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Articulo de referencia

Tamir Gonen

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Tamir Gonen (nacido en 1975) es un bioquímico estructural y biofísico de membranas estadounidense, conocido principalmente por sus contribuciones a la biología estructural de las proteínas de membrana , la bioquímica de membranas y la criomicroscopía electrónica ( crio -EM ), en particular en la cristalografía electrónica de cristales bidimensionales, y por el desarrollo de la cristalografía electrónica tridimensional a partir de cristales microscópicos, conocida como MicroED. Gonen es investigador del Instituto Médico Howard Hughes , profesor de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), director fundador del Centro de Imágenes MicroED de la UCLA y miembro de la Real Sociedad de Nueva Zelanda . Es miembro de la Asociación Cristalográfica Americana .

Educación

Gonen estudió en la Universidad de Auckland, Nueva Zelanda , donde se licenció en Ciencias con doble especialización en Química Inorgánica y Ciencias Biológicas, obteniendo honores de primera clase en Ciencias Biológicas en 1998. Posteriormente, en 2002, obtuvo un doctorado en Ciencias Biológicas por la Universidad de Auckland, tras realizar una investigación con Edward N. Baker y Joerg Kistler. [ 1 ] Realizó estudios postdoctorales en la Facultad de Medicina de Harvard, en el laboratorio de Thomas Walz. En 2025, recibió el título de Doctor en Ciencias (DSc) de su alma mater.

Investigación

La investigación actual de Gonen se centra en las estructuras y funciones de proteínas de membrana de importancia médica implicadas en la homeostasis y en el desarrollo de métodos en crio-EM, concretamente la difracción de electrones de microcristales ( microED ). Publicó la primera estructura con resolución atómica determinada por crio-EM, que detalla la estructura de la acuaporina-0 con una resolución de 1,9 Å. [ 2 ]

Desarrollo de la difracción de electrones en microcristales

El laboratorio de Gonen fue pionero en el uso de la difracción de electrones para la determinación de la estructura de proteínas a partir de nanocristales 3D en un estado congelado hidratado. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] El método denominado microED se estableció en 2013 con un artículo de prueba de principio publicado en eLife. [ 6 ] En 2014 se estableció y demostró la MicroED de rotación continua. [ 7 ] En 2015 se determinó la primera estructura novedosa mediante MicroED para la proteína alfa-sinucleína a una resolución de 1,4 Å [ 8 ] en colaboración con David Eisenberg y en 2016 microED produjo datos de resolución de 1 Å de nanocristales de proteínas donde la fase pudo resolverse ab initio. [ 9 ] La micro-ED se ha utilizado para el descubrimiento de fármacos, [ 10 ] la determinación de proteínas de membrana como canales iónicos [ 11 ] materiales [ 12 ] y pequeñas moléculas orgánicas estudiadas en un estado congelado e hidratado [ 13 ] [ 14 ] y se ha extendido a una resolución subatómica mejor que 0,8 Å. [ 15 ]

Carrera

  • Investigador postdoctoral, Facultad de Medicina de Harvard (2002-2005)
  • Profesor asistente, Universidad de Washington , Seattle (2005–2010)
  • Científico en las primeras etapas de su carrera, Instituto Médico Howard Hughes (2009–2011)
  • Profesor asociado titular, Universidad de Washington, Seattle (2011)
  • Jefe de grupo, Campus de Investigación Janelia del Instituto Médico Howard Hughes (2011–2017)
  • Profesor de química biológica y fisiología, Universidad de California en Los Ángeles, Facultad de Medicina David Geffen (2017-presente)
  • Investigador, Instituto Médico Howard Hughes (2017-Presente)

