Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Parche transdérmico

Un parche de nicotina de 21 mg aplicado en el brazo izquierdo. Parche anticonceptivo Comprimidos y parche transdérmico de clonidina En un entorno médico, se aplica un parche tra...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Un parche de nicotina de 21 mg aplicado en el brazo izquierdo.
Parche anticonceptivo
Comprimidos y parche transdérmico de clonidina
En un entorno médico, se aplica un parche transdérmico que administra medicamentos sobre la piel. El parche está etiquetado con la hora y la fecha de administración, así como con las iniciales de quien lo administró.
Comparación del tamaño de los parches de microagujas [ 1 ]

Un parche transdérmico es un parche adhesivo medicado que se coloca sobre la piel para administrar una dosis específica de medicamento a través de la piel y al torrente sanguíneo . Una ventaja de la administración transdérmica de fármacos sobre otros tipos de administración de medicamentos (como la oral, tópica, intravenosa o intramuscular) es que el parche proporciona una liberación controlada del medicamento en el paciente, generalmente a través de una membrana porosa que cubre un depósito de medicamento o mediante el calor corporal que funde finas capas de medicamento incrustadas en el adhesivo. La principal desventaja de los sistemas de administración transdérmica radica en que la piel es una barrera muy eficaz; por lo tanto, solo se pueden administrar por este método medicamentos cuyas moléculas sean lo suficientemente pequeñas como para penetrar la piel. El primer parche de prescripción disponible comercialmente fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en diciembre de 1979. Estos parches administraban escopolamina para el mareo por movimiento . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Para superar la restricción de la piel, los investigadores han desarrollado parches transdérmicos de microagujas (MNP), que consisten en una matriz de microagujas , lo que permite que una gama más versátil de compuestos o moléculas se atraviesen a través de la piel sin tener que micronizar el medicamento previamente. Los MNP ofrecen la ventaja de una liberación controlada del medicamento y una aplicación sencilla sin necesidad de asistencia médica profesional. [ 6 ] Con la tecnología avanzada de MNP, la administración de fármacos se puede especificar para uso local, por ejemplo, blanqueadores de piel [ 7 ] MNP que se aplican en el rostro. Se han desarrollado muchos tipos de MNP para penetrar tejidos distintos de la piel, como los tejidos internos de la boca y el tracto digestivo. Estos promueven una administración más rápida y directa de la molécula al área objetivo.

Aplicaciones

Eventos adversos

  • En 2005, la FDA anunció que estaba investigando informes de muertes y otros eventos adversos graves relacionados con sobredosis de narcóticos en pacientes que usaban Duragesic , el parche transdérmico de fentanilo para el control del dolor. Posteriormente, en junio de 2005, se actualizó la etiqueta del producto Duragesic para agregar información de seguridad. [ 18 ]
  • En 2007, Shire y Noven Pharmaceuticals, fabricantes del parche Daytrana para el TDAH, anunciaron el retiro voluntario de varios lotes del parche debido a problemas para separarlo de su lámina protectora. [ 19 ] Desde entonces, no se han reportado más problemas ni con el parche ni con su empaque protector.
  • En 2008, dos fabricantes del parche de fentanilo, ALZA Pharmaceuticals (una división del importante fabricante médico Johnson & Johnson ) y Sandoz , posteriormente retiraron del mercado sus versiones del parche debido a un defecto de fabricación que permitía que el gel que contenía el medicamento se filtrara de su bolsa demasiado rápido, lo que podía provocar una sobredosis y la muerte. [ 20 ] A partir de marzo de 2009, Sandoz —ahora fabricado por ALZA— ya no utiliza gel en su parche transdérmico de fentanilo; en su lugar, los parches de fentanilo de la marca Sandoz utilizan una suspensión matriz/adhesiva (donde el medicamento se mezcla con el adhesivo en lugar de estar contenido en una bolsa separada con una membrana porosa), similar a otros fabricantes de parches de fentanilo como Mylan y Janssen. [ 21 ]
  • En 2009, la FDA emitió una advertencia de salud pública sobre el riesgo de quemaduras durante las resonancias magnéticas debido al uso de parches transdérmicos con soporte metálico. Se recomendó a los pacientes retirar cualquier parche medicado antes de la resonancia magnética y reemplazarlo por uno nuevo una vez finalizada la exploración. [ 22 ]
  • En 2009, un artículo en la revista Europace detalló casos de quemaduras en la piel ocurridas con parches transdérmicos que contienen metal (generalmente como material de soporte) causadas por la terapia de choque de desfibriladores cardioversores implantables (DCI) externos e internos . [ 23 ]

