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Tivozanib

Tivozanib , vendido bajo la marca Fotivda , es un medicamento utilizado para el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado (cáncer de riñón). [ 3 ] Es un inhibidor or...

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Tivozanib , vendido bajo la marca Fotivda , es un medicamento utilizado para el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado (cáncer de riñón). [ 3 ] Es un inhibidor oral de la tirosina quinasa del receptor VEGF . [ 3 ]

Los efectos secundarios más comunes incluyen fatiga (cansancio), hipertensión (presión arterial alta), diarrea , disminución del apetito , náuseas , disfonía (cambios en la voz), hipotiroidismo , tos y estomatitis . [ 4 ] [ 3 ] [ 5 ]

Tivozanib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en agosto de 2017, [ 4 ] y en los Estados Unidos en marzo de 2021. [ 3 ] [ 5 ]

Usos médicos

En Estados Unidos, tivozanib está indicado para el tratamiento de adultos con carcinoma de células renales avanzado recidivante o refractario tras dos o más terapias sistémicas previas. [ 3 ]

En la Unión Europea, está indicado para el tratamiento de adultos con carcinoma de células renales avanzado; y para el tratamiento de primera línea de adultos con carcinoma de células renales avanzado y para adultos que no han recibido inhibidores de las vías VEGFR y mTOR tras la progresión de la enfermedad después de un tratamiento previo con terapia de citocinas para el carcinoma de células renales avanzado. [ 4 ]

Contraindicaciones

Tivozanib no debe combinarse con hipérico , un inductor de la enzima hepática CYP3A4 . No debe tomarse durante el embarazo, ya que es teratogénico , embriotóxico y fetotóxico en ratas. [ 6 ]

Efectos adversos

Los efectos secundarios más comunes en los estudios fueron hipertensión (presión arterial alta, en el 48% de los pacientes), disfonía (voz ronca, 27%), fatiga y diarrea (ambas en el 26%). Se produjo una crisis hipertensiva en el 1% de los pacientes. [ 6 ]

Interacciones

La administración de una dosis única de tivozanib con rifampicina , un potente inductor de la enzima CYP3A4, reduce a la mitad la semivida biológica y la exposición total ( área bajo la curva ) de tivozanib, pero no tiene una influencia relevante en las concentraciones máximas en sangre. La combinación con ketoconazol , un potente inhibidor de CYP3A4, no tiene efectos relevantes. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. [ 6 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

El tivozanib, un derivado de la quinolina urea , suprime la angiogénesis al inhibir selectivamente el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). [ 7 ] Está diseñado para inhibir los tres receptores de VEGF. [ 8 ]

Farmacocinética

Tras la administración oral de tivozanib, las concentraciones séricas máximas se alcanzan entre 2 y 24 horas después. El área total bajo la curva es independiente de la ingesta de alimentos. En el torrente sanguíneo, más del 99 % de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas , principalmente a la albúmina . Si bien las enzimas CYP3A4 y CYP1A1 , así como varias UGT, son capaces de metabolizar el fármaco, más del 90 % circula sin cambios. Los metabolitos son productos de desmetilación , hidroxilación y N-oxidación, y glucurónidos . [ 6 ]

La vida media biológica es de 4,5 a 5,1 días; el 79% se excreta a través de las heces , en su mayoría sin cambios, y el 12% a través de la orina, completamente sin cambios. [ 6 ]

Química

El tivozanib se utiliza en forma de hidrocloruro monohidrato , que es un polvo de color blanco a marrón claro. Es prácticamente insoluble en agua y tiene baja solubilidad en ácidos acuosos , etanol y metanol . No es higroscópico ni ópticamente activo . [ 9 ]

Historia

Fue descubierto en Kyowa Kirin y desarrollado por Aveo Pharmaceuticals. [ 10 ]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó tivozanib basándose en la evidencia de un ensayo clínico con 350 participantes adultos con cáncer de riñón avanzado (carcinoma de células renales) que habían recibido dos o más medicamentos previos y habían presentado recaída o no habían respondido al tratamiento. [ 5 ] El ensayo comparó a los participantes que fueron asignados aleatoriamente a recibir tivozanib o sorafenib. [ 5 ] Tanto los participantes como los profesionales sanitarios sabían qué tratamiento se estaba administrando. [ 5 ] El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad o hasta que los efectos secundarios se volvieron demasiado tóxicos. [ 5 ] El ensayo comparó el tiempo de supervivencia sin progresión de la enfermedad entre los dos grupos. [ 5 ] El ensayo se llevó a cabo en 120 centros de 12 países de Norteamérica y Europa. [ 5 ] El número de participantes que representan los hallazgos de eficacia puede diferir del número de pacientes que representan los hallazgos de seguridad debido a los diferentes grupos de participantes del estudio analizados para la eficacia y la seguridad. [ 5 ]

