Tamibaroteno

Tamibaroteno (nombre comercial: Amnolake ), también llamado ácido retinobenzoico, es un retinoide sintético de administración oral , desarrollado para superar la resistencia al ácido retinoico totalmente trans (ATRA), con potencial actividad antineoplásica contra la leucemia promielocítica aguda (LPA). ^{[ 1 ]} Actualmente se comercializa solo en Japón y los ensayos iniciales han demostrado que tiende a ser mejor tolerado que el ATRA. ^{[ 2 ]} Tamibaroteno se ha probado en muchos otros tipos de cáncer, incluyendo la leucemia mieloide aguda, donde no muestra ningún beneficio, ^{[ 3 ]} y el cáncer de pulmón, donde aceleró el crecimiento del cáncer y aumentó la mortalidad. ^{[ 4 ]}

También se ha investigado como posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer , el mieloma múltiple y la enfermedad de Crohn . ^{[ 2 ] [ 5 ]} El tamibaroteno muestra un perfil de efectos secundarios similar al de la tretinoína , pero presenta una menor eliminación, lo que resulta en mejores regímenes de dosificación. La hiperlipidemia es un hallazgo común con la dosificación de tamibaroteno. ^{[ 6 ]}

La reacción del diol (1) con cloruro de hidrógeno produce el derivado diclorado correspondiente (2). La alquilación de Friedel-Crafts de acetanilida con dicloruro, mediada por cloruro de aluminio, produce la tetralina (3). La hidrólisis básica conduce a la amina primaria (4). La acilación del grupo amino primario con el éster-cloruro de ácido tereftálico (5) produce la amida (6). La hidrólisis básica del grupo éster produce (7). ^{[ 7 ]}