Componentes

Los componentes principales de un parche transdérmico son:

  • Lámina protectora : protege el parche durante el almacenamiento. La lámina protectora se retira antes de su uso.
  • Fármaco: solución del fármaco en contacto directo con el revestimiento protector.
  • Adhesivo: sirve para unir los componentes del parche entre sí, además de adherir el parche a la piel.
  • Membrana: controla la liberación del fármaco desde el reservorio y los parches multicapa.
  • Soporte: protege el parche del entorno exterior.
  • Potenciadores de la penetración : Se trata de promotores de la permeación de fármacos que aumentan la administración del medicamento.
  • Relleno de matriz: Proporciona volumen a la matriz y algunos actúan como agentes de rigidez de la misma.

Otros componentes incluyen estabilizadores (antioxidantes), conservantes, etc.

Tipos

Parches transdérmicos de muestra. A la izquierda, un parche tipo "reservorio"; a la derecha, una versión de "fármaco en adhesivo de una sola capa". Ambos contienen exactamente el mismo principio activo con la misma velocidad de liberación.

Existen cinco tipos principales de parches transdérmicos.

Adhesivo monocapa con fármaco incorporado

La capa adhesiva de este sistema también contiene el fármaco. En este tipo de parche, la capa adhesiva no solo sirve para unir las distintas capas, junto con todo el sistema a la piel, sino que también es responsable de la liberación del fármaco. La capa adhesiva está rodeada por un revestimiento temporal y un soporte. Se caracteriza por la inclusión del fármaco directamente en el adhesivo que entra en contacto con la piel y se coloca sobre la epidermis.

Adhesivo multicapa con fármaco incorporado

El parche adhesivo multicapa con fármaco incorporado es similar al sistema monocapa; sin embargo, se diferencia en que incorpora una capa adicional de fármaco incorporado, generalmente separada por una membrana (aunque no siempre). Una de las capas permite la liberación inmediata del fármaco, mientras que la otra permite su liberación controlada desde el reservorio. Este parche también cuenta con una capa protectora temporal y un soporte permanente. La liberación del fármaco depende de la permeabilidad de la membrana y de la difusión de las moléculas del fármaco.

Depósito

A diferencia de los sistemas de fármaco en adhesivo de una o varias capas, el sistema transdérmico con reservorio tiene una capa de fármaco separada. Esta capa es un compartimento líquido que contiene una solución o suspensión del fármaco, separada por la capa adhesiva. El reservorio está totalmente encapsulado en un compartimento poco profundo moldeado a partir de un laminado plástico metálico impermeable al fármaco, con una membrana de control de velocidad hecha de un polímero como el acetato de vinilo en una de sus superficies. [ 24 ] Este parche también está respaldado por la capa de soporte. En este tipo de sistema, la velocidad de liberación es de orden cero. Los parches con reservorio no deben cortarse (con la excepción del parche de bromhidrato de hioscina de 1,5 mg según el Formulario Nacional Británico para Niños ). [ 24 ] [ 25 ]

Matriz

El sistema de matriz tiene una capa de fármaco de una matriz semisólida que contiene una solución o suspensión del fármaco. La capa adhesiva de este parche rodea la capa de fármaco, superponiéndola parcialmente. La velocidad de liberación está determinada por las propiedades físicas de la matriz. [ 24 ] También conocido como dispositivo monolítico. Investigaciones limitadas indican que podría ser posible cortar algunos parches de matriz para proporcionar dosis más bajas, siempre que la parte cortada que no se utilice inmediatamente se almacene a bajas temperaturas. [ 26 ]

Parche de vapor

En un parche de vapor, la capa adhesiva no solo sirve para unir las distintas capas, sino también para liberar el vapor. Los parches de vapor liberan aceites esenciales hasta por 6 horas y se utilizan principalmente para descongestionar las vías respiratorias. Otros parches de vapor disponibles en el mercado mejoran la calidad del sueño o ayudan a dejar de fumar .

