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receptor de transferrina

El receptor de transferrina ( TfR ) es una proteína transportadora de transferrina . Es necesario para la importación de hierro a las células y se regula en respuesta a la conce...

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El receptor de transferrina ( TfR ) es una proteína transportadora de transferrina . Es necesario para la importación de hierro a las células y se regula en respuesta a la concentración intracelular de hierro. Importa hierro internalizando el complejo transferrina-hierro mediante endocitosis mediada por receptor . [ 1 ] La existencia de un receptor para la captación de hierro por transferrina se conoce desde finales de la década de 1950. [ 2 ] Anteriormente, se habían caracterizado dos receptores de transferrina en humanos, el receptor de transferrina 1 y el receptor de transferrina 2 , y hasta hace poco se creía que la captación celular de hierro ocurría principalmente a través de estos dos receptores de transferrina bien documentados. Ambos receptores son glicoproteínas transmembrana. El TfR1 es un receptor de alta afinidad expresado de forma ubicua, mientras que la expresión del TfR2 está restringida a ciertos tipos de células y no se ve afectada por las concentraciones intracelulares de hierro. El TfR2 se une a la transferrina con una afinidad 25-30 veces menor que el TfR1. [ 3 ] [ 4 ] Aunque la captación de hierro mediada por TfR1 es la principal vía para la adquisición de hierro por la mayoría de las células y especialmente los eritrocitos en desarrollo, varios estudios han indicado que el mecanismo de captación varía según el tipo de célula. También se ha informado que la captación de Tf existe independientemente de estos TfR, aunque los mecanismos no están bien caracterizados. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Se ha demostrado que la enzima glucolítica multifuncional gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH, EC 1.2.1.12) utiliza modificaciones postraduccionales para exhibir un comportamiento de orden superior de función dual en el que cambia su función como receptor de holo o apo transferrina, lo que conduce a la entrega o exportación de hierro, respectivamente. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Regulación postranscripcional

Las bajas concentraciones de hierro promueven un aumento en los niveles del receptor de transferrina, lo que incrementa la captación de hierro por la célula. De esta manera, el receptor de transferrina mantiene la homeostasis del hierro celular .

