Prueba de suspensión de cola

La prueba de suspensión de la cola ( TST , por sus siglas en inglés) es un método experimental utilizado en la investigación científica para medir el estrés en roedores. Se basa en la observación de que si un ratón es sometido a un estrés breve e inevitable, se inmovilizará . Se utiliza para medir la eficacia de agentes antidepresivos , pero existe una importante controversia sobre su interpretación y utilidad.

La prueba de suspensión de la cola (TST) se introdujo en 1985 debido a la popularidad de una prueba similar llamada prueba de natación forzada (FST) . Sin embargo, esta prueba solo se popularizó recientemente en la década de 2000, cuando los datos mostraron que los animales sí presentan un cambio de comportamiento al ser inyectados con antidepresivos. La TST es más fiable cuando se realiza junto con otros modelos de depresión, como la FST, la indefensión aprendida , los modelos de anhedonia y la bulbectomía olfativa . ^{[ 1 ]}

La depresión es un trastorno complejo y multifacético cuyos síntomas pueden tener múltiples causas, como factores psicológicos , conductuales y genéticos . Debido a la gran cantidad de variables involucradas, es difícil modelarla en un entorno de laboratorio. Los pacientes con depresión no siempre presentan el mismo conjunto de síntomas y, a menudo, padecen afecciones psiquiátricas concomitantes.

Una dificultad importante en la modelización de la depresión es que los psiquiatras que la diagnostican clínicamente siguen el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV) de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría , que implica que los pacientes informen sobre cómo se sienten. Dado que los animales no pueden explicarnos cómo se sienten, no se les puede diagnosticar depresión clínica. ^{[ 2 ]} Si bien existen teorías que sugieren que los animales pueden experimentar una condición similar a la depresión, es importante tener en cuenta que la depresión es, por definición, una enfermedad humana. Los cerebros humanos y animales son considerablemente diferentes, y se debe tener cuidado al interpretar el comportamiento animal y asignar estados emocionales a diversos comportamientos .

Sin embargo, existen elementos discretos de la depresión que pueden modelarse en un entorno de laboratorio. ^{[ 3 ] [ 4 ]} La inmovilización inducida por estrés es un comportamiento que puede ser útil para modelar aspectos de la depresión. Si un roedor es sometido al estrés inevitable y a corto plazo de estar suspendido en el aire, desarrollará una postura inmóvil. La inmovilidad en la prueba de suspensión de la cola (TST) puede interpretarse como que el animal deja de esforzarse por intentar escapar. Esto a menudo se interpreta como desesperación conductual y podría considerarse un modelo de la desesperanza y la desolación que experimentan las personas con depresión. ^{[ 1 ]}

La principal ventaja de la prueba de suspensión de la cola radica en su validez predictiva: el desempeño en la prueba puede verse alterado por fármacos que mejoran los síntomas depresivos en las personas. Específicamente, si se administran antidepresivos antes de la prueba, el animal forcejeará durante más tiempo que si no se administran y mostrará más conductas de escape. ^{[ 1 ]} Por lo tanto, se utiliza ampliamente para evaluar los efectos antidepresivos de nuevos compuestos farmacológicos.

El animal se cuelga de un tubo por la cola durante cinco minutos, a unos 10  cm del suelo. Durante este tiempo, el animal intentará escapar y alcanzar el suelo. Se mide el tiempo que tarda en quedar inmóvil. Cada animal se prueba solo una vez y fuera de la vista de los demás. En el estudio deben existir dos grupos de ratas: un grupo de control, al que se le ha inyectado solución salina , y el grupo experimental, al que se le han inyectado los agentes con efecto antidepresivo. ^{[ 5 ]}

Existen opiniones encontradas sobre la prueba de suspensión de la tos (TST). Una crítica común es que pueden pasar semanas antes de que se observe un efecto notable en pacientes que toman antidepresivos con regularidad; sin embargo, la TST solo mide una dosis aguda de antidepresivo durante 5 a 6 minutos.

La prueba TST tiene fiabilidad predictiva para los antidepresivos conocidos. Sin embargo, al analizar fármacos con mecanismos de acción desconocidos, la tasa de predicción es incierta. Si bien la prueba TST detecta los antagonistas del receptor NK1 , que tienen una acción antidepresiva conocida, no detecta los antagonistas del receptor CRF1, que también poseen funciones antidepresivas.

Algunos consideran que la TST es una prueba de la función antidepresiva, más que un modelo de la depresión en sí. ^{[ 6 ]} Esto se debe principalmente a que la prueba mide la respuesta conductual a un factor estresante a corto plazo, mientras que la depresión humana es una condición a largo plazo. ^{[ 6 ]}

La TST es más sensible a los agentes antidepresivos que la FST porque el animal permanecerá inmóvil durante más tiempo en la TST que en la FST. ^{[ 1 ]} La FST no es tan fiable como la TST porque la inmovilidad en el animal podría deberse al shock de ser arrojado al agua. Esto también conlleva riesgo de hipotermia. ^{[ 7 ]} Si bien se desconocen los mecanismos a través de los cuales la TST y la FST producen estrés, está claro que, aunque se superponen, las pruebas producen inmovilidad a través del estrés de manera diferente.

• Modelos animales de depresión
• Prueba de desesperanza conductual
• Indefensión aprendida
• Campo abierto (prueba con animales)