Honores

Referencias

  1. ↑ Gonen, Tamir (2002). Nuevas interacciones proteína-proteína en el cristalino: una solución al enigma Mp20 (Tesis doctoral). ResearchSpace@Auckland, Universidad de Auckland. hdl : 2292/1094 .
  2. ↑ Gonen, Tamir; Cheng, Yifan; Sliz, Piotr; Hiroaki, Yoko; Fujiyoshi, Yoshinori; Harrison, Stephen C.; Walz, Thomas (2005-12-01). "Interacciones lípido-proteína en cristales bidimensionales de AQP0 de doble capa" . Nature . 438 (7068): 633– 638. Bibcode : 2005Natur.438..633G . doi : 10.1038 / nature04321 . ISSN 1476-4687 . PMC 1350984. PMID 16319884 .   
  3. ↑ Doerr, Allison (2014). " La cristalografía electrónica se vuelve 3D con MicroED". Nature Methods . 11 (1): 6– 7. doi : 10.1038/nmeth.2797 . ISSN 1548-7091 . PMID 24524127. S2CID 38786632 .   
  4. ↑ Curry, Stephen (19 de noviembre de 2013). "El protocolo Ricitos de Oro: electrones enviados para poner microcristales a trabajar en biología estructural | Stephen Curry" . The Guardian . Consultado el 31 de julio de 2018 .
  5. ↑ Doerr, Allison (2015). "Estructuras a partir de cristales diminutos". Nature Methods . 12 (1): 37. doi : 10.1038/nmeth.3238 . ISSN 1548-7091 . S2CID 29710840 .  
  6. ↑ Shi, Dan; Nannenga, Brent L.; Iadanza, Matthew G.; Gonen, Tamir (19 de noviembre de 2013). "Cristalografía electrónica tridimensional de microcristales de proteínas" . eLife . 2 e01345 . Bibcode : 2013eLife...201345S . doi : 10.7554/eLife.01345 . ISSN 2050-084X . PMC 3831942. PMID 24252878 .   
  7. ↑ Nannenga, Brent L.; Shi, Dan; Leslie, Andrew GW; Gonen, Tamir (2014). "Determinación de la estructura de alta resolución mediante la recopilación de datos de rotación continua en MicroED" . Nature Methods . 11 (9): 927– 930. Bibcode : 2014NatCB..11..927N . doi : 10.1038/nmeth.3043 . ISSN 1548-7105 . PMC 4149488. PMID 25086503 .   
  8. ↑ Rodríguez, José A.; Ivanova, Magdalena I.; Sawaya, Michael R.; Cascio, Duilio; Reyes, Francis E.; Shi, Dan; Sangwan, Smriti; Guenther, Elizabeth L.; Johnson, Lisa M. (2015-09-24). "Estructura del núcleo tóxico de la α-sinucleína a partir de cristales invisibles" . Nature . 525 ( 7570): 486– 490. Bibcode : 2015Natur.525..486R . doi : 10.1038/nature15368 . ISSN 1476-4687 . PMC 4791177. PMID 26352473 .   
  9. ↑ Sawaya, Michael R.; Rodriguez, Jose; Cascio, Duilio; Collazo, Michael J.; Shi, Dan; Reyes, Francis E.; Hattne, Johan; Gonen, Tamir; Eisenberg, David S. (2016). "Determinación de la estructura ab initio a partir de nanocristales de priones con resolución atómica mediante MicroED" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (40): 11232– 11236. Bibcode : 2016PNAS..11311232S . doi : 10.1073/pnas.1606287113 . ISSN 1091-6490 . PMC 5056061. PMID 27647903 .   
  10. ↑ Purdy, Michael D.; Shi, Dan; Chrustowicz, Jakub; Hattne, Johan; Gonen, Tamir; Yeager, Mark (2018). "Estructuras de micro-ED de Gag CTD-SP1 del VIH-1 revelan interacciones de unión con el inhibidor de maduración bevirimat" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 115 (52): 13258– 13263. Bibcode : 2018PNAS..11513258P . bioRxiv 10.1101/241182 . doi : 10.1073/pnas.1806806115 . 
  11. ↑ Liu, Shian; Gonen, Tamir (2018-05-03). "La estructura de micro-ED del canal iónico NaK revela un proceso de partición de Na+ en el filtro de selectividad" . Communications Biology . 1 (1): 38. doi : 10.1038/s42003-018-0040-8 . ISSN 2399-3642 . PMC 6112790. PMID 30167468 .   
  12. ↑ Vergara, Sandra; Lukes, Dylan A.; Martynowycz, Michael W.; Santiago, Ulises; Plascencia-Villa, Germán; Weiss, Simon C.; de la Cruz, M. Jason; Black, David M.; Alvarez, Marcos M. (2017-11-16). "Estructura de micro-ED de Au146(p-MBA)57 a resolución subatómica revela un clúster FCC gemelo" . The Journal of Physical Chemistry Letters . 8 (22): 5523– 5530. arXiv : 1706.07902 . Bibcode : 2017JPCL....8.5523V . doi : 10.1021/acs.jpclett.7b02621 . ISSN 1948-7185 . PMC 5769702 . PMID 29072840 .   
  13. ↑ Gallagher-Jones, Marcus; Glynn, Calina; Boyer, David R.; Martynowycz, Michael W.; Hernandez, Evelyn; Miao, Jennifer; Zee, Chih-Te; Novikova, Irina V.; Goldschmidt, Lukasz (2018-01-15). "Estructura crio-EM sub-ångström de una protofibrilla priónica revela un cierre polar" . Nature Structural & Molecular Biology . 25 (2): 131– 134. doi : 10.1038/s41594-017-0018-0 . ISSN 1545-9993 . PMC 6170007. PMID 29335561 .   
  14. ↑ Jones, GC; Martynowycz, MW; Hattne, J; Fulton, TJ; Stoltz, BM; Rodriguez, JA; Nelson, H; Gonen, T (2018). "El método de crio-EM MicroED como una herramienta poderosa para la determinación de la estructura de moléculas pequeñas" ( PDF) . ACS Central Science . 4 (11): 1587– 1592. doi : 10.26434/chemrxiv.7215332 . PMC 6276044. PMID 30555912 .  
  15. ↑ Hughes, Michael P.; Sawaya, Michael R.; Boyer, David R.; Goldschmidt, Lukasz; Rodriguez, Jose A.; Cascio, Duilio; Chong, Lisa; Gonen, Tamir; Eisenberg, David S. (2018). "Las estructuras atómicas de segmentos proteicos de baja complejidad revelan láminas β dobladas que ensamblan redes" . Science . 359 ( 6376): 698–701 . Bibcode : 2018Sci...359..698H . doi : 10.1126/science.aan6398 . ISSN 1095-9203 . PMC 6192703. PMID 29439243 .   
  • Sitio web del laboratorio Gonen
  • Investigador del HHMI, Tamir Gonen