Parche de microagujas

El parche de microagujas (MNP) es un tipo de parche transdérmico que conserva las ventajas, pero reduce las desventajas de los parches transdérmicos básicos. Al incorporar hasta 10²–10⁴ agujas por centímetro cuadrado de parche, encapsuladas o recubiertas con el fármaco previsto, los MNP pueden atravesar fácilmente el tejido cutáneo conocido como estrato córneo , que tiene un grosor aproximado de 20 μm, permitiendo el paso de macromoléculas . [ 6 ] Los MNP se desarrollaron principalmente porque los parches transdérmicos pueden administrar moléculas de tamaño pequeño o micronizadas , como la nicotina y los anticonceptivos, que se difunden y penetran fácilmente en la piel, pero no pueden administrar macromoléculas o moléculas de gran tamaño. Las agujas de 100–1000 μm se distribuyen por todo el parche, asegurando que las personas no sientan ninguna molestia. En las MNP se utilizan dos tipos de agujas: las primeras son agujas no solubles en agua hechas de metal, cerámica o polímero , y las segundas son agujas solubles en agua hechas de sacáridos o polímeros solubles. [ 6 ]

Las MNP también pueden diseñarse para administrar moléculas en otros tejidos. Algunos ejemplos que, a fecha de 2018, se encontraban en desarrollo incluyen superficies internas como la boca, la vagina, el tracto gastrointestinal y la pared vascular; y superficies externas como la piel, los ojos, las uñas, el ano y el cuero cabelludo. [ 6 ]

Administración de fármacos mediante nanopartículas magnéticas

Como se mencionó anteriormente, las MNP ofrecen una administración más eficiente en comparación con la administración tópica u oral. En los estudios de administración de fármacos, los investigadores buscan alcanzar concentraciones máximas ( Cmax ) más rápidamente con las MNP que con otros métodos. Los estudios muestran que las MNP alcanzan la concentración máxima en tan solo 20 minutos (tmax ) , mientras que la administración oral la alcanza en una hora. Además, la Cmax de las MNP es hasta seis veces mayor que la administración oral. [ 6 ] Esto permite una administración rápida y que el cuerpo reciba la mayor concentración de los fármacos deseados. Este valor solo se iguala con la inyección directa, pero en casos de traumatismo cutáneo y en personas con fobia a las agujas, las MNP podrían ser una alternativa para alcanzar aproximadamente el mismo tiempo y concentración.

Para lograr una administración local más directa, las MNP se pueden utilizar en diferentes tejidos además de la piel. [ 27 ] En la Tabla 1 , hay al menos cinco superficies internas en las que se han estudiado las MNP para su administración y otras cuatro superficies externas además de la piel.

Las MNP pueden perforar el estrato córneo para llegar directamente a la capa dérmica. [ 28 ]

Tipos de microagujas

Existen diversos tipos de microagujas que se distinguen por su forma y otras características. Entre ellos se incluyen: nanopartículas magnéticas solubles, nanopartículas magnéticas sólidas no solubles y nanopartículas magnéticas huecas. La elección de las nanopartículas magnéticas puede variar según la situación y las propiedades del fármaco.

Nanopartículas magnéticas solubles o disueltas

Un tipo de nanopartículas magnéticas (NPM) son las agujas hidrosolubles fabricadas con polímeros solubles o sacáridos. Sin embargo, estas agujas no permiten la administración eficaz de fármacos a la capa dérmica. La concentración máxima del fármaco no puede llegar a la piel, ya que las agujas se disuelven previamente. Afortunadamente, los investigadores han desarrollado una capa de soporte insoluble en agua, lo que permite que la aguja dure más tiempo en el cuerpo humano. Este diseño posibilita la administración eficaz de más del 90 % del fármaco en los 5 minutos posteriores a la aplicación de las NPM en la piel. [ 29 ]

