Tracey Rouault

Tracey Ann Rouault es una reumatóloga y médica-científica estadounidense que investiga las proteínas hierro-azufre de los mamíferos . Rouault es investigadora principal en el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver y dirige la sección sobre el metabolismo del hierro humano .

Tracey Rouault completó su licenciatura en biología en Yale College y obtuvo un título de médica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke , tras lo cual completó su formación en medicina interna y reumatología en la Universidad de Duke y obtuvo la certificación de la junta en ambas especialidades. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Llegó a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) como becaria de genética humana en el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD), y posteriormente fue ascendida a jefa de la sección sobre metabolismo del hierro humano, y luego a jefa de la rama de biología de metales y medicina molecular. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Fue elegida miembro del Colegio Estadounidense de Médicos , recibió un premio a exalumna distinguida del Centro Médico de Duke y ha recibido dos veces el Premio del Director de los NIH por logros sobresalientes en el metabolismo del hierro. El laboratorio de Rouault investiga la regulación del metabolismo del hierro en mamíferos. ^{[ 1 ]} El trabajo inicial incluyó la clonación y caracterización de las proteínas reguladoras del hierro 1 y 2 (IRP), y la elucidación de cómo estas proteínas detectan los niveles de hierro citosólico y regulan la expresión de los genes del metabolismo del hierro. Las IRP se unen a bucles de tallo de ARN conocidos como elementos de respuesta al hierro (IRE) en transcritos que codifican genes del metabolismo del hierro, incluyendo ferritina, receptor de transferrina 1, ferroportina, HIF2 alfa y varios otros transcritos. ^{[ 1 ]} IRP1 adquiere un grupo hierro-azufre en células con suficiente hierro que le impide unirse a los IRE y le permite funcionar como un acónito citosólico. ^{[ 1 ]}  El descubrimiento del grupo hierro-azufre en IRP1 condujo a estudios de los mecanismos de biogénesis del grupo hierro-azufre, lo que resultó en la caracterización de una desulfurasa de cisteína de mamíferos, NFS1, un andamio primario conocido como ISCU, un andamio secundario conocido como NFU1, un socio de unión de NFS1, ISD11, y una cochaperona conocida como HSC20. ^{[ 1 ]} La biogénesis defectuosa del hierro y azufre causa varias enfermedades, incluida la ataxia de Friedreich, y cuatro nuevas enfermedades que nuestro grupo ayudó a descubrir y caracterizar, incluida la miopatía ISCU, la anemia sideroblástica por deficiencia de GLRX5 y la acidosis láctica causada por mutaciones en NFU1 y BOLA3. ^{[ 1 ]}

El laboratorio de Rouault descubrió que los animales que carecían de IRP2 desarrollaban neurodegeneración de inicio en la edad adulta con enfermedad de la neurona motora prominente, y los estudios demostraron que la deficiencia funcional de hierro afectaba negativamente la función mitocondrial en las neuronas. ^{[ 1 ]}  Su grupo colaboró ​​para identificar a dos pacientes humanos con enfermedad neurodegenerativa relacionada con la deficiencia de IRP2. ^{[ 1 ]} El laboratorio también descubrió varios fenotipos interesantes en ratones que carecen de IRP1 que tienen relevancia para la enfermedad humana. ^{[ 1 ]}  El grupo estudia la remodelación metabólica que ocurre en los cánceres de riñón causados ​​por mutaciones en la fumarato hidratasa y la succinato deshidrogenasa, subunidad B. ^{[ 1 ]} La remodelación metabólica se extiende al metabolismo del hierro y las actividades de la proteína hierro-azufre. ^{[ 1 ]} El laboratorio de Rouault descubrió que la deficiencia de hemooxigenasa 1 causa redistribución de hierro porque la falta de hemooxigenasa 1 conduce a la muerte de los macrófagos eritrofagocíticos, y el laboratorio está tratando de prevenir la enfermedad en ratones deficientes en hemooxigenasa realizando trasplantes de médula ósea e infundiendo macrófagos exógenamente para proporcionar a los ratones macrófagos normales. ^{[ 1 ]} El grupo de Rouault descubrió que la mutación Q248H de la ferroportina probablemente protege contra la malaria porque reduce el contenido de hierro de los glóbulos rojos y priva a los parásitos de la malaria de nutrientes importantes. ^{[ 1 ]} Esta mutación es prevalente entre los afroamericanos, y puede explicar algunas disparidades de salud a las que los afroamericanos están predispuestos. ^{[ 1 ]}