Talquetamab

Talquetamab , vendido bajo la marca Talvey , es un anticuerpo monoclonal humanizado utilizado para el tratamiento del mieloma múltiple . ^{[ 1 ] [ 8 ]} Es un activador biespecífico de células T CD3 dirigido a GPRC5D. ^{[ 1 ]} Talquetamab es un anticuerpo biespecífico contra dos dianas: CD3 humano , un antígeno de superficie de células T , y el receptor acoplado a proteína G humano de la familia C, grupo 5, miembro D (GPRC5D), un antígeno asociado a tumores con potencial actividad antineoplásica . ^{[ 10 ]} Talquetamab se une a ambas dianas, atrayendo las células T cerca de las células tumorales, lo que provoca una respuesta de linfocitos T citotóxicos. ^{[ 10 ]} Está siendo desarrollado por Janssen Pharmaceuticals . ^{[ 11 ]}

Las reacciones adversas más comunes incluyen síndrome de liberación de citoquinas , disgeusia , trastornos de las uñas, dolor musculoesquelético, trastornos de la piel, erupción cutánea, fatiga, disminución de peso, sequedad bucal, pirexia , xerosis , disfagia , infección del tracto respiratorio superior y diarrea. ^{[ 12 ]}

Talquetamab fue aprobado para uso médico tanto en Estados Unidos ^{[ 1 ] [ 12 ] [ 13 ]} como en la Unión Europea ^{[ 9 ]} en agosto de 2023. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento innovador de primera clase . ^{[ 14 ]}

Talquetamab está indicado para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple recidivante o refractario que han recibido líneas de tratamiento previas, incluyendo un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. ^{[ 1 ] [ 12 ] [ 9 ] [ 8 ]}

La información de prescripción de la etiqueta de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) incluye una advertencia en recuadro sobre el síndrome de liberación de citoquinas potencialmente mortal o fatal y la neurotoxicidad, incluida la neurotoxicidad asociada a las células efectoras inmunitarias. ^{[ 1 ] [ 12 ]}

En 2024, la estructura molecular del complejo GPRC5D con el fragmento Fab de talquetamab (anti-GPRC5D) se caracterizó mediante microscopía electrónica criogénica. El análisis estructural del complejo reveló que el fragmento Fab de talquetamab se aloja en una cavidad poco profunda de la superficie extracelular de GPRC5D y reconoce los dominios ECL y TM3/5/7 de un protómero de GPRC5D a través de seis CDR. ^{[ 15 ]}

La eficacia se evaluó en MMY1001 (MonumenTAL-1) (NCT03399799, NCT04634552), un estudio multicéntrico, abierto y de un solo brazo que incluyó a 187 participantes que habían recibido previamente al menos cuatro terapias sistémicas. ^{[ 12 ]} Los participantes recibieron talquetamab-tgvs 0,4  mg/kg por vía subcutánea semanalmente, tras dos dosis crecientes en la primera semana de tratamiento, o talquetamab-tgvs 0,8  mg/kg por vía subcutánea cada dos semanas, tras tres dosis crecientes, hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. ^{[ 12 ]}

Las principales medidas de resultado de eficacia fueron la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta según lo evaluado por un comité de revisión independiente utilizando los criterios IMWG. ^{[ 12 ]} La población de eficacia primaria consistió en participantes que habían recibido previamente al menos cuatro líneas de terapias previas, incluyendo un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. ^{[ 12 ]} La tasa de respuesta general en los 100 participantes que recibieron 0,4  mg/kg semanalmente fue del 73% (intervalo de confianza del 95% (IC): 63,2%, 81,4%) y la duración media de la respuesta fue de 9,5 meses (IC del 95%: 6,5, no estimable). ^{[ 12 ]} La tasa de respuesta general en los 87 participantes que recibieron 0,8  mg/kg cada dos semanas fue del 73,6% (IC del 95%: 63%, 82,4%) y la duración media de la respuesta no fue estimable. ^{[ 12 ]} Se estima que el 85% de los respondedores mantuvieron la respuesta durante al menos nueve meses. ^{[ 12 ]}

La FDA otorgó la solicitud de talquetamab para la revisión prioritaria , la designación de terapia innovadora y la designación de medicamento huérfano . ^{[ 12 ]}

• Ensayo clínico número NCT03399799 para "Estudio de escalada de dosis de talquetamab en participantes con mieloma múltiple recidivante o refractario (MonumenTAL-1)" en ClinicalTrials.gov.
• Ensayo clínico número NCT04634552 para "Estudio de talquetamab en participantes con mieloma múltiple recidivante o refractario" en ClinicalTrials.gov.