Nanopartículas magnéticas no solubles o insolubles

Además de las nanopartículas magnéticas (NPM) solubles, las agujas también pueden fabricarse con metal o cerámica, materiales que no se disuelven en el organismo. Estas agujas recubiertas permiten administrar una concentración constante de fármacos sin que las agujas se disuelvan en el cuerpo. Este tipo de NPM ofrece un mejor rendimiento, pero, en comparación con las NPM solubles, las NPM de metal o cerámica son una versión más antigua. Incluso con parches pequeños, las NPM de metal o cerámica pueden generar diversos residuos. El reciclaje de estos materiales es muy difícil, ya que la cantidad necesaria es muy pequeña para compensar el coste del reciclaje. Por ello, los investigadores intentan desarrollar NPM solubles con características y rendimiento de administración de fármacos similares a los de las NPM no solubles. [ 29 ]

nanopartículas magnéticas huecas

Entre todas las nanopartículas magnéticas (NPM), las agujas huecas permiten administrar una mayor cantidad, hasta 200 μL. Su mecanismo imita el de una aguja hipodérmica, pero su fabricación es compleja y difícil. Las agujas huecas presentan un riesgo potencial de fallo si la inserción es incorrecta. Por ello, entre las demás, las NPM huecas son las menos populares debido a la complejidad de su proceso de fabricación y aplicación. [ 1 ]

Ventajas

Desechar una aguja pinchada puede causar lesiones y transmisión de patógenos. [ 30 ]
  1. Las MNP pueden perforar la superficie de la piel, permitiendo un inicio rápido de la administración del fármaco directamente a los capilares dérmicos. [ 6 ]
  2. Sin dolor.
  3. Puede localizarse para proporcionar acceso directo a los tejidos deseados. [ 6 ]
  4. Menos dependientes de personal médico especializado, ya que los MNP pueden ser administrados de forma segura por el propio paciente. [ 6 ]
  5. Algunos fármacos tienen baja solubilidad en agua; con las nanopartículas magnéticas (MNP), los fármacos y compuestos insolubles pueden inyectarse directamente en la capa dérmica, mejorando así la administración transdérmica de fármacos insolubles. [ 31 ]
  6. Mayor seguridad en comparación con el método de aguja y jeringa (pinchazo con aguja). Menos residuos, eliminación de la transmisión de patógenos y lesiones. Al menos 300 000 lesiones relacionadas con pinchazos con aguja ocurren anualmente en los EE. UU., y la eliminación de residuos contribuye a casi la mitad de las lesiones. [ 31 ]

Solicitud

Las nanopartículas magnéticas como plataforma de administración de vacunas

Era necesario transportar un conjunto de aparatos de vacunación convencionales. [ 32 ]

La vacunación con MNP podría ser una alternativa a la inyección directa. Capaces de administrar moléculas más grandes que los parches transdérmicos, las MNP también pueden administrar moléculas bioactivas de diferentes tamaños físicos. Esto significa que se puede introducir un virus o patógeno inactivo en el cuerpo sin las molestias o la irritación de la piel que produce la inyección convencional. Posiblemente también pueda reducir el costo de almacenamiento, que generalmente requiere transporte a una temperatura y condiciones específicas. Según el sitio web cdc.gov, Mark Prausnitz , codesarrollador de la microaguja, afirma: "Una gran ventaja del parche de microaguja sería la facilidad de administración". Las MNP son pequeñas y delgadas en comparación con los frascos o viales, lo que permite transportar grandes cantidades en un solo viaje. [ 33 ] También se eliminan los residuos médicos, como jeringas y agujas sucias, lo que reduce la posibilidad de transmisión de patógenos de enfermedades transmitidas por la sangre en zonas rurales. [ 7 ]

En un estudio, las nanopartículas magnéticas (MNP) recubiertas con la vacuna contra el sarampión podrían ser más resistentes a temperaturas elevadas que el transporte en viales. Esta resistencia a temperaturas más altas representa una ventaja en países de bajos ingresos, donde no se dispone de refrigeración. Además, la administración de la vacuna está controlada por las MNP, lo que reduce la necesidad de personal médico altamente capacitado en países en desarrollo para su aplicación. Sin embargo, el estudio sobre la vacuna contra el sarampión en MNP aún está en desarrollo, pero abre posibilidades futuras para otros tipos de vacunas [ 33 ].

