Expresión umbral

El efecto umbral mitocondrial es un fenómeno en el que el número de ADNmt mutado ha superado un cierto umbral que provoca el fallo de la cadena de transporte de electrones y la síntesis de ATP de una mitocondria . ^{[ 1 ]} No hay un número fijo que deba superarse, sin embargo, está asociado con un aumento del número de ADNmt mutado . Cuando hay entre un 60 y un 80 % de ADNmt mutado presente, se dice que ese es el nivel umbral. ^{[ 1 ]} Si bien el 60-80 % es el nivel umbral general, también depende del individuo, del órgano específico en cuestión y de la mutación específica. Hay tres tipos específicos de efectos umbral mitocondriales: efecto umbral fenotípico, efecto umbral bioquímico y efecto umbral traslacional.

La expresión umbral es un fenómeno en el que la expresión fenotípica de una enfermedad mitocondrial en un sistema orgánico se produce cuando la gravedad de la mutación, el número relativo de ADNmt mutante y la dependencia del sistema orgánico de la fosforilación oxidativa se combinan de tal manera que la producción de ATP del tejido cae por debajo del nivel requerido. El fenotipo puede expresarse incluso si el porcentaje de ADNmt mutante es inferior al 50% si la mutación es lo suficientemente grave.

El efecto umbral fenotípico se produce cuando existe una cierta cantidad de ADNmt de tipo silvestre en la mitocondria que es capaz de equilibrar la cantidad de ADNmt mutado . ^{[ 2 ]} Como resultado, el fenotipo es normal. Sin embargo, si la cantidad de ADNmt de tipo silvestre disminuye y la de ADNmt mutado aumenta, lo que produce un desequilibrio entre ambos, el nivel umbral se altera, lo que causa complicaciones. Esto ocurre porque el ADNmt de tipo silvestre presente es capaz de mantener la cadena de transporte de electrones y la síntesis de ATP funcionando a pesar de su escasa cantidad. Es capaz de contrarrestar el ADNmt mutado ; sin embargo, cuando la cantidad cae por debajo del nivel umbral, el ADNmt mutado toma el control. ^{[ 2 ]}

• Heteroplasmia