El transporte inverso , o inversión del transportador , es un fenómeno en el que los sustratos de una proteína de transporte de membrana se mueven en la dirección opuesta a la de su movimiento típico por el transportador. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] La inversión del transportador suele ocurrir cuando una proteína de transporte de membrana es fosforilada por una proteína quinasa específica , que es una enzima que añade un grupo fosfato a las proteínas . [ 1 ] [ 2 ]
La función principal de la mayoría de los transportadores de neurotransmisores es facilitar la recaptación de neurotransmisores (es decir, la reabsorción de neurotransmisores por la célula que los liberó). [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] Durante la recaptación de neurotransmisores, los transportadores de neurotransmisores mueven tipos específicos de neurotransmisores del espacio extracelular al citosol de una neurona o célula glial . [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] Cuando estos transportadores operan en sentido inverso, producen eflujo de neurotransmisores (es decir, el movimiento de neurotransmisores del citosol al espacio extracelular a través de la liberación mediada por transportadores, en contraposición a la liberación exocitótica ). [ 1 ] [ 2 ] En las neuronas, la inversión del transportador facilita la liberación de neurotransmisores en la hendidura sináptica , lo que resulta en una mayor concentración de neurotransmisores sinápticos y una mayor señalización a través de los receptores de neurotransmisores correspondientes .
Por ejemplo, los agentes liberadores de monoaminas , como las anfetaminas , producen eflujo de neurotransmisores citosólicos (es decir, la liberación de neurotransmisores monoaminérgicos de las neuronas a la hendidura sináptica a través de la liberación mediada por transportadores de monoaminas ) al desencadenar el transporte inverso en los transportadores vesiculares de monoaminas (específicamente, VMAT1 y VMAT2 ) y otros transportadores de monoaminas que se encuentran a lo largo de la membrana plasmática de las neuronas (específicamente, DAT , NET y SERT ). [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ] Los mecanismos precisos por los cuales las anfetaminas y otros agentes liberadores de monoaminas median la inducción del transporte inverso son poco comprendidos. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Se ha demostrado experimentalmente que la proteína quinasa C (PKC) y la proteína quinasa II alfa dependiente de Ca 2+ /calmodulina (CaMKIIα) fosforilan los transportadores de monoaminas y promueven el transporte inverso después de la exposición a anfetaminas. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 4 5 6 Bermingham DP, Blakely RD (octubre de 2016). "Regulación dependiente de quinasas de los transportadores de neurotransmisores monoaminérgicos" . Pharmacol . Rev. 68 ( 4): 888– 953. doi : 10.1124/pr.115.012260 . PMC 5050440. PMID 27591044 .
- 1 2 3 4 5 6 Miller GM (enero de 2011). "El papel emergente del receptor 1 asociado a aminas traza en la regulación funcional de los transportadores de monoaminas y la actividad dopaminérgica" . Journal of Neurochemistry . 116 (2): 164– 176. doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .
- ↑ Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (2002). "El papel de los iones de zinc en el transporte inverso mediado por transportadores de monoaminas" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (24): 21505– 13. doi : 10.1074/jbc.M112265200 . PMID 11940571 .
- ↑ Robertson SD, Matthies HJ, Galli A (2009). "Una mirada más cercana al transporte inverso y al tráfico de los transportadores de dopamina y norepinefrina inducidos por anfetaminas" . Molecular Neurobiology . 39 (2): 73– 80. doi : 10.1007/s12035-009-8053-4 . PMC 2729543. PMID 19199083 .
- ↑ Kasatkina LA, Borisova TA (noviembre de 2013). "Liberación de glutamato de las plaquetas: exocitosis versus inversión del transportador de glutamato". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 45 (11): 2585– 2595. doi : 10.1016/j.biocel.2013.08.004 . PMID 23994539 .
- 1 2 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Capítulo 3: Transmisión sináptica». Neurofarmacología molecular: Fundamentos de la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 61–65 . ISBN 9780071481274.
- ↑ Eiden LE, Weihe E (enero de 2011). "VMAT2: un regulador dinámico de la función neuronal monoaminérgica cerebral que interactúa con drogas de abuso" . Ann . NY Acad. Sci . 1216 (1): 86– 98. Bibcode : 2011NYASA1216...86E . doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197. PMID 21272013 .
VMAT2 es el transportador vesicular del SNC no solo para las aminas biogénicas DA, NE, EPI, 5-HT e HIS, sino probablemente también para las aminas traza TYR, PEA y tironamina (THYR)
... Las neuronas [aminérgicas traza] en el SNC de los mamíferos serían identificables como neuronas que expresan VMAT2 para almacenamiento y la enzima biosintética descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC).
... La liberación de DA de las sinapsis por AMPH requiere tanto una acción en VMAT2 para liberar DA al citoplasma como una liberación concertada de DA desde el citoplasma a través del "transporte inverso" a través de DAT.
- 1 2 Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A (abril de 2005). "Mecanismos de liberación de neurotransmisores por anfetaminas: una revisión". Prog Neurobiol . 75 (6): 406– 433. doi : 10.1016/j.pneurobio.2005.04.003 . PMID 15955613 .
- 1 2 Reith ME, Gnegy ME (2020). "Mecanismos moleculares de las anfetaminas". Handb Exp Pharmacol . Manual de farmacología experimental. 258 : 265–297 . doi : 10.1007/164_2019_251 . ISBN 978-3-030-33678-3PMID 31286212
- 1 2 Vaughan RA, Henry LK, Foster JD, Brown CR (2024). "Mecanismos postraduccionales en la liberación de neurotransmisores inducida por psicoestimulantes" . Avances farmacológicos en estimulantes del sistema nervioso central . Adv Pharmacol. Vol. 99. págs. 1–33 . doi : 10.1016/bs.apha.2023.10.003 . ISBN 978-0-443-21933-7. PMID 38467478 .
- Neurofisiología