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Toni Choueiri

Toni K. Choueiri es un oncólogo médico e investigador estadounidense de origen libanés. Es profesor de medicina Jerome y Nancy Kohlberg en la Facultad de Medicina de Harvard y d...

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Toni K. Choueiri es un oncólogo médico e investigador estadounidense de origen libanés. Es profesor de medicina Jerome y Nancy Kohlberg en la Facultad de Medicina de Harvard y director del Centro Lank de Oncología Genitourinaria en el Instituto de Cáncer Dana-Farber . Su trabajo ha llevado al establecimiento de varios fármacos novedosos (cabozantinib, avelumab, pazopanib y otros, incluidas combinaciones) y factores pronósticos en el carcinoma de células renales (CCR) avanzado. Choueiri también cofundó el Consorcio de base de datos metastásico internacional con Daniel Heng. Su trabajo sobre biomarcadores ha arrojado luz sobre los complejos mecanismos inmunogenómicos que contribuyen a la respuesta y la resistencia a la terapia dirigida y la inmunoterapia. [1] [2]

Vida temprana y educación

Choueiri nació y creció en Beirut , Líbano [3] , donde permaneció hasta obtener su título de médico en la Facultad de Medicina de la Universidad de Saint Joseph . Se formó en la Clínica Cleveland en Ohio después de terminar la escuela de medicina y en 2007 se trasladó al Instituto de Cáncer Dana-Farber . [4]

Carrera

Choueiri colaboró ​​con Paul Nguyen en 2011 para realizar un metanálisis de estudios aleatorizados que involucraron a 4141 pacientes con cáncer de próstata para concluir si los hombres que recibían TPA tenían una tasa más alta de muertes cardiovasculares. La conclusión del estudio encontró que no había diferencia entre los que recibieron TPA en comparación con los que no, pero no se pudo descartar que el TPA pudiera elevar el riesgo de ataques cardíacos fatales. [5] El año siguiente, Choueiri descubrió que tres nuevos medicamentos contra el cáncer estaban relacionados con una probabilidad ligeramente elevada de efectos secundarios fatales. [6] Desde 2015 y durante los siguientes años, Choueiri lideró el desarrollo de cabozantinib en el CCR metastásico desde la fase 1 temprana hasta los ensayos aleatorizados que llevaron a su aprobación en la enfermedad refractaria a TKI en 2016 y en pacientes con CCR no tratados en 2017. [7] [8] Choueiri también cofundó el Consorcio Internacional de Bases de Datos Metastásicas con Daniel Heng. [9]

En 2017, Choueiri dirigió un estudio que descubrió que los pacientes con carcinoma papilar de células renales metastásico se beneficiaban del savolitinib, un fármaco dirigido a una vía genética anormal que causa el crecimiento canceroso. [10] El año siguiente, Choueiri fue nombrado profesor titular de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard y continuó en su puesto como Director del Centro Lank de Oncología Genitourinaria. [11] En este puesto, dirigió el desarrollo de la combinación de axitinib + avelumab desde la fase I hasta los ensayos de etapa avanzada, lo que llevó a que la combinación fuera aprobada para la terapia del CCR en mayo de 2019. [12]

Durante la pandemia de COVID-19 en América del Norte , Choueiri completó turnos con el equipo de servicio de COVID-19, tratando a pacientes oncológicos que habían sido diagnosticados con COVID-19 positivo o que se sospechaba que eran positivos para COVID-19. [13] En un esfuerzo por combatir el COVID, codirigió un estudio multinacional para identificar los factores de riesgo exclusivos de los pacientes con cáncer. [14] También continuó su investigación sobre el cáncer de riñón y desarrolló, con Matthew Freedman, uno de los primeros métodos de biopsia líquida que podía detectar etapas tempranas de cánceres de riñón con alta precisión. La prueba fue casi 100 por ciento precisa cuando se usó con muestras de sangre para distinguir a los pacientes con cáncer de riñón de los que no lo tenían. [15] De manera similar, Choueiri también colaboró ​​con William Kaelin Jr. en investigación traslacional y clínica, incluida recientemente en torno a inhibidores de HIF2 en cáncer renal de células claras, donde informó sobre la actividad y seguridad de MK-6482 en pacientes con CCR altamente refractario. [16] [17] También dirigió el estudio de fase 3 cabozantinib+nivolumab (Checkmate 9ER) que demostró que este régimen era superior al sunitinib, lo que llevó a su aprobación por la FDA en enero de 2021. [18] [19] También codirigió con Robert Motzer el desarrollo de la combinación de Lenvatinib+pembrolizumab que fue aprobada por la FDA en agosto de 2021. [20] [21] Más tarde ese año, Choueiri presentó durante la sesión plenaria de la reunión de la ASCO los resultados del ensayo KEYNOTE-564 que demostró por primera vez que la inmunoterapia puede ser eficaz en el entorno adyuvante en el cáncer renal de alto riesgo, culminando con la aprobación por la FDA de pembrolizumab en el CCR después de la cirugía. [22] [23] Como resultado de su investigación, Choueiri fue incluido en la clase de Gigantes del Cuidado del Cáncer de 2021. [24]

