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Tetrazepam

El tetrazepam [2] (se comercializa bajo las siguientes marcas comerciales: Clinoxan , Epsipam , Myolastan , Musaril , Relaxam y Spasmorelax ) es un derivado de la benzodiazepina...

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El tetrazepam [2] (se comercializa bajo las siguientes marcas comerciales: Clinoxan , Epsipam , Myolastan , Musaril , Relaxam y Spasmorelax ) es un derivado de la benzodiazepina con propiedades anticonvulsivas , ansiolíticas , relajantes musculares y ligeramente hipnóticas . Anteriormente se utilizaba principalmente en Austria, Francia, Bélgica, Alemania y España para tratar espasmos musculares, trastornos de ansiedad como ataques de pánico o, más raramente, para tratar depresión , síndrome premenstrual o agorafobia . El tetrazepam tiene un efecto sedante relativamente pequeño en dosis bajas, aunque aún produce una relajación muscular útil y alivio de la ansiedad. El Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y los Procedimientos Descentralizados-Humanos (CMD(h)) respaldó la recomendación del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de suspender las autorizaciones de comercialización de medicamentos que contienen tetrazepam en toda la Unión Europea (UE) en abril de 2013. [3] La Comisión Europea ha confirmado la suspensión de las autorizaciones de comercialización de tetrazepam en Europa debido a toxicidad cutánea, con vigencia a partir del 1 de agosto de 2013. [4]

En ocasiones, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad alérgica retardada de tipo 4, como exantema maculopapular , erupción eritematosa , erupción urticarial , eritema multiforme , fotodermatitis , eccema y síndrome de Stevens-Johnson , como resultado de la exposición al tetrazepam. Estas reacciones de hipersensibilidad al tetrazepam no comparten reactividad cruzada con otras benzodiazepinas. [5]

Indicaciones

El tetrazepam se utiliza terapéuticamente como relajante muscular. [6] [7]

Disponibilidad

La dosis indicada para adultos en caso de espasmo muscular es de 25 mg a 150 mg al día, aumentando en caso necesario hasta un máximo de 300 mg al día, en dosis divididas . En general, no se recomienda el uso de tetrazepam en niños, salvo por recomendación de un especialista.

El tetrazepam solo está disponible en una única concentración y formulación: comprimidos de 50 mg . El equivalente benzodiazepínico del tetrazepam es aproximadamente 100 mg de tetrazepam = 10 mg de diazepam . [8]

Efectos adversos

Ocasionalmente ocurren reacciones alérgicas al tetrazepam que afectan la piel. [5]

Pueden desarrollarse reacciones alérgicas al tetrazepam [9] [10] y se considera un alérgeno potencial. [11] [12] La erupción cutánea y la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos es una complicación conocida de la exposición al tetrazepam. [13] [14] Estas reacciones alérgicas de hipersensibilidad pueden ser de tipo retardado . [15] [16] [17]

Se ha producido necrólisis epidérmica tóxica por el uso de tetrazepam [18] [19], incluida al menos una muerte notificada. [20] Se ha notificado el síndrome de Stevens-Johnson y el eritema multiforme por el uso de tetrazepam. En estos pacientes no suele producirse reactividad cruzada con otras benzodiazepinas. [21] [22] [23] Puede producirse exantema [24] y eczema . [25] Se cree que la falta de reactividad cruzada con otras benzodiazepinas se debe a la estructura molecular del tetrazepam. [26] [27] También se ha notificado fotodermatitis [28] y fototoxicidad . [29] La alergia de contacto ocupacional también puede desarrollarse por la manipulación habitual de tetrazepam. [30] [31] La dermatitis de contacto transmitida por el aire también puede producirse como una alergia que puede desarrollarse por la exposición ocupacional. [32]

Prueba de parche

La prueba del parche se ha utilizado con éxito para demostrar la alergia al tetrazepam. [33] [34] También se pueden utilizar pruebas orales. Las pruebas de punción cutánea no siempre son precisas y pueden producir falsos negativos. [35]

La somnolencia es un efecto secundario común del tetrazepam. [36] Puede producirse una reducción de la fuerza muscular. [37] La ​​miastenia gravis , una afección caracterizada por una debilidad muscular grave, es otro posible efecto adverso del tetrazepam. [38] Pueden producirse efectos adversos cardiovasculares y respiratorios con el tetrazepam de forma similar a otras benzodiazepinas. [27]

Tolerancia, dependencia y abstinencia

Se debe evitar el uso prolongado, como con todas las benzodiazepinas , ya que se produce tolerancia y existe el riesgo de dependencia de las benzodiazepinas y un síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas después de suspender o reducir la dosis. [27]

Sobredosis

El tetrazepam, al igual que otras benzodiazepinas, es un fármaco que se encuentra muy frecuentemente presente en casos de sobredosis. Estas sobredosis suelen ser mixtas, es decir, una mezcla de otras benzodiazepinas u otras clases de fármacos con tetrazepam. [39] [40]

Contraindicaciones y precauciones especiales

Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se utilizan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en individuos dependientes del alcohol o de las drogas y en individuos con trastornos psiquiátricos comórbidos . [41]

Farmacología

El tetrazepam es una benzodiazepina inusual en su estructura molecular, ya que tiene un grupo ciclohexenilo que ha sustituido la típica fracción 5-fenilo observada en otras benzodiazepinas. [42] El tetrazepam se absorbe rápidamente después de la administración oral, en 45 minutos y alcanza los niveles plasmáticos máximos en menos de 2 horas. Se clasifica como una benzodiazepina de acción intermedia con una vida media de eliminación de aproximadamente 15 horas. Se metaboliza principalmente a los metabolitos inactivos 3-hidroxi-tetrazepam y nortetrazepam . [42] [43] Los efectos farmacológicos del tetrazepam son significativamente menos potentes en comparación con el diazepam , en estudios con animales. [44] El tetrazepam es un agonista del sitio de las benzodiazepinas y se une de forma no selectiva a los tipos de sitios de las benzodiazepinas tipo 1 y tipo 2, así como a los receptores periféricos de las benzodiazepinas . [45] Las propiedades relajantes musculares del tetrazepam se deben probablemente a una reducción de la entrada de calcio. [46] Se producen pequeñas cantidades de diazepam , así como de los metabolitos activos del diazepam, a partir del metabolismo del tetrazepam. [47] [48] El metabolismo del tetrazepam ha dado lugar a falsas acusaciones de que los presos a los que se les ha prescrito tetrazepam están tomando diazepam de forma ilegal; esto puede dar lugar a mayores penas de prisión para los presos. [42]

Abuso

El tetrazepam, al igual que otras benzodiazepinas, es a veces objeto de abuso. En ocasiones se abusa de él para incapacitar a una víctima con el fin de llevar a cabo un delito facilitado por drogas. [49] o se abusa de él para alcanzar un estado de intoxicación. [50] Sin embargo, el abuso del tetrazepam para llevar a cabo delitos facilitados por drogas puede ser menor que el de otras benzodiazepinas debido a sus reducidas propiedades hipnóticas . [51]

Véase también

Referencias

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