Tarenflurbil

Tarenflurbil , ^{[ 1 ]} Flurizan o R -flurbiprofeno , es un enantiómero único del AINE racémico flurbiprofeno . Durante varios años, Myriad Genetics llevó a cabo investigaciones y ensayos con este fármaco para investigar su potencial como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer ; dicha investigación concluyó en junio de 2008, cuando la compañía anunció que interrumpiría el desarrollo del compuesto. ^{[ 2 ]}

A las concentraciones terapéuticas propuestas, esta molécula carece de actividad antiinflamatoria y no inhibe las enzimas ciclooxigenasa 1 (COX-1) ni ciclooxigenasa 2 (COX-2). Solo los enantiómeros S del AINE de ácido arilpropiónico pueden inhibir potentemente la COX, mientras que los enantiómeros R prácticamente no ejercen actividad sobre la COX. El R -flurbiprofeno se convierte de forma ineficiente en S -flurbiprofeno, y el 1,5 % del enantiómero R sufre bioinversión a la forma S. Aunque este compuesto carece de actividad contra la COX, los estudios han demostrado que este fármaco es un potente reductor de los niveles de beta amiloide , ^{[ 3 ] [ 4 ]} el principal componente de las placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer , y por lo tanto existía interés en este fármaco como agente terapéutico.

En 2005, Myriad Genetics informó los resultados de su ensayo clínico de fase II de Flurizan; fue el ensayo de tratamiento farmacológico para el Alzheimer más grande jamás realizado con R -flurbiprofeno. ^{[ 5 ]} Los pacientes se dividieron en tres grupos de tratamiento, recibiendo placebo, 400 u 800  mg de R -flurbiprofeno dos veces al día durante un año. Los resultados de este ensayo mostraron que el fármaco fue bien tolerado y se observaron tendencias positivas con la  dosis de 800 mg dos veces al día en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve. Un subgrupo de pacientes diagnosticados con enfermedad leve y con altos niveles plasmáticos del fármaco tuvo un deterioro significativamente menor en dos resultados conductuales primarios (escala de Actividades de la Vida Diaria (ADCS-ADL = Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer - ADL) y Función Global (CDR-SB = Clasificación Clínica de Demencia - Suma de Cuadros)). Aproximadamente 80 pacientes inscritos en el estudio de seguimiento opcional mostraron beneficios continuos con R -flurbiprofeno, con tendencias positivas crecientes durante este período para todos los resultados primarios después de 24 meses. El 5 de marzo de 2007, Myriad informó sobre los resultados finales del ensayo de dos años, que mostraron que el 42% de esos 80 pacientes mostraron mejoría o ningún deterioro en uno o más de los tres criterios de valoración principales: cognición, función global y actividades de la vida diaria, en comparación con un 10% típico de pacientes que recibieron placebo.

Un estudio clínico de fase III evaluó 800  mg de R -flurbiprofeno dos veces al día frente a placebo durante 18 meses exclusivamente en 1800 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve. ^{[ 6 ]} Este segundo ensayo concluyó en febrero de 2008 y los resultados se publicaron en el verano. Tras las pruebas de fase III, que incluyeron a casi 1700 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve tratados durante 18 meses con Flurizan o placebo, Myrial Genetics concluyó que el fármaco no mejoró la capacidad de pensamiento ni la capacidad de los pacientes para realizar actividades diarias de forma significativamente mayor que la de los pacientes que recibieron placebo. Peter Meldrum, director ejecutivo de Myriad, anunció el 30 de junio de 2008 que la empresa dejaría de desarrollar Flurizan. ^{[ 2 ]} Antes de esta rescisión, Myriad había vendido los derechos de distribución en la Unión Europea a Lundbeck por un pago inicial de 100 millones de dólares, que Lundbeck ha indicado que ahora considerará como una depreciación . ^{[ 2 ] [ 7 ]}

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