Levamisol

El levamisol , vendido bajo la marca Ergamisol, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar infecciones parasitarias por gusanos , específicamente ascariasis y anquilostomiasis . ^{[ 1 ]} Se toma por vía oral. ^{[ 2 ]}

Los efectos secundarios pueden incluir dolor abdominal, vómitos, dolor de cabeza y mareos. ^{[ 2 ]} No se recomienda su uso durante la lactancia ni el tercer trimestre del embarazo . ^{[ 2 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir un mayor riesgo de infección. ^{[ 3 ]} Pertenece a la clase de medicamentos antihelmínticos . ^{[ 3 ]}

El levamisol fue inventado en 1966 en Bélgica por Janssen Pharmaceuticals . ^{[ 4 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 5 ]} El levamisol también se usa como desparasitante para el ganado. ^{[ 6 ] [ 7 ]} También se usa frecuentemente como adulterante en la cocaína ilegal .

En febrero de 2026, el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la retirada del mercado de la UE de los medicamentos que contienen levamisol. ^{[ 8 ]} Esto se produjo tras una revisión a nivel de la UE que concluyó que los beneficios de estos medicamentos ya no superan sus riesgos para el tratamiento de las infecciones parasitarias por gusanos en adultos y niños. ^{[ 8 ]}

Uno de los efectos secundarios más graves del levamisol es la agranulocitosis , o la disminución de los glóbulos blancos. En particular, los neutrófilos parecen ser los más afectados. Esto ocurre en el 0,08-5% de las poblaciones estudiadas. ^{[ 19 ]}

Se ha utilizado como adulterante en la cocaína , lo que ha dado lugar a graves efectos secundarios que se manifiestan como síndrome de necrosis inducida por levamisol , en el que pueden aparecer pápulas eritematosas y dolorosas en casi cualquier parte de la piel. ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

En septiembre de 2025, el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea de Medicamentos inició una revisión de los medicamentos que contienen levamisol, autorizado en cuatro países de la Unión Europea para tratar infecciones causadas por gusanos parásitos en adultos y niños. ^{[ 23 ]} La revisión surge a raíz de la preocupación por el riesgo de leucoencefalopatía asociada al levamisol, una afección potencialmente grave que daña la sustancia blanca del cerebro. ^{[ 23 ]} La sustancia blanca está compuesta por fibras nerviosas recubiertas por una capa protectora llamada mielina, que permite una comunicación eficiente entre las diferentes partes del cerebro. ^{[ 23 ]} La leucoencefalopatía puede ser mortal y debilitante, especialmente si no se diagnostica o trata. ^{[ 23 ]} Puede provocar diversos síntomas neurológicos, como confusión, debilidad o deterioro de la función muscular, dificultades en la coordinación de movimientos y deterioro o pérdida del habla o la visión. ^{[ 23 ]} La leucoencefalopatía ya se ha identificado como un riesgo potencial con levamisol, y la información del producto de los medicamentos con levamisol incluye el término general encefalopatía (un grupo de afecciones de disfunción cerebral). ^{[ 23 ]}

En febrero de 2026, el PRAC recomendó la retirada del mercado de la UE de los medicamentos que contienen levamisol. ^{[ 8 ]} Esto se produjo tras una revisión a nivel de la UE que concluyó que los beneficios de estos medicamentos ya no superan sus riesgos para el tratamiento de las infecciones parasitarias por gusanos en adultos y niños. ^{[ 8 ]}

El levamisol se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se metaboliza en el hígado. Alcanza su concentración plasmática máxima en 1,5 a 2 horas. Su semivida de eliminación plasmática es bastante rápida, de 3 a 4 horas, lo que puede contribuir a que no se detecte la intoxicación por levamisol. La semivida de su metabolito es de 16 horas. La excreción de levamisol se produce principalmente a través de los riñones, excretándose aproximadamente el 70 % en 3 días. Solo alrededor del 5 % se excreta como levamisol inalterado. ^{[ 24 ] [ 25 ]}

Las pruebas de detección de drogas en la orina de caballos de carreras han revelado que entre los metabolitos equinos del levamisol se encuentran tanto la pemolina como el aminorex , estimulantes prohibidos por las autoridades hípicas. ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]} Pruebas adicionales confirmaron la presencia de aminorex en la orina humana y canina, lo que significa que tanto humanos como perros también metabolizan el levamisol en aminorex, ^{[ 29 ]} aunque no está claro si el aminorex plasmático está presente en algún nivel apreciable. Las muestras de sangre tomadas después de la administración oral de levamisol hasta 172 horas después de la dosis no mostraron niveles de aminorex plasmático superiores al límite de cuantificación (LoQ). Además, en muestras de plasma positivas para cocaína, de las cuales el 42% contenía levamisol, nunca se informó de aminorex en concentraciones superiores al LoQ. ^{[ 30 ]}

El levamisol puede cuantificarse en sangre, plasma u orina como herramienta diagnóstica en casos de intoxicación clínica o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes sospechosas relacionadas con drogas adulteradas. Aproximadamente el 3 % de una dosis oral se elimina sin cambios en la orina de 24 horas en humanos.  Se detectó una concentración de levamisol en sangre post mortem de 2,2 mg/L en una mujer que falleció por sobredosis de cocaína. ^{[ 31 ] [ 32 ]}

