Tromboxano

El tromboxano pertenece a la familia de lípidos conocidos como eicosanoides . Los dos tromboxanos principales son el tromboxano A2 y el tromboxano B2 . La característica distintiva de los tromboxanos es un anillo de seis miembros que contiene un grupo éter .

El tromboxano recibe su nombre por su papel en la formación de coágulos sanguíneos ( trombosis ).

La tromboxano-A sintasa , una enzima presente en las plaquetas , convierte el derivado del ácido araquidónico prostaglandina H2 _en tromboxano.

Las personas con asma tienden a tener una mayor producción de tromboxano, y los análogos del tromboxano actúan como broncoconstrictores en pacientes con asma. ^{[ 1 ]}

El tromboxano actúa uniéndose a cualquiera de los receptores de tromboxano , receptores acoplados a proteínas G acoplados a la proteína G _q . ^{[ 2 ]}

El tromboxano es un vasoconstrictor y un potente agente hipertensivo, y facilita la agregación plaquetaria.

Se encuentra en equilibrio homeostático en el sistema circulatorio con la prostaciclina , un compuesto relacionado. El mecanismo de secreción de tromboxanos por las plaquetas aún no está claro. Estos intervienen en la formación de coágulos sanguíneos y reducen el flujo sanguíneo hacia el lugar del coágulo.

Si la capa protectora de una placa vulnerable se erosiona o se rompe, como en el infarto de miocardio , las plaquetas se adhieren al revestimiento dañado del vaso sanguíneo y entre sí en cuestión de segundos, formando un tapón. Estas plaquetas adheridas secretan diversas sustancias químicas, entre ellas el tromboxano A2, que estimulan la vasoconstricción, reduciendo el flujo sanguíneo en la zona afectada.

El tromboxano A2 ₍ TXA2 ₎ , producido por las plaquetas activadas, tiene propiedades protrombóticas, ya que estimula la activación de nuevas plaquetas y aumenta la agregación plaquetaria.

La agregación plaquetaria se produce mediante la expresión del complejo de glicoproteínas GP IIb/IIIa en la membrana celular de las plaquetas. El fibrinógeno circulante se une a estos receptores en las plaquetas adyacentes, fortaleciendo aún más el coágulo .

Se cree que la vasoconstricción causada por los tromboxanos desempeña un papel en la angina de Prinzmetal . Los ácidos grasos omega-3 se metabolizan para producir niveles más altos de TxA₃ _, que es relativamente menos potente que TxA₂ _y PGI₃ _; por lo tanto, hay un cambio de equilibrio hacia la inhibición de la vasoconstricción y la agregación plaquetaria. Se cree que este cambio de equilibrio reduce la incidencia de infarto de miocardio (ataque cardíaco) y accidente cerebrovascular. La vasoconstricción y, quizás, varios efectos proinflamatorios ejercidos por TxA₃ sobre la microvasculatura tisular, es la razón probable por la que TxA₃ es patógeno en varias enfermedades, como la lesión por isquemia-reperfusión, ^{[ 3 ]} los procesos inflamatorios hepáticos, ^{[ 4 ]} la hepatotoxicidad aguda ^{[ 5 ]} etc. TxB₂, un producto de degradación estable de TxA₂, desempeña un papel en la hepatotoxicidad aguda inducida por paracetamol. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Los inhibidores del tromboxano se clasifican generalmente en dos categorías: aquellos que inhiben la síntesis de tromboxano o aquellos que inhiben su efecto sobre la molécula diana.

Los inhibidores de la síntesis de tromboxano, a su vez, pueden clasificarse según la etapa de la síntesis que inhiben:

• El fármaco aspirina, ampliamente utilizado, actúa inhibiendo la capacidad de la enzima COX para sintetizar los precursores del tromboxano en las plaquetas. El uso prolongado de aspirina en dosis bajas bloquea irreversiblemente la formación de tromboxano A₂ _en las plaquetas , produciendo un efecto inhibidor sobre la agregación plaquetaria . Esta propiedad anticoagulante hace que la aspirina sea útil para reducir la incidencia de infartos de miocardio. ^{[ 8 ]} 40  mg de aspirina al día pueden inhibir una gran proporción de la liberación máxima de tromboxano A₂ _provocada de forma aguda, con una escasa afectación de la síntesis de prostaglandina I₂; sin embargo, se requieren dosis más altas de aspirina para lograr una mayor inhibición. ^{[ 9 ]}
• Los inhibidores de la tromboxano sintasa inhiben la enzima final ( tromboxano sintasa ) en la síntesis de tromboxano. Ifetroban es un antagonista potente y selectivo del receptor de tromboxano. ^{[ 10 ]} El dipiridamol también antagoniza este receptor, pero además posee otros mecanismos de actividad antiplaquetaria.
• El naproxeno en dosis altas puede inducir una supresión casi completa del tromboxano plaquetario durante todo el intervalo de dosificación y no parece aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), mientras que otros regímenes de AINE (antiinflamatorios no esteroideos) en dosis altas solo tienen efectos transitorios sobre la COX-1 plaquetaria y se ha descubierto que están asociados "con un riesgo vascular pequeño pero definido". ^{[ 11 ]}

Los inhibidores de los efectos del tromboxano sobre la diana terapéutica son los antagonistas del receptor del tromboxano , entre los que se incluye el terutrobán .

La picotamida tiene actividad tanto como inhibidor de la tromboxano sintasa como antagonista del receptor de tromboxano. ^{[ 12 ]}

Ridogrel es otro ejemplo. ^{[ 13 ]}

• Tromboxanos en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.