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Terapia dirigida con partículas alfa

La terapia dirigida con partículas alfa (o TAT ) es un método en desarrollo de terapia con radionúclidos dirigida a diversos tipos de cáncer . Emplea sustancias radiactivas que ...

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La terapia dirigida con partículas alfa (o TAT ) es un método en desarrollo de terapia con radionúclidos dirigida a diversos tipos de cáncer . Emplea sustancias radiactivas que experimentan desintegración alfa para tratar el tejido enfermo en las proximidades. [ 1 ] Tiene el potencial de proporcionar un tratamiento altamente dirigido, especialmente a células tumorales microscópicas . Los objetivos incluyen leucemias , linfomas , gliomas , melanoma y carcinomatosis peritoneal . [ 2 ] Al igual que en la medicina nuclear diagnóstica , los radionúclidos apropiados pueden unirse químicamente a una biomolécula de direccionamiento que transporta el radiofármaco combinado a un punto de tratamiento específico. [ 3 ]

Se ha dicho que "los emisores α son indispensables para la optimización de estrategias de terapia tumoral". [ 4 ]

Ventajas de los emisores alfa

Comparación del alcance de las partículas α (rojo) y β− (blanco).

La principal ventaja de los emisores de partículas alfa (α) sobre otros tipos de fuentes radiactivas es su muy alta transferencia lineal de energía (LET) y efectividad biológica relativa (EBR). [ 5 ] Los emisores de partículas beta (β), como el itrio-90, pueden viajar distancias considerables más allá del tejido inmediato antes de depositar su energía, mientras que las partículas alfa depositan su energía en trayectorias de 70 a 100 μm de longitud. [ 6 ]

Las partículas alfa tienen más probabilidades que otros tipos de radiación de causar rupturas de doble cadena en las moléculas de ADN, lo cual es una de las varias causas efectivas de muerte celular . [ 7 ] [ 8 ]

Producción

Algunos isótopos emisores de α, como el 225Ac y el 213Bi , solo están disponibles en cantidades limitadas a partir de la desintegración del 229Th, aunque la producción en ciclotrón es factible. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Entre los radiometales emisores de α, según su disponibilidad, química de quelación y vida media, el 212Pb también es un candidato prometedor para la terapia alfa dirigida. [ 12 ] [ 13 ]

El ciclotrón ARRONAX puede producir 211 At mediante la irradiación de 209 Bi . [ 14 ] [ 9 ]

Aplicaciones

Aunque existen muchos emisores alfa, los isótopos útiles tendrían la energía suficiente para dañar las células cancerosas y una vida media lo suficientemente larga como para proporcionar una dosis terapéutica sin permanecer el tiempo suficiente como para dañar el tejido sano.

Inmunoterapia

Se han estudiado varios radionúclidos para su uso en inmunoterapia . Aunque los emisores β son más populares, en parte debido a su disponibilidad, se han realizado ensayos con 225Ac , 211At , 212Pb y 213Bi . [ 9 ]

Carcinomas peritoneales

El tratamiento de los carcinomas peritoneales tiene resultados iniciales prometedores, limitados por la disponibilidad de emisores α en comparación con los emisores β. [ 4 ]

metástasis óseas

El 223Ra fue el primer emisor alfa aprobado por la FDA en Estados Unidos para el tratamiento de metástasis óseas de cáncer de próstata , y es un tratamiento recomendado en el Reino Unido por NICE . [ 3 ] [ 15 ] En un ensayo de fase III que comparó el 223Ra con un placebo , la supervivencia mejoró significativamente. [ 16 ]

Leucemia

Los primeros ensayos con 225 Ac y 213 Bi han mostrado evidencia de actividad antitumoral en pacientes con leucemia . [ 17 ]

Melanomas

Los ensayos de fase I en melanomas han demostrado que el 213 Bi es eficaz para provocar la regresión del tumor . [ 18 ] [ 19 ]

