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Transplant glomerulopathy

Transplant glomerulopathy (TG) is a morphologic lesion of renal allografts that is histologically identified by glomerular basement membrane (GBM) duplication and/or multilayeri...

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Transplant glomerulopathy(TG) is a morphologic lesion of renal allografts that is histologically identified by glomerular basement membrane (GBM) duplication and/or multilayering.[1]Proteinuria, hypertension, and deteriorating graft function are the hallmarks of TG.[2]

Acute rejection, pre-transplant antibody levels, and de novo HLA antibodies are all linked to TG. There are further risks associated with HLA class II and/or donor-specific antibodies.[2]

Five years after transplant, TG is present in 5–10% of renal allografts; in rare cases, protocol biopsies may reveal TG as a subclinical finding. With chronic alloantibody-mediated injury, the lesion is particularly associated with a poor prognosis for the outcome of the graft.[3]

Signs and symptoms

Transplant glomerulopathy (TG) may present as clinically silent and only be detected on biopsy.[4]

Low-level proteinuria and/or a slight decline in glomerular filtration rate are examples of early clinical manifestations.[5] However, as the lesion worsens, hypertension, a drop in glomerular filtration rate, and an increase in proteinuria, often into the nephrotic range, may occur.[6]

Complications

Numerous studies have linked reduced allograft survival to transplant glomerulopathy.[7][8][9]

Causes

TG is thought to be a morphologic expression of chronic antibody-mediated rejection (ABMR) in most cases and is well-documented as being correlated with a buildup of donor-specific antibodies (DSAs), particularly against HLA class II antigens. But TG is not exclusive to chronic ABMR; in one-third to one-fourth of cases, thrombotic microangiopathy (TMA), hepatitis C, and possibly T cell-mediated rejection (TCMR) appear to be the alternative etiologies.[10]

Mechanism

La glomerulopatía del trasplante (GT) es un daño de desarrollo lento y prolongado en las paredes de los capilares glomerulares que se cree que resulta de la activación y lesión endotelial glomerular a largo plazo . La membrana basal glomerular también se repara y remodela junto con esta afección. [ 11 ] La densidad reducida de podocitos y el estrés de las células epiteliales glomerulares también son factores en la lesión glomerular relacionada con el trasplante, que incluye un aumento de la excreción urinaria de podocitos en la GT y un desprendimiento significativo de podocitos , ambos vinculados a la glomeruloesclerosis progresiva. [ 12 ]

De entre todos los mecanismos sugeridos, el que ha sido más documentado es la correlación entre el anticuerpo específico del donante contra el antígeno leucocitario humano (anti-HLA-DSA), el rechazo mediado por anticuerpos (ABMR) y el daño endotelial que resulta en el desarrollo de TG. [ 13 ]

Las investigaciones clínicas también han demostrado la conexión entre la TG y la aloinmunidad humoral . [ 13 ] La TG se considera inicialmente la lesión característica del ABMR crónico. En comparación con otros trasplantes, los trasplantes incompatibles con HLA que necesitan desensibilizarse tienen una mayor prevalencia de TG. [ 14 ] Se ha encontrado consistentemente que los pacientes con TG tienen una mayor prevalencia de anticuerpos anti-HLA específicos del donante (DSA) y una mayor incidencia de ABMR antecedente o concurrente. [ 15 ] [ 16 ] Además de los DSA preformados, el desarrollo de DSA de novo también se ha relacionado con la TG, lo que indica que la relevancia patogénica de la TG también se extiende al daño endotelial nuevo o recurrente resultante de DSA de novo. [ 17 ]

La evidencia más convincente de la teoría de que los anticuerpos no HLA podrían causar ABMR proviene de estudios en receptores de aloinjertos renales HLA idénticos que desarrollaron anticuerpos reactivos endoteliales antidonante. [ 18 ] Según los datos, los autoanticuerpos y aloanticuerpos no HLA pueden contribuir a la pérdida crónica del injerto, ya sea por sí mismos a través de la citotoxicidad o en conjunto con anticuerpos anti-HLA. [ 19 ]

Los estudios de biopsia clínica que muestran lesiones de TG en ausencia de ABMR agudo o crónico discernible han planteado la posibilidad de que mecanismos no humorales puedan ser responsables de la patogénesis de la TG en estos casos. [ 20 ]

Se ha creído durante mucho tiempo que la inmunidad humoral es la causa de la inflamación microvascular (IMV), que ocurre junto con TG y ABMR. [ 21 ]