En el cuerpo, el levamisol se convierte en aminorex , una sustancia con efectos estimulantes similares a los de la anfetamina y una acción prolongada. ^{[ 33 ]}

A partir de principios de 2003, los cárteles sudamericanos comenzaron a agregar levamisol a la cocaína a granel antes de enviarla a Estados Unidos (Valentino y Fuentecilla 2005). ^{[ 34 ]}

El levamisol se ha utilizado cada vez más como adulterante en la cocaína que se vende en todo el mundo, con la mayor incidencia en Estados Unidos. En 2008-2009, se encontró levamisol en el 69% de las muestras de cocaína incautadas por la Administración para el Control de Drogas (DEA). ^{[ 20 ]} En abril de 2011, la DEA informó que el adulterante se encontró en el 82% de las incautaciones. ^{[ 35 ]} En octubre de 2017, esta cifra había aumentado aún más, y la DEA informó que el 87% de los ladrillos de cocaína incautados y analizados en Estados Unidos contenían levamisol, lo que lo convirtió en el adulterante más común en la cocaína en ese momento. ^{[ 36 ]}

El levamisol aumenta el volumen y el peso de la cocaína en polvo (mientras que otros adulterantes producen "piedras" de cocaína más pequeñas) y hace que la droga parezca más pura. ^{[ 37 ]} En una serie de artículos de investigación para The Stranger , Brendan Kiley detalla otras razones para el auge del levamisol como adulterante: posibles efectos estimulantes, una apariencia similar a la de la cocaína y la capacidad de pasar las pruebas de pureza callejeras. ^{[ 38 ]}

El levamisol suprime la producción de glóbulos blancos , lo que provoca neutropenia y agranulocitosis . Con el uso cada vez mayor de levamisol como adulterante , se han notificado varias de estas complicaciones entre los consumidores de cocaína. ^{[ 20 ] [ 39 ] [ 40 ]} El levamisol también se ha relacionado con un riesgo de vasculitis , ^{[ 41 ]} y se han notificado dos casos de necrosis cutánea vasculítica en consumidores de cocaína adulterada con levamisol. ^{[ 42 ]}

La síntesis original en Janssen Pharmaceutica dio como resultado la preparación de una mezcla racémica de dos enantiómeros , cuyo clorhidrato tenía un punto de fusión de 264–265  °C; la base libre del racemato tiene un punto de fusión de 87–89  °C. La mezcla racémica se denomina "tetramisol"; el término levamisol se refiere únicamente al enantiómero levógiro del tetramisol.

La LD50 (intravenosa, ratón) es de 22 _mg  /kg. ^{[ 43 ]}

El levamisol inhibe de forma reversible y no competitiva la mayoría de las isoformas de la fosfatasa alcalina (p. ej., hígado, hueso, riñón y bazo humanos), excepto la isoforma intestinal y placentaria. ^{[ 44 ] [ 45 ]} Por lo tanto, se utiliza como inhibidor junto con el sustrato para reducir la actividad basal de la fosfatasa alcalina en ensayos biomédicos que implican la amplificación de la señal de detección por la fosfatasa alcalina intestinal, por ejemplo, en protocolos de hibridación in situ o Western blot .

Se utiliza para inmovilizar el nematodo C. elegans en portaobjetos de vidrio para su observación y disección. ^{[ 46 ]}

En un ensayo de comportamiento con C. elegans , el análisis de la evolución temporal de la parálisis proporciona información sobre la unión neuromuscular. El levamisol actúa como agonista del receptor de acetilcolina, lo que provoca la contracción muscular. La activación continua conduce a la parálisis. La evolución temporal de la parálisis proporciona información sobre los receptores de acetilcolina en el músculo. Por ejemplo, los mutantes con menos receptores de acetilcolina pueden paralizarse más lentamente que los de tipo silvestre. ^{[ 47 ]}

Se ha estudiado como método para estimular el sistema inmunitario como parte del tratamiento del cáncer . ^{[ 48 ]} También ha mostrado cierta eficacia en el tratamiento del síndrome nefrótico en niños. ^{[ 49 ]}

Tras su retirada del mercado en Estados Unidos y Canadá en 1999 y 2003, respectivamente, el levamisol se ha probado en combinación con fluorouracilo para el tratamiento del cáncer de colon . La evidencia de los ensayos clínicos respalda su adición a la terapia con fluorouracilo para beneficiar a los pacientes con cáncer de colon. En algunos estudios con líneas celulares leucémicas, tanto el levamisol como el tetramisol mostraron un efecto similar. ^{[ 50 ]}

La combinación doramectina /levamisol, vendida bajo la marca Valcor, está indicada para el tratamiento y control de nematodos gastrointestinales, nematodos pulmonares, larvas, piojos chupadores y ácaros de la sarna en el ganado bovino. ^{[ 6 ]} Se administra mediante inyección subcutánea . ^{[ 6 ]}