célula tirotrópica

Las células tirotropas presentan un color basófilo en las preparaciones histológicas . En la imagen de la derecha, las células tirotropas son aquellas con citoplasma azul violáceo y núcleo púrpura oscuro. Su morfología normal se caracteriza por una forma redondeada. Sin embargo, se visualizan mejor mediante microscopía óptica tras la inmunohistoquímica con TSH. Este tipo específico de imagen permite observar la localización de las células tirotropas en la hipófisis anterior. Las células tirotropas se agrupan en la región anteromedial de la glándula. ^{[ 3 ]}

Las células tirotropas pueden identificarse mediante inmunocitoquímica a partir de la semana 12 de gestación, aproximadamente al mismo tiempo que las células gonadotropas . La hormona activa, TSH, se detecta en la semana 14 de gestación . Factores de transcripción como Pit-1 , GATA-2 y PROP1 influyen en la proliferación y maduración celular. ^{[ 3 ]}

El hipotálamo secreta la hormona liberadora de tirotropina (TRH) en las venas porta, que transportan esta hormona a la hipófisis anterior. La hormona liberadora de tirotropina es un péptido relativamente pequeño, que contiene solo tres aminoácidos. La TRH estimula las células tirotropas mediante un sistema de segundos mensajeros de fosfolipasa C. ^{[ 1 ]} La TRH se une a un receptor acoplado a proteína G de clase A en la superficie de una célula tirotropa, que se conoce como receptor de la hormona liberadora de tirotropina (TRHR) . Fuertes interacciones de enlaces de hidrógeno estabilizan la unión de la TRH al TRHR. Este evento de unión induce el acoplamiento de Gα _q /G ₁₁ , que activa la fosfolipasa C. La fosfolipasa C escinde PIP ₂ en IP ₃ . El inositol-1,4,5-trifosfato (IP3 ₎ se une a los canales de calcio a lo largo de la membrana del retículo endoplasmático, provocando un cambio conformacional que abre los canales y posteriormente libera iones Ca2 ⁺ en el citosol de las células tirotropas. ^{[ 4 ]}

La TSH consta de subunidades asociadas no covalentemente: una subunidad α, conservada en otras hormonas hipofisarias, y una subunidad β, que le confiere especificidad. Estas subunidades se sintetizan a partir de diferentes genes y se transcriben en respuesta a la señalización de la TRH. ^{[ 5 ]} Se desconoce la vía directa desde la liberación de iones de calcio hasta la expresión de estos genes en las células tirotropas. Las subunidades se glicosilan y remodelan a medida que se desplazan por la célula. La glicosilación de las subunidades continúa durante su recorrido por la vía secretora . ^{[ 6 ]} La hormona estimulante de la tiroides se almacena en los gránulos secretores de las células tirotropas. La liberación de estos gránulos también se induce mediante la señalización de la TRH. ^{[ 5 ]}

Se sabe que múltiples estímulos neurogénicos afectan la liberación de TSH por parte de las células tirotropas. La exposición a bajas temperaturas aumenta la secreción de TSH. Este aumento se debe al incremento en la secreción de TRH, ya que el hipotálamo se activa por el cambio de temperatura corporal. ^{[ 1 ]} Además, las emociones que activan el sistema nervioso simpático —como la excitación y la ansiedad— disminuyen la secreción de TSH. Esta disminución también está relacionada con el cambio de temperatura corporal. La activación del sistema nervioso simpático aumenta la temperatura corporal, lo que provoca una disminución en la secreción de TRH y, por consiguiente, una disminución en la secreción de TSH. ^{[ 1 ]}

Las hormonas tiroideas pueden tener un efecto inhibidor directo sobre las células tirotropas, aunque se desconoce el mecanismo exacto. A niveles elevados de tiroxina , la tasa de secreción de TSH disminuye casi a cero, ya que el cuerpo intenta mantener un nivel relativamente constante de hormona tiroidea en circulación. ^{[ 1 ]} Sin embargo, el efecto inhibidor de las hormonas tiroideas puede disminuir en las células tumorales tirotropas. La afinidad del receptor para T3 _disminuye significativamente en las células tumorales tirotropas en cultivo en comparación con las tirotropas sanas, lo que reduce el efecto regulador. ^{[ 7 ]}