Diagnóstico

La glomerulopatía del trasplante (GT) se reconoce mejor histológicamente por duplicaciones o "contornos dobles" de la membrana basal glomerular en las asas capilares glomerulares periféricas ; las tinciones de membrana basal ( plata metanamina y ácido peryódico de Schiff ) son las más adecuadas para este tipo de identificación. Dado que es una lesión focal en las etapas iniciales y solo afecta a un pequeño porcentaje de glomérulos, se requiere un muestreo glomerular suficiente. La lesión se vuelve más difusa con el tiempo, acompañada de glomeruloesclerosis e hialinosis focales segmentarias y globales secundarias, expansión variable de la matriz mesangial (sin formación de nódulos mesangiales ni proliferación significativa de células mesangiales) e hipertrofia glomerular asociada. La arteriolosclerosis hialina nodular grave , el engrosamiento intimal fibroso arterial y la fibrosis intersticial progresiva y la atrofia tubular se asocian típicamente a la GT avanzada. [ 3 ]

Según los criterios de Banff '97, debían estar presentes contornos dobles en al menos el 10% de las asas capilares en el glomérulo más afectado para diagnosticar glomerulopatía del trasplante. [ 22 ]

Los resultados de la inmunofluorescencia (IF) para TG no muestran tinción diagnóstica para IgG , IgA o C1q , así como depósito mesangial glomerular de leve a moderado junto con depósito de IgM y C3 en la pared capilar. [ 3 ]

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial (DDX) de la glomerulopatía del trasplante incluye microangiopatías trombóticas , glomerulonefritis membranoproliferativa recurrente e isquemia . [ 23 ]

Tratamiento

El manejo general de los pacientes con TG incluye el bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), el control de la presión arterial y la diabetes , la pérdida de peso y otras estrategias para disminuir la presión intraglomerular. [ 13 ]

Véase también

Referencias

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  2. 1 2 Fotheringham, James; Angel, Carole A.; McKane, William (10 de julio de 2009). "Glomerulopatía del trasplante: morfología, asociaciones y mecanismo". Nephron Clinical Practice . 113 (1). S. Karger AG: c1– c7. doi : 10.1159/000228069 . ISSN 1660-2110 . PMID 19590229 .  
  3. 1 2 3 Gibson, Ian W. (30 de marzo de 2021). "Glomerulopatía del trasplante: Importancia del examen ultraestructural" . Enfermedades glomerulares . 1 (2 ) . S. Karger AG: 68– 81. doi : 10.1159/000513522 . ISSN 2673-3633 . PMC 9677739. PMID 36751426 .   
  4. ↑ Gloor, JM; Sethi, S.; Stegall, MD; Park, WD; Moore, SB; DeGoey, S.; Griffin, MD; Larson, TS; Cosio, FG (2007). "Glomerulopatía del trasplante: incidencia subclínica y asociación con aloanticuerpos" . American Journal of Transplantation . 7 (9). Elsevier BV: 2124– 2132. doi : 10.1111/j.1600-6143.2007.01895.x . ISSN 1600-6135 . PMID 17608832 .  
  5. ↑ Filippone, Edward J; McCue, Peter A; Farber, John L (2018). "Glomerulopatía del trasplante" . Patología moderna . 31 (2). Elsevier BV: 235– 252. doi : 10.1038/modpathol.2017.123 . ISSN 0893-3952 . PMID 29027535 .  
  6. ↑ Banfi, Giovanni; Villa, Margarita; Cresseri, Donata; Ponticelli, Claudio (27 de noviembre de 2005). "El impacto clínico de la glomerulopatía crónica del trasplante en la era de la ciclosporina". Transplantation . 80 (10). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1392– 1397. doi : 10.1097/01.tp.0000181167.88133.d2 . ISSN 0041-1337 . PMID 16340780 .  
  7. ↑ Kieran, Niamh; Wang, Xiaotong; Perkins, James; Davis, Connie; Kendrick, Elizabeth; Bakthavatsalam, Ramaswamy; Dunbar, Nancy; Warner, Paul; Nelson, Karen; Smith, Kelly D.; Nicosia, Roberto F.; Alpers, Charles E.; Leca, Nicolae; Kowalewska, Jolanta (2009). "Combination of Peritubular C4d and Transplant Glomerulopathy Predict Late Renal Allograft Failure" . Journal of the American Society of Nephrology . 20 (10). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 2260– 2268. doi : 10.1681/asn.2009020199 . ISSN 1046-6673 . PMC 2754096. PMID 19729438 .   
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Lecturas adicionales

  • Patri, Pallavi; Seshan, Surya V.; Matignon, María; Desvaux, Dominique; Lee, John R.; Lee, junio; Dadhania, Darshana M.; Serur, David; Grimbert, Philippe; Hartono, Choli; Muthukumar, Thangamani (2016). "Desarrollo y validación de un índice de pronóstico para el resultado del aloinjerto en receptores de riñón con glomerulopatía trasplantada" . Riñón Internacional . 89 (2). Elsevier BV: 450– 458. doi : 10.1038/ki.2015.288 . ISSN 0085-2538 . PMC 4814368 . PMID 26422505 .   
  • Haas, Mark (2011). "Glomerulopatía del trasplante: no siempre se trata de rechazo crónico" . Kidney International . 80 (8). Elsevier BV: 801– 803. doi : 10.1038/ki.2011.192 . ISSN 0085-2538 . PMID 21960169 .