La producción de TfR en la célula está regulada por las proteínas de unión al elemento sensible al hierro (IRP1 e IRP2) en función de los niveles de hierro. En ausencia de hierro, una de estas proteínas (generalmente IRP2) se une a la estructura en forma de horquilla ( IRE ) ubicada en la región 3' UTR del ARNm de TfR. Una vez que se produce la unión, el ARNm se estabiliza y se inhibe su degradación.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Qian ZM, Li H, Sun H, Ho K (diciembre de 2002). "Administración dirigida de fármacos a través de la vía de endocitosis mediada por el receptor de transferrina". Pharmacological Reviews . 54 (4): 561– 87. doi : 10.1124/pr.54.4.561 . PMID 12429868. S2CID 12453356 .  Figura 3: El ciclo de captación celular de hierro mediada por transferrina y receptor de transferrina 1.
  2. ↑ Jandl JH, Inman JK, Simmons RL, Allen DW (enero de 1959). "Transferencia de hierro de la proteína sérica fijadora de hierro a los reticulocitos humanos" . The Journal of Clinical Investigation . 38 (1, Parte 1): 161–85 . doi : 10.1172/JCI103786 . PMC 444123. PMID 13620780 .  
  3. ↑ Kawabata H, Germain RS, Vuong PT, Nakamaki T, Said JW, Koeffler HP (junio de 2000). "El receptor de transferrina 2-alfa apoya el crecimiento celular tanto en células cultivadas queladas con hierro como in vivo" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (22): 16618–25 . doi : 10.1074/jbc.M908846199 . PMID 10748106 . 
  4. ↑ West AP, Bennett MJ, Sellers VM, Andrews NC, Enns CA, Bjorkman PJ (diciembre de 2000). "Comparación de las interacciones del receptor de transferrina y el receptor de transferrina 2 con la transferrina y la proteína HFE de la hemocromatosis hereditaria" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (49): 38135–8 . doi : 10.1074/jbc.C000664200 . PMID 11027676 . 
  5. ^ Gkouvatsos K, Papanikolaou G, Pantopoulos K (marzo de 2012). "Regulación del transporte de hierro y papel de la transferrina". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1820 (3): 188– 202. doi : 10.1016/j.bbagen.2011.10.013 . PMID 22085723 . 
  6. ↑ Trinder D, Zak O, Aisen P (junio de 1996). "Captación independiente del receptor de transferrina de transferrina difídica por células de hepatoma humano con inhibición antisentido de la expresión del receptor" . Hepatology . 23 (6): 1512–20 . doi : 10.1053/jhep.1996.v23.pm0008675172 . PMID 8675172 . 
  7. ↑ Kozyraki R, Fyfe J, Verroust PJ, Jacobsen C, Dautry-Varsat A, Gburek J, Willnow TE, Christensen EI, Moestrup SK (octubre de 2001). "La endocitosis mediada por cubilina dependiente de megalina es una vía principal para la captación apical de transferrina en epitelios polarizados" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (22): 12491– 6. Bibcode : 2001PNAS...9812491K . doi : 10.1073/pnas.211291398 . PMC 60081. PMID 11606717 .  
  8. ↑ Yang J, Goetz D, Li JY, Wang W, Mori K, Setlik D, Du T, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Strong R, Barasch J (noviembre de 2002). "Una vía de suministro de hierro mediada por una lipocalina" . Molecular Cell . 10 (5): 1045– 56. doi : 10.1016/s1097-2765(02)00710-4 . PMID 12453413 . 
  9. ↑ Sirover MA (diciembre de 2014). "Análisis estructural de la diversidad funcional de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa" . The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 57 : 20–6 . doi : 10.1016/j.biocel.2014.09.026 . PMC 4268148. PMID 25286305 .  
  10. ↑ Boradia VM, Raje M, Raje CI (diciembre de 2014). "Funciones adicionales de las proteínas en el metabolismo del hierro: gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH)". Biochemical Society Transactions . 42 (6): 1796–801 . doi : 10.1042/BST20140220 . PMID 25399609 . 
  11. ↑ Sheokand N, Malhotra H, Kumar S, Tillu VA, Chauhan AS, Raje CI, Raje M (octubre de 2014). "La GAPDH de superficie celular con función de mediadora recluta apotransferrina para efectuar la salida de hierro de las células de mamíferos" (PDF) . Journal of Cell Science . 127 (Pt 19): 4279–91 . doi : 10.1242/jcs.154005 . PMID 25074810. S2CID 9917899 .  

Lecturas adicionales

  • Testa U, Kühn L, Petrini M, Quaranta MT, Pelosi E, Peschle C (julio de 1991). "Regulación diferencial de la(s) proteína(s) de unión al elemento regulador del hierro en extractos celulares de linfocitos activados versus monocitos-macrófagos" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (21): 13925–30 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)92790-0 . PMID 1856222 . 
  • Daniels TR, Delgado T, Rodriguez JA, Helguera G, Penichet ML (noviembre de 2006). "El receptor de transferrina, parte I: biología y tratamiento con anticuerpos citotóxicos para el tratamiento del cáncer". Clinical Immunology . 121 (2): 144– 58. doi : 10.1016/j.clim.2006.06.010 . PMID 16904380 . Figura 3: Captación celular de hierro a través del sistema Tf mediante endocitosis mediada por receptores.
  • Daniels TR, Delgado T, Helguera G, Penichet ML (noviembre de 2006). "El receptor de transferrina, parte II: administración dirigida de agentes terapéuticos a células cancerosas". Inmunología Clínica . 121 (2): 159–76 . doi : 10.1016/j.clim.2006.06.006 . PMID 16920030 . 
  • Transferrina+receptor en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Okam M (29 de enero de 2001). "Transporte de hierro y captación celular" . Centro de información sobre trastornos de células falciformes y talasemia . Hospital Brigham and Women's y Facultad de Medicina de Harvard . Recuperado el 19 de diciembre de 2010 .