Ensayos clínicos

Los resultados de la fase III sobre carcinoma de células renales avanzado sugirieron una mejora del 30 % o 3 meses en la supervivencia libre de progresión media en comparación con sorafenib , pero mostraron una tasa de supervivencia global inferior del brazo experimental en comparación con el brazo de control. [ 8 ] [ 11 ] El Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos de la Administración de Alimentos y Medicamentos votó en mayo de 2013 13 a 1 en contra de recomendar la aprobación de tivozanib para el carcinoma de células renales. El comité consideró que el fármaco no demostró una relación riesgo-beneficio favorable y cuestionó la equidistancia del diseño del ensayo, que permitió a los pacientes del brazo de control que usaban sorafenib pasar a tivozanib después de la progresión de la enfermedad, pero no a aquellos en el brazo experimental que usaban tivozanib pasar a sorafenib . La solicitud fue rechazada formalmente por la FDA en junio de 2013, diciendo que la aprobación requeriría estudios clínicos adicionales. [ 11 ]

En 2016, Aveo Oncology anunció el inicio de un segundo estudio clínico de fase III en pacientes con CCR avanzado en tercera línea. [ 12 ]

Sociedad y cultura

En agosto de 2017, la Comisión Europea aprobó el tivozanib para uso médico en la Unión Europea. [ 4 ] [ 13 ]

Referencias

  1. ↑ "Resumen de las características del producto (SmPC) de las cápsulas duras Fotivda 890mcg" . (emc) . 4 de abril de 2023. Archivado del original el 6 de abril de 2023. Consultado el 23 de julio de 2023 .
  2. ↑ "Cápsula de Fotivda-tivozanib" . DailyMed . Archivado del original el 13 de septiembre de 2021. Consultado el 12 de septiembre de 2021 .
  3. 1 2 3 4 5 6 "La FDA aprueba tivozanib para el carcinoma de células renales avanzado recidivante o refractario" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE . UU. 10 de marzo de 2021. Archivado del original el 11 de marzo de 2021. Consultado el 16 de marzo de 2021 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  4. 1 2 3 4 5 "Fotivda EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Archivado del original el 13 de mayo de 2021. Recuperado el 16 de marzo de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Resumen de ensayos clínicos de medicamentos: Fotivda" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 10 de marzo de 2021. Archivado del original el 23 de julio de 2023. Consultado el 23 de julio de 2023 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  6. 1 2 3 4 5 "Fotivda: EPAR – Información del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 22 de noviembre de 2017. Archivado (PDF) del original el 18 de junio de 2018. Recuperado el 18 de junio de 2018 .
  7. ↑ Campas C, Bolos J, Castaner R (octubre de 2009). "Tivozanib VEGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Angiogenesis Inhibitor Oncolytic". Drugs of the Future . 34 (10): 793– 6. doi : 10.1358/dof.2009.034.10.1417872 . S2CID 261245175 . 
  8. 1 2 "Los resultados de la Fase III llevan a Aveo y Astellas a planificar presentaciones regulatorias para Tivozanib" . 3 de enero de 2012. Archivado del original el 18 de junio de 2018. Recuperado el 8 de febrero de 2012 .
  9. ↑ "Fotivda: EPAR – Informe público de evaluación" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 22 de noviembre de 2017. Archivado (PDF) del original el 18 de junio de 2018. Consultado el 18 de junio de 2018 .
  10. ↑ "Tivozanib (VEGFR TKI)" . Aveo Pharmaceuticals, Inc. Archivado del original el 4 de agosto de 2021. Consultado el 24 de julio de 2023 .
  11. 1 2 "La FDA rechaza el fármaco para el cáncer renal tivozanib" . MedPage Today. 30 de junio de 2013. Archivado del original el 10 de mayo de 2019. Consultado el 15 de julio de 2013 .
  12. ↑ "Aveo anuncia la administración de la primera dosis a un paciente en el estudio pivotal de fase 3 TIVO-3 de tivozanib en carcinoma de células renales" (Comunicado de prensa). Aveo Pharmaceuticals, Inc. Archivado del original el 11 de junio de 2016. Consultado el 8 de julio de 2016 .
  13. ↑ "Fotivda" . Registro de la Unión de productos medicinales . 29 de agosto de 2017. Archivado del original el 24 de julio de 2023. Consultado el 23 de julio de 2023 .
  • Ensayo clínico número NCT02627963 para "Estudio para comparar el clorhidrato de tivozanib con el sorafenib en participantes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado refractario" en ClinicalTrials.gov.