Además, durante el embarazo , el tamaño de la glándula pituitaria aumenta y, en consecuencia, también aumenta la expresión de TSH. Este aumento en la secreción de TSH probablemente se deba a la carga metabólica adicional que experimentan las mujeres embarazadas, sumada a la secreción de hormonas placentarias . ^{[ 1 ]}

El GLP-1 también puede influir en la secreción de TSH, aunque se desconoce el mecanismo exacto. Recientemente se descubrió la presencia de sitios de unión de alta afinidad para el GLP-1 en las células tirotropas de roedores. Comprender esta vía puede contribuir a la formulación de tratamientos para la diabetes mellitus tipo II , dado que existe una fuerte asociación entre las enfermedades metabólicas y la disfunción tiroidea. ^{[ 8 ]}

Esta imagen muestra la histología de un tumor tirotropo. Estos tumores tirotropos se denominan adenomas tirotropos y son muy raros. Suelen presentarse como macroadenomas funcionales y generalmente aparecen en personas de alrededor de 50 años. Los adenomas tirotropos no se comprenden bien, ya que solo representan aproximadamente el 1 % de todos los tumores hipofisarios. ^{[ 9 ]} Estos tumores suelen provocar un aumento en la secreción de TSH. Las personas con adenomas tirotropos suelen tener hipertiroidismo y bocio difuso. El bocio difuso se refiere al agrandamiento alargado de la glándula tiroides que resulta del aumento en la expresión de TSH. ^{[ 10 ]}

En la tinción histológica, las células tirotropas aparecen más alargadas y fusiformes, y suelen ir acompañadas de fibrosis. ^{[ 9 ]}

La Organización Mundial de la Salud (OMS) clasifica los tumores hipofisarios según sus factores de transcripción y hormonas, ya que estos factores proporcionan información sobre el linaje y la función celular. Los adenomas tirotropos se identifican por tener los factores de transcripción Pit-1 , TEF y GATA-2 , y las hormonas β-TSH y subunidad α. Pit-1, en combinación con el factor embrionario tirotropo (TEF), contribuye a la diferenciación de una célula en tirotropo y ayuda a estimular la producción de β-TSH. GATA-2 es un factor de transcripción para células que pertenecen a la familia de genes Lhx . ^{[ 11 ]} La formación del heterodímero entre la subunidad α y β-TSH es fundamental para la secreción de TSH. La alteración del gen de la subunidad α produce una falta de secreción de TSH, hipertrofia e hiperplasia de tirotropos, y cantidades reducidas de somatotropos y lactotropos . ^{[ 12 ]}

El mecanismo molecular que subyace a la formación de estos tumores no se comprende bien, probablemente debido a su baja prevalencia. Actualmente, no se han identificado mutaciones asociadas con adenomas tirotropos. ^{[ 9 ]}

En presencia de otros tumores hipofisarios, las células tirotropas no se ven afectadas.

En personas con hipertiroidismo primario , el tratamiento con terapia de hormona tiroidea puede revertir la hipertrofia y la hiperplasia de las células tirotropas.

Las personas con una forma rara de enanismo caracterizada por hipotiroidismo carecen por completo de células tirotropas, ya que este síndrome resulta de una mutación en el gen Pit-1. ^{[ 3 ]}

El exceso de yodo presente en personas con enfermedad de Graves puede inducir tirotoxicosis, que es la sobreexpresión de la hormona tiroidea. La sobreexpresión repentina de la hormona tiroidea se denomina tormenta tiroidea . La tormenta tiroidea produce una disminución sustancial en la cantidad de células tirotropas en la glándula pituitaria. ^{[ 13 ]} Esta disminución, si es lo suficientemente significativa, puede ser fatal. Sin embargo, con tratamiento, esta disminución en el número de tirotropas puede revertirse. ^{[ 14 ]}