Tedizolid

El tedizolid , comercializado bajo la marca Sivextro (por Merck), es un antibiótico de la clase de las oxazolidinonas . El fosfato de tedizolid es un profármaco éster de fosfato del compuesto activo tedizolid. Fue desarrollado por Cubist Pharmaceuticals , tras la adquisición de Trius Therapeutics (fabricante original: Dong-A Pharmaceuticals), y se comercializa para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y los tejidos blandos (también conocidas como infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos , o cSSSI). ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas (malestar estomacal), dolor de cabeza , diarrea y vómitos . ^{[ 4 ]} Estos efectos secundarios fueron generalmente de gravedad leve o moderada. ^{[ 4 ]}

El tedizolid fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2014, ^{[ 6 ] [ 7 ]} y autorizado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2015. ^{[ 4 ]} El fosfato de tedizolid es una alternativa terapéutica en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 8 ]}

Tedizolid está indicado para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y estructuras cutáneas (ABSSSI) causadas por ciertas bacterias sensibles, incluyendo Staphylococcus aureus (incluyendo cepas resistentes a la meticilina, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y cepas sensibles a la meticilina), varias especies de Streptococcus ( S. pyogenes , S. agalactiae y el grupo S. anginosus, incluyendo S. anginosus , S. intermedius y S. constellatus ) y Enterococcus faecalis . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 3 ]} Tedizolid es un derivado de oxazolidinona de segunda generación que es de 4 a 16 veces más potente contra estafilococos y enterococos en comparación con linezolid . ^{[ 10 ]} La dosis recomendada para el tratamiento es de 200 mg una vez al día durante un total de seis días, ya sea por vía oral (con o sin alimentos) o mediante inyección intravenosa (si el paciente es mayor de 18 años). ^{[ 3 ]}

En la Unión Europea, el tedizolid está indicado para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y tejidos blandos (ABSSSI) en adultos. ^{[ 4 ]}

El fosfato de tedizolid (TR-701) es un profármaco que se activa mediante fosfatasas plasmáticas o intestinales para convertirse en tedizolid (TR-700) tras la administración del fármaco por vía oral o intravenosa. ^{[ 3 ] [ 11 ]} Una vez activado, el tedizolid ejerce su actividad bacteriostática microbiana mediante la inhibición de la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosomal 50S (en el sitio aceptor) de las bacterias. ^{[ 3 ]}

Los comprimidos de tedizolid tienen una biodisponibilidad oral >90%. El tedizolid tiene una mayor unión a proteínas plasmáticas (80%), una vida media más prolongada y un mayor volumen de distribución en comparación con el linezolid . Se metaboliza principalmente en el hígado como un conjugado de sulfato inactivo ( reacción de fase II ), sin metabolismo por las enzimas del citocromo P-450 . Menos del 20% del fármaco se excreta sin cambios en la orina. La actividad bactericida del tedizolid sobre Enterococcus resistente a vancomicina (ERV) y Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) depende del tiempo. Las correlaciones más estrechas se encuentran entre f AUC24 / MIC y el índice PK/PD del tedizolid frente a SARM y ERV. Para lograr 1${\textstyle log_{10}}$Para eliminar el 90 % de los organismos en cada paso, el fAUC24/MIC de tedizolid en modelos de ratones neutropénicos con infección del muslo por VRE y MRSA debería ser de 14,2 y 138,5, respectivamente. Los efectos postantibióticos de tedizolid contra VRE y MRSA son de 2,39 y 0,99 h, respectivamente. ^{[ 12 ]}

Tedizolid demostró su no inferioridad frente a linezolid en dos ensayos de fase III, conocidos como los ensayos ESTABLISH. ^{[ 13 ]}

Tedizolid es el segundo tratamiento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en virtud de la ley federal Generating Antibiotic Incentives Now (conocida como GAIN Act). ^{[ 14 ] [ 15 ]} Los nuevos antibióticos fabricados bajo esta ley serán designados como Producto Calificado para Enfermedades Infecciosas (QIDP), lo que permitirá una revisión acelerada por parte de la FDA y cinco años adicionales de exclusividad en el mercado. ^{[ 15 ]}

Los efectos adversos más comunes encontrados en los ensayos clínicos fueron náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos y mareos. ^{[ 3 ]} También se ha observado que el tedizolid tiene efectos hematológicos (en la sangre), como se demostró en estudios de fase I en los que los sujetos expuestos a dosis durante más de 6 días mostraron un posible efecto de la dosis y la duración sobre los parámetros hematológicos. ^{[ 3 ]} No se ha establecido su seguridad en pacientes con niveles reducidos de glóbulos blancos. ^{[ 9 ]} Los pacientes que toman tedizolid también tienen un bajo riesgo de neuropatía periférica y óptica , similar a otros miembros de la clase de las oxazolidinonas. ^{[ 3 ]}

• "Inyección de tedizolid: Información farmacológica de MedlinePlus" . MedlinePlus .