MNP para cosméticos y cuidado de la piel

Los tratamientos para la piel, incluidos los agentes blanqueadores faciales y los sueros para ojeras, también pueden incorporarse en MNP. [ 34 ] Su propiedad localizada mejora la administración del blanqueamiento de la piel en el área del rostro. Incluso en un punto muy específico como las ojeras. Al medir el índice de melanina (pigmento oscuro o negro que se encuentra en la piel), los sujetos tratados con agentes blanqueadores recubiertos en MNP muestran un índice de melanina más bajo, en comparación con el grupo de esencia blanqueadora (tópica). El tratamiento dura ocho semanas, y el resultado muestra que las MNP podrían ser un vector cosmético prometedor porque no producen irritación en la piel y pueden diseñarse para localizarse o aplicarse en partes específicas del cuerpo. [ 35 ]

Seguridad

Las nanopartículas magnéticas (NPM) pueden causar irritación cutánea en personas con piel sensible. La mayoría de los estudios demuestran que las NPM no irritan la piel. En particular, en el caso de las NPM huecas, las agujas poco rígidas pueden perforar innecesariamente la capa externa de la piel, provocando traumatismos y limitando la eficacia y la absorción de los fármacos en el organismo. [ 1 ]

Desarrollo futuro

Dado que la mayoría de las aplicaciones de las nanopartículas magnéticas (NPM) aún están en desarrollo, es importante considerar el impacto a largo plazo de la eficacia de la administración de fármacos. Se requiere más investigación para determinar qué moléculas pueden administrarse mediante NPM. La eliminación también es un tema importante, ya que el pequeño soporte de plástico puede contribuir a la contaminación del agua, teniendo en cuenta que su tamaño compacto puede ser fácilmente arrastrado por el viento y el agua si no se desecha adecuadamente.

