El paciente de Berlín

El paciente de Berlín es una persona anónima de Berlín , Alemania, que fue descrita en 1998 como alguien que presentaba un "control posterior al tratamiento" prolongado de la carga viral del VIH después de que se interrumpieran los tratamientos contra el VIH .

La expresión «paciente de Berlín» se utilizó posteriormente para preservar el anonimato de otra persona que afirmaba haberse curado funcionalmente de la infección por VIH, cuando su caso se presentó en la Conferencia de 2008 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas , donde se anunció por primera vez su curación, y porque residía y recibía tratamiento en Berlín. Este segundo «paciente de Berlín» decidió presentarse y dar a conocer su nombre, Timothy Ray Brown , a finales de 2010. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Once años después, casi en la misma fecha, en la misma conferencia, se anunció que un tercer hombre parecía haberse curado; se le conoció como el " Paciente de Londres ". El paciente descrito se dio a conocer públicamente, Adam Castillejo , en marzo de 2020. ^{[ 3 ]} También recibió un trasplante de médula ósea para tratar un cáncer ( linfoma de Hodgkin ), pero se le administraron fármacos inmunosupresores más débiles. El donante seleccionado también portaba la mutación CCR5-Δ32 . ^{[ 4 ]}

El primer paciente de Berlín fue descrito en 1998. ^{[ 5 ]} Después de recibir una terapia experimental , el paciente, que ha permanecido anónimo , ha mantenido niveles bajos de VIH y ha permanecido sin terapia antirretroviral . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Timothy Ray Brown , el segundo paciente de Berlín de renombre mundial , se sometió a un trasplante de médula ósea el 7 de febrero de 2007 para curar su leucemia y, con suerte, su VIH. El Dr. Gero Hütter presentó los resultados del procedimiento en la Conferencia CROI 2008 en Boston. ^{[ 8 ]} Recibió un trasplante de células madre de un donante naturalmente inmune al VIH y ha permanecido sin terapia antirretroviral desde el primer día de su trasplante de células madre. ^{[ 9 ]}

Sus historias fueron narradas en el libro de 2014, Cured: The People who Defeated HIV (2015) de Nathalia Holt . ^{[ 10 ]} La cohorte Visconti, un grupo de catorce pacientes que recibieron terapia temprana para el virus (descrita en un artículo científico publicado en 2013 ^{[ 11 ]} ), se consideró que estaban en "remisión virológica a largo plazo", lo que significa que todavía albergan el virus en sus cuerpos pero las cargas virales del VIH son bajas o indetectables a pesar de no estar recibiendo terapia antirretroviral. ^{[ 12 ]} Al menos dos miembros de la cohorte Visconti han reiniciado desde entonces la terapia antirretroviral; en un caso debido al aumento de la carga viral y la disminución del recuento de células T CD4, y en otro caso debido a un diagnóstico de cáncer. Otro miembro de la cohorte está mostrando evidencia clara de disminución de los recuentos de células T CD4 con el tiempo. Esta información se reveló en las dos últimas diapositivas de una presentación realizada por Asier Sáez-Cirión en el Simposio Hacia una cura del VIH de la Sociedad Internacional del SIDA en 2015. ^{[ 13 ]} Timothy Ray Brown es el único individuo que se considera que tiene una cura esterilizante, lo que significa que hay pruebas sólidas de que ya no alberga el virus infeccioso del VIH en su cuerpo.

El primer paciente de Berlín fue un hombre alemán de veintitantos años. ^{[ 7 ]} Era paciente del Dr. Heiko Jessen en Berlín, Alemania . ^{[ 5 ] [ 7 ]} Fue diagnosticado con infección aguda por VIH en 1995. ^{[ 5 ]} Se le prescribió una terapia combinada inusual : didanosina , indinavir e hidroxiurea . ^{[ 7 ]} La hidroxiurea era la más inusual de las tres, ya que es un medicamento contra el cáncer no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del VIH. ^{[ 14 ]} La combinación era parte de un pequeño ensayo que el Dr. Jessen estaba probando en pacientes durante la infección aguda por VIH. ^{[ 5 ]} Después de varias interrupciones del tratamiento, el paciente dejó por completo la terapia prescrita. ^{[ 7 ]} El virus se volvió casi indetectable. ^{[ 7 ]} El paciente ha permanecido sin terapia antirretroviral. ^{[ 7 ]} En 2014, un informe de seguimiento en el New England Journal of Medicine (NEJM) concluye que "una explicación probable para el control de la replicación viral en este paciente es el trasfondo genético, independientemente de la intervención", aunque este punto aún está en debate. ^{[ 6 ]} La actualización del NEJM informa que el individuo posee el alelo HLA-B*57 , que se ha asociado con el control del VIH, y una gran proporción de las respuestas de las células T CD8 dirigidas al VIH están restringidas por HLA-B*57.

El paciente más famoso de Berlín es Timothy Ray Brown . Era originario de Seattle, Washington . ^{[ 15 ]} Fue diagnosticado con VIH en 1995 y comenzó la terapia antirretroviral . En 2006, Brown fue diagnosticado con leucemia mieloide aguda (LMA). Su médico, el Dr. Gero Hütter , en el Hospital Charité de Berlín, gestionó que recibiera un trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante con la mutación " delta32 " en el receptor CCR5 . ^{[ 16 ]} Esta mutación , que se encuentra con frecuencias relativamente altas en los europeos del norte (~16% heterocigotos, ~1% homocigotos), da como resultado una proteína CCR5 mutada . ^{[ 17 ]} La mayoría del VIH no puede entrar en una célula humana sin un gen CCR5 funcional . Una excepción a esto es una pequeña minoría de virus que utilizan receptores alternativos , como CXCR4 o CCR2 . ^{[ 18 ]} Aquellos individuos que son homocigotos para la mutación CCR5 son resistentes al VIH y rara vez progresan al SIDA . Brown recibió dos trasplantes de células madre de un donante homocigoto para la mutación delta32: uno en 2007 y otro en 2008. ^{[ 16 ]} Brown dejó de tomar su medicación antirretroviral el día de su primer trasplante. Tres meses después del primer trasplante de células madre, los niveles de VIH cayeron rápidamente a niveles indetectables mientras que su recuento de células T CD4 aumentó. Además, se analizaron muestras de sangre y tejido de áreas del cuerpo donde se sabe que se oculta el VIH. Los resultados se publicaron en el New England Journal of Medicine . ^{[ 16 ]} A partir de 2011, Brown permaneció sin terapia antirretroviral y se consideró curado, ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} aunque existe cierto debate sobre si no había rastro del virus en su cuerpo (una cura "esterilizante") o si simplemente ya no necesitaba tratamiento (una cura "funcional"). ^{[ 22 ]}

Timothy Ray Brown murió el 30 de septiembre de 2020, después de una batalla de cinco meses contra la leucemia. ^{[ 23 ]}

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• Ravindra Gupta , médico que trató al paciente de Londres.