Vida personal

Choueiri y su esposa Sue tienen dos hijos juntos y son fanáticos del fútbol de la MLS, la Bundesliga y la Premier League. [13]

Referencias

  1. ^ Motzer, RJ; Robbins, PB; Powles, T.; Albiges, L.; Haanen, JB; Larkin, J.; Mu, XJ; Ching, KA; Uemura, M.; Pal, SK; Alekseev, B.; Gravis, G.; Campbell, MT; Penkov, K.; Lee, JL; Hariharan, S.; Wang, X.; Zhang, W.; Wang, J.; Chudnovsky, A.; Di Pietro, A.; Donahue, AC; Choueiri, TK (noviembre de 2020). "Avelumab más axitinib versus sunitinib en el carcinoma de células renales avanzado: análisis de biomarcadores del ensayo de fase 3 JAVELIN Renal 101". Medicina de la Naturaleza . 26 (11): 1733-1741. doi : 10.1038/s41591-020-1044-8 . PMC:  8493486. PMID:  32895571 .
  2. ^ Miao, D.; Margolis, California; Gao, W.; Voss, MH; Li, W.; Martini, DJ; Norton, C.; Bossé, D.; Wankowicz, SM; Cullen, D.; Horak, C.; Viento-Rotolo, M.; Tracy, A.; Giannakis, M.; Hodi, FS; Drake, CG; Bola, PM; Allaf, YO; Snyder, A.; Hellmann, MD; Caliente.; Motzer, RJ; Signoretti, S.; Kaelin Jr, WG; Choueiri, TK; Van Allen, EM (16 de febrero de 2018). "Correlaciones genómicas de la respuesta a las terapias de puntos de control inmunológico en el carcinoma de células renales de células claras". Ciencia . 359 (6377): 801–806. Código Bib : 2018 Ciencia... 359..801M. doi  : 10.1126 / science.aan5951.PMC 6035749.PMID 29301960 . 
  3. ^ Wisnia, Saul (25 de julio de 2018). "Un oncólogo de Dana-Farber se prepara para el primer desafío pan-masivo". jimmyfund.org . The Jimmy Fund . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  4. ^ "Toni K. Choueiri, MD". doctorsdirectory.brighamandwomens.org . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  5. ^ "Un nuevo estudio tranquiliza sobre los riesgos cardíacos del tratamiento del cáncer de próstata". dana-farber.org . 6 de diciembre de 2011 . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  6. ^ "Tres medicamentos 'específicos' contra el cáncer aumentan el riesgo de efectos secundarios fatales". dana-farber.org . 6 de febrero de 2012 . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  7. ^ Choueiri, Toni K.; Escudier, Bernard; Powles, Thomas (5 de noviembre de 2015). "Cabozantinib versus everolimus en carcinoma de células renales avanzado". The New England Journal of Medicine . 373 (19): 1814–1823. doi : 10.1056/NEJMoa1510016 . PMC 5024539 . PMID  26406150. 
  8. ^ Choueiri, Toni K. (20 de febrero de 2017). "Cabozantinib versus sunitinib como terapia dirigida inicial para pacientes con carcinoma de células renales metastásico de riesgo alto o intermedio: el ensayo Alliance A031203 CABOSUN". Revista de oncología clínica . 35 (6): 591–597. doi :10.1200/JCO.2016.70.7398. PMC 5455807 . PMID  28199818. 
  9. ^ Ko, JJ; Xie, W.; Kroeger, N.; Lee, JL; Rini, BI; Knox, JJ; Bjarnason, GA; Srinivas, S.; Pal, SK; Yuasa, T.; Smoragiewicz, M.; Donskov, F.; Kanesvaran, R.; Wood, L.; Ernst, DS; Agarwal, N.; Vaishampayan, UN; Rha, SY; Choueiri, TK; Heng, DY (marzo de 2015). "El modelo del Consorcio de Base de Datos Internacional de Carcinoma de Células Renales Metastásico como herramienta pronóstica en pacientes con carcinoma de células renales metastásico tratados previamente con terapia dirigida de primera línea: un estudio basado en la población". The Lancet Oncology . 16 (3): 293–300. doi :10.1016/S1470-2045(14)71222-7. PMID  25681967. Consultado el 21 de diciembre de 2020 .
