Tiroglobulina

La tiroglobulina ( Tg ) es una glicoproteína dimérica de 660 kDa producida por las células foliculares de la tiroides y utilizada exclusivamente dentro de la glándula tiroides. La Tg se secreta y acumula a cientos de gramos por litro en el compartimento extracelular de los folículos tiroideos, lo que representa aproximadamente la mitad del contenido proteico de la glándula tiroides. ^{[ 5 ]} La TG humana (hTG) es un homodímero de subunidades, cada una con 2768 aminoácidos en su estado sintetizado (un péptido señal corto de 19 aminoácidos puede eliminarse del extremo N-terminal en la proteína madura). ^{[ 6 ]}

En todos los vertebrados, la tiroglobulina es el principal precursor de las hormonas tiroideas , las cuales se producen cuando los residuos de tirosina de la tiroglobulina se combinan con yodo y la proteína se escinde posteriormente. Cada molécula de tiroglobulina contiene aproximadamente 16 residuos de tirosina, pero solo alrededor de 10 de ellos son yodados por la tiroperoxidasa en el coloide folicular . Se necesitan dos tirosinas yodadas para formar una molécula de hormona tiroidea; por lo tanto, cada molécula de Tg forma aproximadamente 5 moléculas de hormona tiroidea. ^{[ 5 ]}

La tiroglobulina (Tg) actúa como sustrato para la síntesis de las hormonas tiroideas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), así como para el almacenamiento de las formas inactivas de la hormona tiroidea y el yodo dentro del lumen folicular de un folículo tiroideo. ^{[ 7 ]}

Las hormonas tiroideas recién sintetizadas (T3 y T4) existen como residuos de tirosina modificados prohormonales de la tiroglobulina, que componen el coloide dentro del folículo. ^{[ 8 ]} Cuando es estimulada por la hormona estimulante de la tiroides (TSH), el coloide del lumen folicular es endocitado por las células epiteliales foliculares tiroideas circundantes. Cuando los endosomas se fusionan con los lisosomas en estas células, la Tg es posteriormente escindida por proteasas para liberar la tiroglobulina de sus uniones a T3 y T4. ^{[ 9 ]}

Debido a la naturaleza hidrofóbica de la T3 y la T4, estas pueden difundirse a través de la membrana lisosomal hacia el citoplasma. Las formas activas de la hormona tiroidea (T3 y T4) se liberan a la circulación, donde se encuentran libres o unidas a proteínas plasmáticas. ^{[ 10 ]} El yodo se recicla de vuelta al lumen folicular, donde puede seguir sirviendo como sustrato para la síntesis de la hormona tiroidea, mientras que los residuos no modificados de Tg reingresan a las vías metabólicas celulares. ^{[ 9 ]}

El metabolismo de la tiroglobulina se produce en el hígado mediante el reciclaje de la proteína por la glándula tiroides. La tiroglobulina circulante tiene una vida media de 65 horas. Tras la tiroidectomía, pueden transcurrir varias semanas antes de que los niveles de tiroglobulina se vuelvan indetectables. Los niveles de tiroglobulina pueden medirse periódicamente durante algunas semanas o meses después de la extirpación de la tiroides. ^{[ 11 ]} Una vez que los niveles de tiroglobulina se vuelven indetectables (tras la tiroidectomía), pueden monitorizarse de forma seriada en el seguimiento de pacientes con carcinoma papilar o folicular de tiroides. ^{[ 12 ]}

Un aumento posterior del nivel de tiroglobulina indica la recurrencia del carcinoma papilar o folicular de tiroides. En otras palabras, un aumento en los niveles de tiroglobulina en sangre puede ser un signo de que las células cancerosas de tiroides están creciendo y/o el cáncer se está diseminando. ^{[ 11 ]} Por lo tanto, los niveles de tiroglobulina en sangre se utilizan principalmente como marcador tumoral ^{[ 13 ] [ 11 ]} para ciertos tipos de cáncer de tiroides (en particular, el carcinoma papilar o folicular de tiroides). La tiroglobulina no es producida por el carcinoma medular o anaplásico de tiroides.

Los niveles de tiroglobulina se miden mediante análisis de sangre que incluyen inmunoensayos y ensayos de tiroglobulina de alta sensibilidad (hsTg). ^{[ 14 ]} Estas pruebas se suelen solicitar después del tratamiento del cáncer de tiroides. ^{[ 11 ]}

En el laboratorio clínico, la determinación de la tiroglobulina puede verse dificultada por la presencia de anticuerpos antitiroglobulina (ATA, también conocidos como TgAb). Estos anticuerpos están presentes en 1 de cada 10 individuos sanos y en un porcentaje mayor de pacientes con carcinoma tiroideo. La presencia de estos anticuerpos puede dar lugar a niveles de tiroglobulina falsamente bajos (o, en raras ocasiones, falsamente altos), un problema que puede mitigarse parcialmente mediante la detección simultánea de ATA. La estrategia ideal para la interpretación y el manejo clínico del paciente ante la detección de ATA que pueda generar confusión consiste en realizar mediciones cuantitativas seriadas (en lugar de una única medición de laboratorio).

Los ATA se encuentran frecuentemente en pacientes con tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Graves . Su presencia tiene una utilidad limitada en el diagnóstico de estas enfermedades, ya que también pueden estar presentes en individuos sanos eutiroideos . Los ATA también se encuentran en pacientes con encefalopatía de Hashimoto , un trastorno neuroendocrino relacionado con la tiroiditis de Hashimoto, pero no causado por ella. ^{[ 15 ]}

Se ha demostrado que la tiroglobulina interactúa con la proteína de unión a inmunoglobulina . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

• Primero, observemos la estructura del TG humano.
• Tiroglobulina : análisis de laboratorio en línea
• Histología en KUMC endo-endo11
• Información general en colostate.edu
• Imagen histológica: 14302loa  – Sistema de aprendizaje de histología de la Universidad de Boston.