Teplizumab

Teplizumab , vendido bajo la marca Tzield, entre otras, es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD3 y el primer tratamiento aprobado indicado para retrasar la aparición de la diabetes tipo  1 en estadio 3 en personas que viven con  diabetes tipo 1 en estadio 2. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

El mecanismo de acción de teplizumab implica la unión a complejos de proteína CD3 (una molécula involucrada en el reconocimiento de antígenos y la activación de células T) en la superficie de las células T y la modificación del comportamiento inmunitario de las células T para reducir la citotoxicidad . ^{[ 10 ]} Esto parece implicar una actividad agonista débil en la señalización a través del complejo receptor de células T-CD3 asociada con el desarrollo de anergia, falta de respuesta y/o apoptosis, particularmente de células T efectoras activadas no deseadas . Además, se liberan citocinas reguladoras y se expanden las células T reguladoras, lo que puede conducir al restablecimiento de la tolerancia inmunitaria. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Para evitar la sobreestimulación de la liberación de citocinas, la región Fc de este anticuerpo ha sido diseñada para tener propiedades de no unión al receptor Fc (FNB). ^{[ 10 ]}

Teplizumab fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en noviembre de 2022, ^{[ 7 ] [ 13 ]} y en la Unión Europea en enero de 2026. ^{[ 5 ] [ 6 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Teplizumab está indicado para retrasar la aparición de la  diabetes tipo 1 en estadio 3 en personas mayores de 1 año con  diabetes tipo 1 en estadio 2. ^{[ 4 ] [ 7 ]} También cuenta ahora con la aprobación de la FDA de EE. UU. para personas de 8 a 17 años con diagnóstico reciente de diabetes en estadio 3 para ralentizar la disminución del péptido C. ^{[ 16 ]}

En junio de 2026, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos amplió la indicación de teplizumab para retrasar la disminución de la producción de insulina en personas de 8 a 17 años de edad a quienes se les ha diagnosticado recientemente  diabetes tipo 1 en estadio 3. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

Teplizumab se desarrolló en la Universidad de Chicago en colaboración con Ortho Pharmaceutical , y posteriormente se desarrolló aún más en MacroGenics, Inc., ^{[ 19 ] [ 20 ]} incluyendo una colaboración con Eli Lilly para llevar a cabo el primer ensayo clínico de fase III en diabetes tipo  1 de inicio temprano . ^{[ 21 ]} Después de que el ensayo inicial de fase III realizado por Macrogenics no alcanzara el criterio de valoración principal, ^{[ 22 ]} el fármaco fue adquirido por Provention Bio, que reinició el desarrollo basándose en un análisis de subgrupos de los ensayos originales. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

Teplizumab se ha utilizado en ensayos clínicos con el objetivo de proteger las células β restantes en personas recién diagnosticadas con diabetes tipo 1.  ^{[ 27 ]} Los agentes inmunomoduladores, como los anticuerpos anti-CD3, pueden restablecer el control normal de la glucosa si se administran en etapas muy tempranas de la enfermedad, como la etapa 2 de la diabetes tipo 1, cuando todavía hay suficientes células β para mantener la euglucemia . ^{[ 28 ]}

Teplizumab se ha evaluado para el tratamiento del rechazo de aloinjertos renales, para la terapia de inducción en receptores de trasplantes de islotes y para la artritis psoriásica. ^{[ 29 ]}

Un estudio de fase II demostró que teplizumab podría retrasar el desarrollo de la diabetes en familiares de diabéticos tipo 1 que presentaban signos de progresión hacia la diabetes durante aproximadamente dos años después de un solo tratamiento, lo que reavivó el interés en su uso como tratamiento preventivo en lugar de terapéutico en pacientes de alto riesgo. ^{[ 30 ]}

Una revisión sistemática y un metaanálisis, publicados en 2024, encontraron que el uso de teplizumab se asocia con una mejor preservación de los niveles circulantes de péptido C. ^{[ 31 ]}