Tumores sólidos

La corta longitud de trayectoria de las partículas alfa en el tejido, que las hace muy adecuadas para el tratamiento de los tipos de enfermedades mencionados anteriormente, es una desventaja cuando se trata del tratamiento de tumores sólidos de mayor tamaño mediante inyección intravenosa. [ 20 ] [ 21 ] Existen métodos potenciales para resolver este problema de administración, como la inyección intratumoral directa [ 22 ] y los fármacos antiangiogénicos . [ 23 ] [ 3 ] La experiencia limitada en el tratamiento de gliomas malignos de bajo grado ha mostrado una posible eficacia. [ 24 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Terapia con radionúclidos dirigida" . Avances en medicina nuclear a través de la innovación . Washington, DC: National Academies Press. 2007. doi : 10.17226/11985 . ISBN 978-0-309-11067-9. PMID 20669430 . 
  2. ↑ Mulford, DA; Scheinberg, DA; Jurcic, JG (enero de 2005). "La promesa de la terapia dirigida con partículas alfa" . Journal of Nuclear Medicine . 46 (Supl. 1): 199S– 204S. PMID 15653670 . 
  3. 1 2 3 Dekempeneer, Yana; Keyaerts, Marleen; Krasniqi, Ahmet; Puttemans, Janik; Muyldermans, Serge; Lahoutte, Tony; D'huyvetter, Matthias; Devoogdt, Nick (19 de mayo de 2016). "Terapia alfa dirigida mediante partículas alfa de corta duración y la promesa de los nanocuerpos como vehículo de focalización" . Expert Opinion on Biological Therapy . 16 (8): 1035– 1047. doi : 10.1080/14712598.2016.1185412 . PMC 4940885. PMID 27145158 .  
  4. 1 2 Seidl, Christof; Senekowitsch-Schmidtke, Reingard (2011). «Terapia dirigida con partículas alfa para carcinomas peritoneales». En Baum, Richard P. (ed.). Medicina nuclear terapéutica . Berlín: Springer. pp. 557–567 . doi : 10.1007/174_2012_678 . ISBN  978-3-540-36718-5.
  5. ↑ Kane, Suzanne Amador (2003). Introducción a la física en la medicina moderna ( Ed. reimpresa). Londres: Taylor & Francis. pág. 243. ISBN   9780415299633.
  6. ↑ Elgqvist, Jörgen; Frost, Sofia; Pouget, Jean-Pierre; Albertsson, Per (2014). "El potencial y los obstáculos de la terapia alfa dirigida: ensayos clínicos y más allá" . Frontiers in Oncology . 3 : 324. doi : 10.3389/fonc.2013.00324 . PMC 3890691. PMID 24459634 .  
  7. ↑ Baum, Richard P (2014). Medicina nuclear terapéutica . Heidelberg: Springer. pág. 98. ISBN  9783540367192.
  8. ↑ Hodgkins, Paul S.; O'Neill, Peter; Stevens, David; Fairman, Micaela P. (diciembre de 1996). "La gravedad del daño al ADN inducido por partículas alfa se revela mediante la exposición a extractos libres de células". Radiation Research . 146 (6): 660– 7. Bibcode : 1996RadR..146..660H . doi : 10.2307/3579382 . JSTOR 3579382. PMID 8955716 .  
  9. 1 2 3 Seidl, Christof (abril de 2014). "Radioinmunoterapia con radionúclidos emisores de partículas α". Immunotherapy . 6 (4): 431– 458. doi : 10.2217/imt.14.16 . PMID 24815783 . 
  10. ↑ Apostolidis, C.; Molinet, R.; McGinley, J.; Abbas, K.; Möllenbeck, J.; Morgenstern, A. (marzo de 2005). "Producción en ciclotrón de Ac-225 para terapia alfa dirigida". Applied Radiation and Isotopes . 62 (3): 383– 387. Bibcode : 2005AppRI..62..383A . doi : 10.1016/j.apradiso.2004.06.013 . PMID 15607913 . 
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  12. ↑ Kokov, KV; Egorova, BV; alemán, manganeso; Klabukov, ID; Krasheninnikov, ME; Larkin-Kondrov, AA; Makoveva, KA; Ovchinnikov, MV; Sidorova, MV; Chuvilín, DY (2022). "212Pb: enfoques de producción y aplicaciones de terapia dirigida" . Farmacéutica . 14 (1): 189. doi : 10.3390/farmacéutica14010189 . ISSN 1999-4923 . PMC 8777968 . PMID 35057083 .   
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