Aspectos regulatorios

Un parche transdérmico es clasificado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como un producto combinado , que consiste en un dispositivo médico combinado con un fármaco o producto biológico que el dispositivo está diseñado para administrar. Antes de su comercialización en los Estados Unidos, cualquier parche transdérmico debe solicitar y obtener la aprobación de la FDA, demostrando su seguridad y eficacia para el uso previsto. [ 36 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 McConville, Aaron; Hegarty, Catherine; Davis, James (8 de junio de 2018). "Mini-revisión: Evaluación del impacto potencial de las tecnologías de microagujas en las aplicaciones de atención médica domiciliaria" . Medicines . 5 ( 2): 50. doi : 10.3390/medicines5020050 . ISSN 2305-6320 . PMC 6023334. PMID 29890643 .   
  2. ↑ VEERABADRAN, NALINKANTH G.; PRICE, RONALD R.; LVOV, YURI M. (abril de 2007). "Nanotubos de arcilla para la encapsulación y liberación sostenida de fármacos". Nano . 02 (2): 115– 120. doi : 10.1142/s1793292007000441 . ISSN 1793-2920 . 
  3. ↑ "La FDA aprueba el rolapitant para prevenir las náuseas inducidas por la quimioterapia". The Pharmaceutical Journal . 2015. doi : 10.1211/pj.2015.20069288 . ISSN 2053-6186 . 
  4. ↑ Segal, Marian. "Parches, bombas y liberación programada: nuevas formas de administrar medicamentos" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original el 10 de febrero de 2007. Consultado el 24 de febrero de 2007 .
  5. ↑ "La FDA aprueba el parche de escopolamina para prevenir las náuseas perioperatorias" . Administración de Alimentos y Medicamentos . 10 de noviembre de 1997. Archivado del original el 19 de diciembre de 2006. Consultado el 12 de febrero de 2007 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 Lee, Jeong Woo; Prausnitz, Mark R. (7 de mayo de 2018). " Administración de fármacos mediante parches de microagujas: no solo para la piel" . Expert Opinion on Drug Delivery . 15 (6): 541– 543. doi : 10.1080/17425247.2018.1471059 . ISSN 1742-5247 . PMID 29708770. S2CID 14038378 .   
  7. 1 2 Li, Junwei; Zeng, Mingtao; Shan, Hu; Tong, Chunyi (23 de agosto de 2017). "Parches de microagujas como plataforma de administración de fármacos y vacunas". Current Medicinal Chemistry . 24 (22): 2413– 2422. doi : 10.2174/0929867324666170526124053 . ISSN 0929-8673 . PMID 28552053 .  
  8. ↑ Nachum Z, Shupak A, Gordon CR (2006). "Escopolamina transdérmica para la prevención del mareo por movimiento: farmacocinética clínica y aplicaciones terapéuticas". Clinical Pharmacokinetics . 45 (6): 543– 66. doi : 10.2165/00003088-200645060-00001 . PMID 16719539. S2CID 31285768 .  
  9. ↑ Berner B, John VA (febrero de 1994). "Caracterización farmacocinética de sistemas de administración transdérmica". Clinical Pharmacokinetics . 26 (2): 121– 34. doi : 10.2165/00003088-199426020-00005 . PMID 8162656. S2CID 25273356 .  
  10. ↑ Peck, Peggy (1 de marzo de 2006). "La FDA aprueba el primer parche transdérmico antidepresivo" . Consultado el 28 de septiembre de 2010 .
  11. ↑ Cabray, Matthew (12 de abril de 2006). "Parche transdérmico aprobado para el tratamiento del TDAH" . Recuperado el 28 de septiembre de 2010 .
  12. ↑ Carrithers, Brennan; El-Mallakh, Rif S (18 de marzo de 2020). "Asenapina transdérmica en la esquizofrenia: una revisión sistemática" . Patient Preference and Adherence . 14 : 1541–1551 . doi : 10.2147/PPA.S235104 . PMC 7468370. PMID 32943849 .  
  13. ↑ "Parche transdérmico de 5-HTP de liberación lenta de 24 horas, "revolucionario", lanzado a principios de 2014 en el Reino Unido . 5htppatch.co.uk . Consultado el 18 de junio de 2014 .
  14. ↑ Peck, Peggy (10 de julio de 2007). "Noticias médicas: la FDA aprueba el parche de rivastigmina para la enfermedad de Alzheimer" . Consultado el 10 de marzo de 2011 .
  15. 1 2 Trafton, Anne (18 de diciembre de 2019). "Almacenamiento de información médica debajo de la superficie de la piel" . Noticias del MIT.
  16. ↑ Jaklenec, Ana; McHugh, Kevin J.; Langer, Robert S. "Parches de tatuaje con microagujas y su uso" . N.° US20190015650A1. Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos. 
  17. ↑ DiLella, Chris (23 de septiembre de 2016). "Empresa emergente: ¡No te tomes el café, póntelo!" . CNBC . Consultado el 14 de octubre de 2021 .
  18. ↑ "ALERTA DE LA FDA (07/2005): Sobredosis de narcóticos y muerte" . Administración de Alimentos y Medicamentos . 15 de julio de 2005. Archivado del original el 20 de febrero de 2007. Consultado el 24 de febrero de 2007 .
  19. ↑ Megget, Katrina (5 de septiembre de 2007). "Retiran los parches transdérmicos para el TDAH" . Consultado el 28 de septiembre de 2010 .