  10. ^ "Un fármaco específico muestra resultados prometedores en el tratamiento del cáncer de riñón avanzado poco frecuente". dana-farber.org . 23 de junio de 2017 . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  11. ^ "Profesores recientemente nombrados 2018-2019" (PDF) . fa.hms.harvard.edu . 2018 . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  12. ^ Choueiri, Toni K. (20 de mayo de 2019). "Análisis de biomarcadores de JAVELIN Renal 101: avelumab + axitinib (A+Ax) versus sunitinib (S) en carcinoma de células renales avanzado (aRCC)". Journal of Clinical Oncology . 37 (15): 101. doi :10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.101. S2CID  190871839 . Consultado el 21 de diciembre de 2020 .
  13. ^ ab Lemieux, Jeff (24 de abril de 2020). "Hometown Heroes: Dr. Toni Choueiri, miembro de la temporada de los Revs, luchando en el frente". revolutionsoccer.net . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  14. ^ "Estudio multinacional identifica alto riesgo para pacientes con cáncer diagnosticados con COVID-19". dana-farber.org . 28 de mayo de 2020 . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  15. ^ "Prueba de biomarcadores altamente precisa para detectar cáncer de riñón en etapa temprana". newswise.com . 22 de junio de 2020 . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  16. ^ "La investigación del Premio Nobel fue una fórmula ganadora para los pacientes con cáncer de riñón". dana-farber.org . 7 de enero de 2020 . Consultado el 21 de diciembre de 2020 .
  17. ^ Onyeneho, Laura (14 de diciembre de 2019). «La investigación del ganador del Premio Nobel de Harvard prolonga la vida de un paciente con cáncer». Boston Herald . Consultado el 21 de diciembre de 2020 .
  18. ^ "La FDA aprueba nivolumab más cabozantinib para el carcinoma de células renales avanzado". fda.gov . 22 de enero de 2021 . Consultado el 29 de enero de 2021 .
  19. ^ Goodman, Alice (19 de septiembre de 2020). "El ensayo CheckMate 9ER muestra los beneficios de un nuevo doblete para el cáncer de riñón avanzado". ascopost.com . Consultado el 29 de enero de 2021 .
  20. ^ Motzer, Robert; et al. (8 de abril de 2021). "Lenvatinib más pembrolizumab o everolimus para el carcinoma de células renales avanzado". The New England Journal of Medicine . 384 (14): 1289–1300. doi : 10.1056/NEJMoa2035716 . PMID  33616314. S2CID  231988072.
  21. ^ "La FDA aprueba lenvatinib más pembrolizumab para el carcinoma de células renales avanzado". FDA. 11 de agosto de 2021. Consultado el 2 de enero de 2022 .
  22. ^ "La FDA aprueba KEYTRUDA® (pembrolizumab) de Merck como terapia adyuvante para ciertos pacientes con carcinoma de células renales (CCR) después de una cirugía". Merck & Co. 18 de noviembre de 2021 . Consultado el 2 de enero de 2021 .
  23. ^ Choueiri, Toni K.; et al. (19 de agosto de 2021). "Pembrolizumab adyuvante después de la nefrectomía en el carcinoma de células renales". The New England Journal of Medicine . 385 (8): 683–694. doi : 10.1056/NEJMoa2106391 . PMID  34407342. S2CID  237215136.
  24. ^ "Giants of Cancer Care® Announces Ninth Annual Class of Inductees" (Gigantes del cuidado del cáncer® anuncia la novena clase anual de inducidos). PR Newswire. 16 de septiembre de 2021. Consultado el 2 de enero de 2021 .
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