquetaria. Esto se logra activando el receptor de tromboxano , lo que da como resultado un cambio de forma de las plaquetas, la activación de adentro hacia afuera de las integrinas y la desgranulación . [1] El fibrinógeno circulante se une a estos receptores en las plaquetas adyacentes, fortaleciendo aún más el coágulo . El TXA 2 también es un vasoconstrictor conocido [2] [3] [4] [5] y es especialmente importante durante la lesión tisular y la inflamación. También se considera responsable de la angina de Prinzmetal .
Los receptores que median las acciones del TXA 2 son los receptores de tromboxano A 2 . El receptor TXA 2 humano (TP) es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) típico con siete segmentos transmembrana. En humanos, hasta ahora se han clonado dos variantes de empalme del receptor TP: TPα y TPβ.
Síntesis y descomposición
El tromboxano A 2 (TXA 2 ) se genera a partir de la prostaglandina H 2 por la tromboxano-A sintasa en una reacción metabólica que genera cantidades aproximadamente iguales de ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico (12-HHT). La aspirina inhibe irreversiblemente la ciclooxigenasa 1 plaquetaria, impidiendo la formación de prostaglandina H 2 y, por lo tanto, de TXA 2 . Por el contrario, la síntesis de TXA 2 en el tejido vascular es estimulada por la angiotensina II, que promueve el metabolismo del ácido araquidónico por la ciclooxigenasa I. Una vía dependiente de la angiotensina II también induce hipertensión e interactúa con los receptores de TXA 2 . [6]
El TXA2 es muy inestable en solución acuosa, ya que se hidrata en unos 30 segundos para formar el tromboxano B2 biológicamente inactivo . El 12-HHT, aunque alguna vez se pensó que era un subproducto inactivo de la síntesis del TXA2 , recientemente se ha demostrado que tiene una variedad de acciones potencialmente importantes, algunas de las cuales se relacionan con las acciones del TXA2 ( ver ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico ). [7] Debido a su vida media muy corta, el TXA2 funciona principalmente como un mediador autocrino o paracrino en los tejidos cercanos que rodean su sitio de producción. La mayor parte del trabajo en el campo del TXA2 se realiza con análogos sintéticos como el U46619 y el I-BOP. [8] En estudios en humanos, los niveles de 11-deshidrotromboxano B2 se utilizan para medir indirectamente la producción de TXA2 . [ 9] [10]
Referencias
- ^ Offermanns S (8 de diciembre de 2006). "Activación de la función plaquetaria a través de receptores acoplados a proteína G". Circulation Research . 99 (12): 1293– 1304. doi : 10.1161/01.res.0000251742.71301.16 . ISSN 0009-7330. PMID 17158345.
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