  20. ↑ Silverman, Ed (12 de febrero de 2008). "J&J y Sandoz retiran del mercado parches de fentanilo" . Consultado el 28 de septiembre de 2010 .
  21. ↑ Tal como se indica en el empaque y las etiquetas de los productos del Sistema Transdérmico de Fentanilo de la marca Sandoz, revisado en marzo de 2009.
  22. ↑ "Aviso de salud pública de la FDA: Riesgo de quemaduras durante resonancias magnéticas por parches transdérmicos de medicamentos con soporte metálico" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original el 7 de marzo de 2009. Consultado el 9 de marzo de 2009 .
  23. ↑ Brown, MR: "Parches analgésicos y desfibriladores: una historia aleccionadora", Europace , noviembre de 2009;11(11):1552-3
  24. 1 2 3 "Uso seguro de parches transdérmicos en entornos sanitarios" . Servicio de Farmacia Especializada (SPS), NHS . 3 de mayo de 2022. Consultado el 13 de noviembre de 2023 .
  25. ↑ "Hidrobromuro de hioscina. Formas medicinales" . NICE . Consultado el 13 de noviembre de 2023 .
  26. ↑ Ankarberg-Lindgren, Carina; Gawlik, Aneta; Kriström, Berit; Mazzanti, Laura; Ruijgrok, Elisabeth J.; Sas, Theo CJ (abril de 2019). "Parches de matriz de estradiol para la inducción puberal: estabilidad de piezas cortadas a diferentes temperaturas" . Endocrine Connections . 8 (4): 360–366 . doi : 10.1530/EC-19-0025 . ISSN 2049-3614 . PMC 6454296. PMID 30851161 .   
  27. ↑ Ma, Yunzhe; Tao, Wenqian; Krebs, Shelly J.; Sutton, William F.; Haigwood, Nancy L.; Gill, Harvinder S. (13 de marzo de 2014). "La administración de vacunas a la cavidad oral mediante microagujas recubiertas induce inmunidad sistémica y de la mucosa" . Pharmaceutical Research . 31 (9): 2393– 2403. doi : 10.1007/s11095-014-1335-1 . ISSN 0724-8741 . PMC 4163144. PMID 24623480 .   
  28. ^ Jamaledin, Rezvan; Di Natale, Concetta; Onesto, Valentina; Taraghdari, Zahra; Zare, Ehsan; Makvandi, Pooyan; Vecchione, Raffaele; Netti, Paolo (17 de febrero de 2020). "Progreso en la administración de proteínas mediada por microagujas" . Revista de Medicina Clínica . 9 (2): 542. doi : 10.3390/jcm9020542 . ISSN 2077-0383 . PMC 7073601 . PMID 32079212 .   
  29. 1 2 Li, Song; Xia, Dengning; Prausnitz, Mark R. (21 de junio de 2021). "Administración eficiente de fármacos en la piel mediante un parche de microagujas bifásico soluble con soporte insoluble en agua" . Advanced Functional Materials . 31 (44) 2103359. doi : 10.1002/adfm.202103359 . ISSN 1616-301X . PMC 8570388. PMID 34744551 .   
  30. ^ Rosenkranz, Cora (2021). "Netzwerk- und Energiemanagement in Rechenzentren" . Technische Sicherheit . 11 ( 1– 02): 20– 21. doi : 10.37544/2191-0073-2021-01-02-20 . ISSN 2191-0073 . S2CID 234172001 .  
  31. 1 2 Kearney, Mary-Carmel; McKenna, Peter E.; Quinn, Helen L.; Courtenay, Aaron J.; Larrañeta, Eneko; Donnelly, Ryan F. (13 de noviembre de 2019). "Diseño y desarrollo de reservorios de fármacos líquidos para la administración mediante microagujas de moléculas de fármacos poco solubles" . Pharmaceutics . 11 ( 11): 605. doi : 10.3390/pharmaceutics11110605 . ISSN 1999-4923 . PMC 6920785. PMID 31766145 .   
  32. ↑ "Inicio - Compendio electrónico de medicamentos (EMC)" . www.medicines.org.uk . Consultado el 22 de noviembre de 2021 .
  33. 1 2 CDC (19 de noviembre de 2021). "CDC trabaja las 24 horas del día, los 7 días de la semana" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 22 de noviembre de 2021 .
  34. ↑ Park, Kui Young; Kwon, Hyun Jung; Youn, Choon Shik; Seo, Seong Jun; Kim, Myeong Nam (2018). " Tratamientos de ojeras infraorbitales según diversas etiologías" . Annals of Dermatology . 30 (5): 522– 528. doi : 10.5021/ad.2018.30.5.522 . ISSN 1013-9087 . PMC 7992473. PMID 33911473 .   
  35. ↑ Park, Kui Young; Kwon, Hyun Jung; Lee, Changjin; Kim, Daegun; Yoon, Jun Jin; Kim, Myeong Nam; Kim, Beom Joon (2 de junio de 2017). "Eficacia y seguridad de un nuevo parche de microagujas para aclarar la piel: un estudio aleatorizado, de cara dividida y simple ciego". Journal of Cosmetic Dermatology . 16 (3): 382– 387. doi : 10.1111/jocd.12354 . ISSN 1473-2130 . PMID 28574158. S2CID 19414988 .   
  36. ↑ "Productos combinados; Preguntas frecuentes" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original el 3 de junio de 2009. Consultado el 10 de abril de 2012 .

Lecturas adicionales

  • Ita K. Capítulo 1 - Administración transcutánea de fármacos. En: Ita K, editora. Administración transdérmica de fármacos: Academic Press; 2020. págs. 1-7.
  • El X Simposio Estados Unidos-Japón sobre Sistemas de Administración de Fármacos
  • Uso seguro de medicamentos mediante parches cutáneos