Tazemetostat

Tazemetostat , vendido bajo la marca Tazverik , es un medicamento utilizado para el tratamiento de adultos y adolescentes de 16 años o más con sarcoma epitelioide metastásico (cuando las células cancerosas se han diseminado a otras partes del cuerpo) o localmente avanzado (cuando el cáncer ha crecido fuera del órgano donde se originó, pero aún no se ha diseminado a partes distantes del cuerpo) que no son candidatos a resección completa (extirpación quirúrgica de todo un tejido, estructura u órgano). ^{[ 1 ]}

Los efectos secundarios más comunes son dolor, fatiga, náuseas, disminución del apetito, vómitos y estreñimiento. ^{[ 1 ]} Las personas que toman tazemetostat tienen un mayor riesgo de desarrollar neoplasias malignas secundarias, entre ellas: linfoma linfoblástico de células T (un tipo de cáncer de sangre que afecta al sistema linfático y que generalmente se encuentra en los ganglios linfáticos), síndrome mielodisplásico (un trastorno resultante de células sanguíneas mal formadas o disfuncionales) y leucemia mieloide aguda (un cáncer de la sangre y la médula ósea). ^{[ 1 ]}

Tazemetostat es un fármaco contra el cáncer que actúa como un potente inhibidor selectivo de EZH2 . ^{[ 2 ]} Tazemetostat bloquea la actividad de la metiltransferasa EZH2, lo que puede ayudar a evitar el crecimiento de las células cancerosas. ^{[ 1 ]} La mayoría de los casos de sarcoma epitelioide comienzan en el tejido blando debajo de la piel de una extremidad, aunque puede comenzar en otras áreas del cuerpo. ^{[ 1 ]} La extirpación quirúrgica se considera el tratamiento principal cuando el cáncer está localizado en un área del cuerpo. ^{[ 1 ]} También se puede administrar quimioterapia o radioterapia. ^{[ 1 ]} Sin embargo, existe una alta probabilidad de diseminación local y regional de la enfermedad incluso con tratamiento y aproximadamente el 50% de los pacientes tienen enfermedad metastásica al momento del diagnóstico. ^{[ 1 ]} La enfermedad metastásica se considera potencialmente mortal para el paciente. ^{[ 1 ]}

Según el Diccionario de Medicamentos del NCI, "tazemetostat es un inhibidor selectivo de molécula pequeña, de administración oral y competitivo con la S-adenosilmetionina (SAM), de la histona metiltransferasa EZH2, con potencial actividad antineoplásica. Tras su administración oral, tazemetostat inhibe selectivamente la actividad de las formas silvestres y mutadas de EZH2. La inhibición de EZH2 previene específicamente la metilación de la lisina 27 de la histona H3 (H3K27). Esta disminución en la metilación de histonas altera los patrones de expresión génica asociados con las vías del cáncer y resulta en una menor proliferación de células tumorales en células cancerosas con EZH2 mutada. EZH2, que pertenece a la clase de histona metiltransferasas (HMT), se sobreexpresa o muta en una variedad de células cancerosas y desempeña un papel clave en la proliferación de células tumorales ." ^{[ 3 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 4 ]}

El 9 de marzo de 2026, Ipsen retiró voluntariamente tazemetostat de todas las indicaciones y de todos los mercados citando eventos adversos observados de neoplasias hematológicas secundarias. ^{[ 5 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó tazemetostat en enero de 2020, ^{[ 1 ]} basándose en los resultados de un ensayo clínico (NCT02601950) que incluyó a 62 sujetos con sarcoma epitelioide metastásico o localmente avanzado. ^{[ 1 ] [ 6 ]} Durante el ensayo clínico, los sujetos recibieron 800 miligramos (mg) de tazemetostat dos veces al día hasta que la enfermedad progresó o el sujeto alcanzó un nivel inaceptable de toxicidad. ^{[ 1 ] [ 6 ]} Las evaluaciones de la respuesta tumoral se realizaron cada ocho semanas durante el ensayo clínico. ^{[ 1 ]} El ensayo midió cuántos sujetos experimentaron una reducción completa o parcial (en cierta cantidad) de sus tumores durante el tratamiento (tasa de respuesta general). ^{[ 1 ]} La tasa de respuesta general fue del 15%, con un 1,6% de sujetos que tuvieron una respuesta completa y un 13% que tuvieron una respuesta parcial. ^{[ 1 ]} De los nueve sujetos que tuvieron una respuesta, seis (67%) sujetos tuvieron una respuesta que duró seis meses o más. ^{[ 1 ]}

El ensayo se llevó a cabo en 22 centros de Francia, Reino Unido, Taiwán, Italia, Canadá, Bélgica y Estados Unidos. ^{[ 6 ]}

La FDA otorgó la solicitud de aprobación acelerada y designación de medicamento huérfano para tazemetostat . ^{[ 1 ]} La FDA otorgó la aprobación de Tazverik a Epizyme Inc. ^{[ 1 ]}

El 9 de marzo de 2026, Ipsen retiró voluntariamente tazemetostat para todas las indicaciones y en todos los mercados. ^{[ 5 ]} Ipsen citó el consejo del comité de monitorización de datos que observó eventos adversos de neoplasias hematológicas secundarias en el estudio SYMPHONY-1 . ^{[ 5 ]} El socio de Ipsen en China, Hutchmed, también retiró tazemetostat en China continental, Hong Kong y Macao. ^{[ 6 ]}

• Tazemetostat . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 4 de marzo de 2021.